高桂麗

河南新安縣第二人民醫(yī)院內(nèi)一科 新安 471800

奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效及安全性評(píng)價(jià)

高桂麗

河南新安縣第二人民醫(yī)院內(nèi)一科 新安 471800

目的 探究奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆患者的療效及安全性。方法 抽取2014-03—2016-02符合研究選取標(biāo)準(zhǔn)的92例血管性癡呆患者，根據(jù)用藥方案不同分為對(duì)照組(n=46)與研究組(n=46)。對(duì)照組僅采用尼莫地平治療，研究組聯(lián)合采用尼莫地平與奧拉西坦治療。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)比治療前后2組認(rèn)知功能(MMSE)及日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)分變化情況。結(jié)果 研究組治療有效率(91.30%)明顯高于對(duì)照組(71.74%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組MMSE及ADL評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療，2組各指標(biāo)評(píng)分均較治療前顯著改善，且研究組MMSE評(píng)分(24.53±3.44)分、ADL評(píng)分(56.14±10.48)分明顯優(yōu)于對(duì)照組[(19.07±3.40)分、(44.26±9.18)分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.51%)與對(duì)照組(4.34%)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 聯(lián)合采用奧拉西坦及尼莫地平治療血管性癡呆患者療效確切，可有效改善患者癡呆狀況，提高其認(rèn)知功能及日常生活活動(dòng)能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有安全性。

奧拉西坦；尼莫地平；血管性癡呆；認(rèn)知功能

血管性癡呆是臨床常見的腦血管疾病，是一種因缺血性卒中、出血性卒中及其他導(dǎo)致記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所引起的認(rèn)知功能障礙綜合征[1]。血管性癡呆發(fā)病率僅次于阿爾茨海默癥，其誘因與海馬回缺血性病變、丘腦功能障礙、左側(cè)皮質(zhì)缺血等具有密切相關(guān)性[2-3]。血管性癡呆患者臨床表現(xiàn)主要為意志力喪失、情緒異常、認(rèn)知功能障礙、記憶力衰退、輕度偏癱等，不僅對(duì)患者日常活動(dòng)產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，且明顯加劇了其家庭與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。臨床用于血管性癡呆治療的藥物較多，常規(guī)膽堿酯酶抑制劑及改善腦循環(huán)障礙藥物雖能在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但日常生活活動(dòng)能力及智力改善效果不甚理想。本文選取92例血管性癡呆患者，分析奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆患者的療效及安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的血管性癡呆相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)檢查確診為血管性癡呆；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并路易體癡呆、糖尿病酮癥、帕金森病者；合并腦積水及顱內(nèi)腫瘤疾病者；合并造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；腎、肝、心等重要臟器合并功能障礙或衰竭者；高滲性昏迷者；嚴(yán)重蛋白尿者；對(duì)奧拉西坦及尼莫地平具有過敏史者。

1．2 一般資料 抽取2014-03—2016-02符合研究選取標(biāo)準(zhǔn)的92例血管性癡呆患者，根據(jù)用藥方案不同分為對(duì)照組(n=46)與研究組(n=46)。對(duì)照組男27例，女19例；年齡46～78歲，平均62.17歲；病程0.8～6.9 a，平均3.85 a。研究組男29例，女17例；年齡48～79歲，平均62.24歲；病程1.0～6.8 a，平均3.89 a。2組年齡、病程、性別等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 2組均于入院后立即給予抗血小板集聚、腦保護(hù)劑及改善腦循環(huán)等常規(guī)治療措施，在此基礎(chǔ)上分別給予2組不同治療方案。

1．3．1 對(duì)照組：僅采用尼莫地平(哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021402)治療，口服尼莫地平40.0 mg/次，3次/d。

1．3．2 研究組：聯(lián)合采用尼莫地平與奧拉西坦(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060070)治療，尼莫地平用法用量同對(duì)照組，將4.0 g奧拉西坦與250.0 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混合后予以靜滴，1次/d。2組均持續(xù)治療21 d。

1．4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)2組臨床療效；(2)對(duì)比治療前后2組認(rèn)知功能及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分變化情況；(3)統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效依據(jù)長(zhǎng)谷川癡呆量表(hastgawa dementia scale，HDS)對(duì)患者癡呆改善狀況進(jìn)行評(píng)估，共11個(gè)條目，總分0～32.5分，HDS評(píng)分≥31分或HDS評(píng)分較治療前增長(zhǎng)10分評(píng)定為顯效；HDS評(píng)分在22～31分，或HDS評(píng)分較治療前增長(zhǎng)幅度在6～10分為有效；HDS評(píng)分≤10分，或HDS評(píng)分較治療前增長(zhǎng)<6分為無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100.0%。(2)認(rèn)知功能依據(jù)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(minimum mental state examination，MMSE)進(jìn)行評(píng)定，分值越高表明患者認(rèn)知功能越好；日常生活活動(dòng)能力依據(jù)日常生活活動(dòng)能力(activities of daily living，ADL)進(jìn)行評(píng)定，分值越高表明患者日常生活活動(dòng)能力越好[6]。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效對(duì)比 研究組治療有效率(91.30%)明顯高于對(duì)照組(71.74%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2．2 治療前后2組MMSE及ADL評(píng)分變化對(duì)比 治療前2組MMSE及ADL評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，2組各指標(biāo)評(píng)分均較治療前顯著改善，且研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組不良反應(yīng)對(duì)比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.51%)與對(duì)照組(4.34%)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組臨床療效對(duì)比 [n(%)]

