郭夢(mèng)翔 閆利鋒 周瑾 劉雯

·臨床研究·

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性患者血清脂蛋白與血流參數(shù)相關(guān)性研究

郭夢(mèng)翔 閆利鋒 周瑾 劉雯

目的 探究原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性(PRP)患者血清脂蛋白(HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB)與血流參數(shù)(PSV、EDV、RI及PI)之間的相關(guān)性。方法 分析2012年1月至2016年6月在我院接受治療的PRP患者的臨床資料，觀察組患者34例(68只眼)，選取28例進(jìn)行健康體檢的健康人群作為對(duì)照組(56只眼)。結(jié)果 觀察組患者血清LDL-c、ApoB明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者血清ApoA1高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者PSV、EDV、RI、PI參數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清LDL-c及ApoB與PSV、EDV均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與RI、PI呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)。觀察組患者血清ApoA1與PSV、EDV均呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，與RI、PI呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)RP患者的發(fā)病機(jī)制可能與血脂代謝異常有關(guān)，LDL-c、ApoA1及ApoB異常代謝可能會(huì)影響PRP患者視網(wǎng)膜中心動(dòng)脈的血流參數(shù)，減少患者視網(wǎng)膜的血供，加重病情發(fā)展。

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性；脂蛋白；彩色多普勒超聲；視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈

[臨床眼科雜志，2017，25：97]

[J Clin Ophthalmol,2017,25:97]

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性(primary retinitis pigmentosa，PRP)是一種由于視網(wǎng)膜變性引起一種進(jìn)行性視野缺失嚴(yán)重的眼科疾病[1]，常表現(xiàn)為夜盲、視桿細(xì)胞功能下降、中心視野喪失、視網(wǎng)膜電流圖顯示b波消失。該病具有遺傳性，主要以常染色體隱性遺傳為主，多數(shù)患者童年時(shí)表現(xiàn)為對(duì)藍(lán)色感覺(jué)不靈敏[2]。有研究表明，其發(fā)病原因可能與血液中微量元素(銅、鋅、維生素A)的缺乏、免疫系統(tǒng)受到抑制有關(guān)，部分視網(wǎng)膜色素變性患者也發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常有關(guān)，此外視網(wǎng)膜血供異常也能影響視網(wǎng)膜中相關(guān)感光細(xì)胞的功能[3]，但是國(guó)內(nèi)對(duì)于PRP視網(wǎng)膜血供灌注不足與脂質(zhì)代謝之間的相關(guān)性的研究文獻(xiàn)較少。本文主要通過(guò)探究原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性患者血清脂蛋白(HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB)與血流參數(shù)(PSV、EDV、RI及PI)之間的相關(guān)性，為PRP發(fā)病機(jī)制的研究提供參考。

資料與方法

一、研究對(duì)象

分析2012年1月至2016年6月在我院接受治療的PRP患者的臨床資料，觀察組患者34例(68只眼)，其中男性病例19例，女性病例15例，左右眼各34例，平均年齡(14.7±2.5)歲。選取28例進(jìn)行健康體檢的健康人群作為對(duì)照組，左右眼分別28例，平均年齡(13.9±2.2)歲。兩組患者在性別、眼數(shù)、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)資料比較上，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。兩組患者一般資料詳細(xì)情況見(jiàn)表1。

觀察組患者入院時(shí)表現(xiàn)為視野狹窄、環(huán)狀暗點(diǎn)、眼底色素沉著，視網(wǎng)膜電流圖異常[4]。排除繼發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性、其他視網(wǎng)膜病變(結(jié)晶狀)、既往眼部手術(shù)、肝腎功能不全的患兒。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

二、檢測(cè)方法

抽取兩組患者清晨靜脈血5ml，離心后(2000r/min)置于-20 ℃環(huán)境下進(jìn)行保存。采用化學(xué)放射法測(cè)定兩組患者血清高密度脂蛋白(HDL-c)和低密度脂蛋白(LDL-c)的含量。采用放射免疫比濁法定量測(cè)定血清載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)水平。

采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀分別檢測(cè)兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈(CRA)中的收縮期峰值(PSV)、舒張末期流速(EDV)、阻力指數(shù)(RI)及搏動(dòng)指數(shù)(PI)參數(shù)值。探頭取患者眼瞼水平和垂直方向進(jìn)行掃描，探頭參數(shù)：探頭頻率7mHz，125Hz濾波，多普勒脈沖78～88mw/cm2。

三、觀察指標(biāo)

兩組患者HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB水平比較；CRA血流參數(shù)PSV、EDV、RI及PI水平比較；觀察組患者血清LDL-c、ApoA1、ApoB與血流參數(shù)相關(guān)性分析。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患者血脂水平比較

觀察組患者血清LDL-c、ApoB明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者血清ApoA1高于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組患者在HDL-c水平比較上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者HDL-c、LDL-c、ApoA1及ApoB水平比較

二、兩組患者CRA相關(guān)血流參數(shù)比較

觀察組患者PSV、EDV、RI、PI參數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者CRA血流參數(shù)PSV、EDV、RI及PI水平比較

