何曉燕，連俊紅

帕羅西汀對抑郁癥及其IL-1、IL-6、hs-CRP水平的影響

何曉燕，連俊紅

目的 探討帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥及其對白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選擇50例我院住院治療的新發(fā)抑郁癥患者為觀察組，分別在治療前、治療后1周、4周、6周后抽血檢測 IL-1、IL-6和hs-CRP，并進行漢密爾頓抑郁分級量表(HAMD)評分。選擇50例同期健康體檢職工的血清作為對照組測定IL-1、IL-6和hs-CRP。結果 觀察組IL-1、IL-6和hs-CRP均高于對照組(均P<0.05)；觀察組的IL-1、IL-6和hs-CRP在帕羅西汀治療1、4、6周后均明顯降低，HAMD評分也降低 (均P<0.05)。結論 帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥的療效可能與IL-1、IL-6和hs-CRP變化有關。

抑郁癥；帕羅西汀；細胞因子

抑郁癥是一種嚴重危害人類健康的身心疾病，未來抑郁癥將在全球疾病致殘率和疾病負擔的排名中居第2位。在中國，有超過2 600萬人患有抑郁癥，約10%～15%的抑郁癥患者死于自殺[1]。為探討帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥及其與IL-1、IL-6和hs-CRP相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組：2015年8月至2016年6月我院新入院的新發(fā)抑郁癥患者50例作為觀察組。納入標準：符合《中國精神障礙分類及診斷標準》第3版(classification and diagnostic criteria of mental disorders in China，third edition，CCMD3)CCMD-3和抑郁癥診斷標準(international statistical classification of diseases and related health problems 10th Revision，ICD-10)；漢密爾頓抑郁分級量表(Hamilton depression rating scale,HAMD)總分≥17分；年齡20～60歲，男女不限；無嚴重軀體疾病、感染及免疫系統(tǒng)疾??；未使用過抑郁類精神科藥物，無酒精及藥物依賴史；常規(guī)心電圖及生化檢查無明顯異常；簽署知情同意書。對照組：同期健康體檢者50人，納入標準：無家族精神病史，其余同觀察組。兩組性別、民族、學歷比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 采血方法 對照組在6：30～7：30空腹抽血5 mL，自然放置30 min后，以3 000 r·min-1離心5 min，分離血清后-20 ℃冰箱保存。觀察組：在入院治療前、治療后1周、4周、6周分別于晨6：30～7：30空腹抽血5 mL，自然放置30 min后，以3 000 r·min-1離心5 min，分離血清后-20 ℃冰箱保存。

1.3 檢測 采血完成后，統(tǒng)一檢測IL-1、IL-6和hs-CRP。hs-CRP測定FIA8000免疫定量分析儀(南京基蛋生物科技股份有限公司)，試劑南京基蛋生物科技股份有限公司生產。IL-1和IL-6采用酶聯(lián)免疫法(北京普朗DNX9620G酶標儀)試劑上海研盟生物科技有限公司。HAMD評分由兩名經(jīng)過正規(guī)培訓的主治醫(yī)師進行測評。按照HAMD評分：總分<8為正常，7～16分可能是抑郁癥，17～24分確定為抑郁癥，總分>24分為嚴重抑郁癥[2]。根據(jù)HAMD減分率判斷療效，減分率>75%為痊愈，≥50為顯著進步，>25為進步，<25為無效，以痊愈和顯著進步計算顯效率。

2 結果

2.1 觀察組帕羅西汀療效評價 觀察組經(jīng)治療痊愈者8例，顯著進步32例，好轉8例，無效1例，1例不能按時完成實驗，顯效率80.5%。

2.2 兩組IL-1、IL-6和hs-CRP及HAMD評分 觀察組治療前、帕羅西汀治療后1周、4周的IL-1、IL-6和hs-CRP 3項指標均高于對照組，HAMD評分高于對照組，結果均有統(tǒng)計學差異(均P<0.05)；帕羅西汀治療1周、4周、6周后，IL-1、IL-6和hs-CRP都有明顯減低，HAMD分數(shù)也相應降低，帕羅西汀治療改善了抑郁者的癥狀(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組IL-1、IL-6和hs-CRP水平及HAMD評分比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

2.3 觀察組IL-1、IL-6和hs-CRP水平與HAMD評分的相關性 Pearson相關分析顯示治療前及治療后1、4、6周IL-1、IL-6和hs-CRP因子水平與HAMD評分均呈正相關，見表2。