表2 治療前后2組MMSE及ADL評(píng)分變化情況對(duì)比，分)

表3 2組不良反應(yīng)對(duì)比 [n(%)]

3 討論

血管性癡呆是一種神經(jīng)內(nèi)科較為常見的因腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙及智力障礙性綜合征，該病以智力階段性惡化為主，患者臨床表現(xiàn)與腦血管疾病發(fā)作次數(shù)、病灶數(shù)量、病灶位置及腦血管疾病性質(zhì)等具有密切相關(guān)性，多伴有不同程度語言、空間技能、認(rèn)知、人格、情感、記憶等功能損害[7]。臨床醫(yī)學(xué)尚未闡明血管性癡呆具體發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為與海馬回缺血性改變、丘腦功能障礙及左側(cè)皮質(zhì)缺血等密切相關(guān)。因此，臨床公認(rèn)血管性癡呆治療原則應(yīng)以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、改善腦部血液循環(huán)障礙等為主。

尼莫地平是臨床用于救治血管性癡呆患者的常用藥物，是一種二氫吡啶類L型鈣離子通道阻滯劑類藥物。尼莫地平具有顯著擴(kuò)張腦血管功能，能改善腦血管自我調(diào)節(jié)功能，同時(shí)可發(fā)揮抗血管收縮、抗缺血等多種功效，且不會(huì)引發(fā)盜血現(xiàn)象。此外，采用尼莫地平治療血管性癡呆，不僅能取得良好療效，且不會(huì)對(duì)腦代謝產(chǎn)生不良影響，其抗腦細(xì)胞及腦組織缺氧缺血性損傷能力極為顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，尼莫地平能特異性的可逆結(jié)合于鈣離子受體，改善血漿黏稠性及紅細(xì)胞脆性，以此發(fā)揮臨床療效，改善血管性癡呆患者神經(jīng)功能及認(rèn)知障礙。而奧拉西坦是一種新型3-羥基-4-氨基丁酸衍生物，同時(shí)也是吡拉西坦類似物，該藥物可選擇性作用于海馬及大腦皮層，并通過激動(dòng)膽堿能系統(tǒng)及蛋白激酶等來發(fā)揮改善腦組織能量代謝功效，同時(shí)對(duì)改善血管性癡呆患者抽象概括力、定向力及記憶力等大腦認(rèn)知及行為活動(dòng)等具有重要意義。朱崇惠等[8]研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分均遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與本研究結(jié)果基本一致，有效證實(shí)聯(lián)合采用奧拉西坦及尼莫地平治療血管性癡呆患者具有可行性及有效性，可有效改善患者癡呆癥狀，提高其認(rèn)知功能與日常生活活動(dòng)能力。本研究發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，進(jìn)一步佐證了奧拉西坦與尼莫地平聯(lián)合用藥方案的可行性，不僅能取得顯著療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定安全性。

綜上所述，聯(lián)合采用奧拉西坦及尼莫地平治療血管性癡呆患者療效確切，可有效改善患者癡呆狀況，提高其認(rèn)知功能及日常生活活動(dòng)能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有安全性，值得推廣運(yùn)用。

[1] 董昕．奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆120例[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(19)：4 853-4 854．

[2] 史亞麗．奧拉西坦、多奈哌齊、尼莫地平聯(lián)合治療血管性癡呆的療效和安全性觀察[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2016， 43(2)：5-7．

[3] 劉麗，姚旻，趙愛源．石杉?jí)A甲及奧拉西坦對(duì)老年血管性癡呆的療效分析[J]．武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，24(12)：959-961．

[4] 王紅梅，張淵．奧拉西坦治療血管性癡呆的療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)藥房，2013，24(48)：4 581-4 585．

[5] 廖文菁．奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(21)：69-70．

[6] 韓穎，崔鵬，王嬌蘭，等．不同治療方法對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(11)：2 509-2 511．

[7] 黃若燕．奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆49例療效評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(11)：36-37．

[8] 朱崇惠，陳坤，馬敏麟．奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察[J]．國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2013， 19(18)：2 836-2 838．

(收稿2016-10-16)

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1673-5110(2017)05-0118-03