三、觀察組患者血清LDL-c、ApoA1、ApoB與血流參數(shù)相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清LDL-c及ApoB與PSV、EDV均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與RI、PI呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)。觀察組患者血清ApoA1與PSV、EDV均呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，與RI、PI呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 觀察組患者血清LDL-c、ApoA1、ApoB與血流參數(shù)相關(guān)性分析

注：經(jīng)Pearson檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，*P均<0.05

討 論

PRP是一種遺傳性致盲性眼病，一般人群發(fā)病率在0.02%～0.05%之間[5]，患者視網(wǎng)膜相關(guān)感光細(xì)胞及色素上皮細(xì)胞發(fā)生變性改變，臨床上主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管狹窄、視乳頭變性、視網(wǎng)膜骨細(xì)胞色素沉著改變，最后導(dǎo)致失明[6]，嚴(yán)重影響患者的日常生活，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。PRP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，尚未研究清楚，可能與血清中微量元素缺乏、機(jī)體內(nèi)相關(guān)代謝酶的缺陷、視網(wǎng)膜中?；撬?2氨基乙烷磺酸合成障礙有關(guān)，現(xiàn)如今有學(xué)者指出，PRP可能與患者免疫功能抑制有關(guān)[7]。

LDL-c是一種具備運(yùn)載功能的脂蛋白，經(jīng)過(guò)氧化修飾后的低密度脂蛋白可攜帶膽固醇寄存在血管壁上，起水平異常升高可導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化。ApoB主要由肝臟合成，一般存在于LDL-c的表面，可識(shí)別、攝取低密度脂蛋白，與LDL-c協(xié)同作用，使得患者心腦血管疾病發(fā)病率升高[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清LDL-c、ApoB明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明PRP發(fā)病可能與體內(nèi)LDL-c、ApoB水平異常升高有關(guān)，有研究表明，視網(wǎng)膜細(xì)胞也可生成HDL-c及LDL-c，外周血中LDL-c可通過(guò)血眼屏障進(jìn)入視網(wǎng)膜，HDL-c則不可[8]，提示PRP發(fā)病可能與患者脂質(zhì)代謝障礙有關(guān)。ApoA1是HDL-c重要的組成成分，臨床上可用于腦血管病診斷，此外ApoA1還具有抗炎、拮抗低密度脂蛋白、增加相關(guān)細(xì)胞抗氧化應(yīng)激的能力[9]。我們研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清ApoA1高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明ApoA1也可能參與了PRP發(fā)生與發(fā)展，但是ApoA1的抵抗LDL-c與抗氧化的作用可能在減輕PRP患者視網(wǎng)膜損傷過(guò)程起到一定的作用；我們還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者PSV、EDV、RI、PI參數(shù)明顯低于對(duì)照組，提示PRP患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血流速度下降，遠(yuǎn)端血管阻力增高，視網(wǎng)膜血流灌注不足[10]。經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清LDL-c及ApoB與PSV、EDV均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與RI、PI呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)。觀察組患者血清ApoA1與PSV、EDV均呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，與RI、PI呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示外周血中LDL-c、ApoA1及ApoB的異常可能會(huì)影響PRP患者視網(wǎng)膜中動(dòng)脈的血液供應(yīng)，降低血液流速，增加血管阻力。

綜上所述，PRP患者的發(fā)病機(jī)制可能與血脂代謝異常有關(guān)，LDL-c、ApoA1及ApoB異常代謝可能會(huì)影響PRP患者視網(wǎng)膜中心動(dòng)脈的血流參數(shù)，減少患者視網(wǎng)膜的血供，加重病情發(fā)展。

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(收稿：2016-11-12)

Correlation between serum lipoprotein and blood flow parameters in patients with primary retinal pigmentosa

GuoMengxiang,YanLifeng,ZhouJin,LiuWen.

DepartmentofOphthalmology,GuangzhouWomenandChildren’sMedicalCenter,Guangzhou,Guangdong510000,China

Objective To investigate the correlation between serum lipoprotein and blood flow parameters in patients with primary retinal pigmentosa. Methods We analyzed clinical data of 34 primary retinitis pigmentosa patients (n=68eyes)diagnosedinourhospitalbetweenJanuary2012andJune2016. 28healthysubjectswereselectedasthecontrolgroup(n=56eyes). Results Serum LDL-c, ApoB, ApoA1 were significantly higher in RP patients (P<0.05).PSV,EDV,RI,andPIweresignificantlylowerinRPpatients(P<0.05).PearsoncorrelationtestshowedthatserumApoBwasnegativelycorrelatedtoPSVandEDV(P<0.05),andLDL-cpositivelycorrelatedtoRIandPI(P<0.05).ApoA1waspositivelycorrelatedtoPSVandEDV(P<0.05)andnegativelycorrelatedtoPIandRI(P<0.05). Conclusions The abnormalities may be related to pathogenesis of lipid metabolism in PRP patients. Abnormal metabolism of LDL-c, ApoA1 and ApoB may affect the hemodynamic parameters of central retinal artery in PRP patients, and then reduce the retinal blood supply, which exacerbates the disease.

Primary retinitis pigmentosa；Lipoprotein；Color Doppler ultrasound；Central retinal artery

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.02.001

廣東省中醫(yī)藥局科研課題(2160044)

510000 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心眼科

郭夢(mèng)翔(Email:guoquanfu_qx@126.com)