表2 IL-1、IL-6和hs-CRP水平與HAMD評分的相關性

3 討論

抑郁癥主要表現(xiàn)為心境低落、思維遲滯以及言語動作減少，是一種病因尚未明確且反復發(fā)作的疾病，可引起抑郁癥的因素包括遺傳因素、環(huán)境因素、精神因素等[3]。關于抑郁癥發(fā)病機制與單胺類神經(jīng)遞質、神經(jīng)營養(yǎng)、垂體—下丘腦—腎上腺皮質軸紊亂和細胞因子變化有關。其中，細胞因子假說認為抑郁癥是一種心理—神經(jīng)—免疫紊亂性疾病，在生理或心理應激均能激活免疫系統(tǒng)，使細胞因子異常分泌，進而從多個層面影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如神經(jīng)遞質水平、神經(jīng)內分泌功能、神經(jīng)可塑性以及與行為有關的神經(jīng)通路等[4]。

免疫系統(tǒng)在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展及治療中起著重要作用，外周免疫系統(tǒng)的激活會增加細胞因子釋放，細胞因子進入大腦可導致單胺類神經(jīng)遞質及下丘腦—垂體—腎上腺皮質軸發(fā)生改變，使機體出現(xiàn)與抑郁癥相關的行為，其中細胞因子IL-1、IL-6活性增高[5-6]。本研究中抑郁癥患者IL-1、IL-6、h-CRP水平均高于健康對照組，抗抑郁癥藥物帕羅西汀治療首發(fā)抑郁癥者其IL-1、IL-6、h-CRP水平逐漸下降，并且與HAMD 總分有相關性，這與已有的研究報道相似[7-8]。

本研究中首發(fā)抑郁癥患者IL-1、IL-6水平較健康對照組升高，可能機制：①腦內的IL-1、IL-6主要通過對單胺類神經(jīng)遞質的作用，影響單胺類受體遞質功能的下降[8-10]，其是抑郁癥發(fā)生的重要機制之一。②IL-1、IL-6可能激活下丘腦—垂體—腎上腺軸中促皮質激素釋放激素和交感神經(jīng)活動過度，從而引起相應的情緒和行為改變[5]。高水平的IL-1、IL-6細胞因子調節(jié)炎性淋巴細胞刺激肝臟和上皮細胞合成C反應蛋白，導致hs-CRP升高。本組中首發(fā)抑郁癥患者 hs-CRP水平明顯高于健康對照組，其可使與之關系密切的炎性細胞因子過度分泌導致去甲腎上腺素和5-羥色胺系統(tǒng)功能障礙引起抑郁癥狀[11-12]。有研究顯示，細胞因子IL-1、IL-6可通過影響突觸內單胺遞質的濃度及更新，或影響單胺受體的數(shù)量及功能，或作用于單胺轉運體，而引起單胺遞質功能下降[8]。

本研究顯示，首發(fā)抑郁癥患者血清IL-1、IL-6和hs-CRP水平明顯高于對照組，而且HAMD評分與IL-1、IL-6和hs-CRP水平呈正相關。說明IL-1、IL-6和hs-CRP水平可能與抑郁癥嚴重程度相關。本組首發(fā)抑郁癥患者經(jīng)帕羅西汀治療后，IL-1、IL-6和hs-CRP水平下降，HAMD評分也下降，說明帕羅西汀的作用可能與IL-1、IL-6和hs-CRP水平降低有關。

綜上所述，帕羅西汀能治療首發(fā)抑郁癥與降低患者的IL-1、IL-6和hs-CRP水平有關。而且,HAMD評分與IL-1、IL-6和hs-CRP水平呈正相關,提示聯(lián)合檢測IL-1、IL-6和hs-CRP 可以了解抑郁癥的病情變化及嚴重程度，同時對帕羅西汀治療抑郁癥的預后和轉歸有重要意義。

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Correlation of IL-1、IL-6、hs-CRP for Paroxetine Treatment New Depression Patients

HE Xiao-yan, LIAN Jun-hong

(Luoyang Mental Health Center, Luoyang 471013,China)

ObjectiveTo explore paroxetine treatment the first-episode depression and its effect of serum IL-1, IL-6 and c-reactive protein (hs-CRP) levels.Methods50 cases of first-episode depression patients were selected in our hospital as observation group. The IL-1,IL-6 and hs-CRP were detected before and after paroxetine treatment 1 week, 4 weeks, 6 weeks, and the Hamilton depression rating scale (HAMD) scores also was assessment. At the corresponding time period, the IL-1,IL-6 and hs-CRP of 50 cases of health examination were detected as the control group.ResultsThe IL-1,IL-6 and hs-CRP in observation group were higher than that of control group (allP<0.05). After paroxetine treatment the IL-1,IL-6 and hs-CRP were significantly decreased in observation group (allP<0.05), and HAMD scores also was obviously decreased (P<0.05).ConclusionThe efficacy of paroxetine in the treatment of first-episode depression might be associated with change of IL-1, IL-6 and hs-CRP.

depression；cytokine；C-reactive protein

1672-688X(2017)02-0137-03

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2017.02.019

2017-01-03

洛陽市精神衛(wèi)生中心，河南洛陽 471013

何曉燕(1972—)，女 ，河南洛陽人，主管技師，從事臨床檢驗工作。

R749.05

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