尹君平

河南開(kāi)封市兒童醫(yī)院 開(kāi)封 475000

丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床分析

尹君平

河南開(kāi)封市兒童醫(yī)院 開(kāi)封 475000

目的 研究丙戊酸鈉結(jié)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的有效性及安全性。方法 將2015-06—12我院兒科收治的120例小兒癲癇患兒為研究對(duì)象，按照數(shù)字隨機(jī)分組法分成3組，給予不同藥物進(jìn)行治療，分別為丙戊酸鈉組(40例)、左乙拉西坦組(40例)與聯(lián)合治療組(40例)。觀察3組療效、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與安全性。結(jié)果 丙戊酸鈉組治療總有效率77.5%，左乙拉西坦組為72.5%，聯(lián)合治療組為92.5%，聯(lián)合治療組優(yōu)于其他2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.37、3.92，P均<0.05)；3組治療前后血鈣與血磷水平比較，治療后聯(lián)合治療組血鈣與血磷水平均優(yōu)于其他2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血鈣t=1.14、2.51，血磷t=1.35、1.73，P均<0.05)。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)率5.0%，優(yōu)于丙戊酸鈉組的12.5%與左乙拉西坦組的15.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.524、1.473，P<0.05)。結(jié)論 丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效更好，安全性更高，值得臨床推廣。

癲癇；小兒；丙戊酸鈉；左乙拉西坦

小兒癲癇屬于神經(jīng)類(lèi)系統(tǒng)疾病，發(fā)病原因多為直系遺傳，且具有明顯反復(fù)性，對(duì)患兒腦細(xì)胞與臟器功能造成較大影響，嚴(yán)重威脅患兒生命與生長(zhǎng)發(fā)育。臨床一般采用藥物控制，主要有丙戊酸鈉與左乙拉西坦。本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，并進(jìn)行分組對(duì)比，探討聯(lián)合用藥治療的可行性與安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2015—2015-12我院兒科治療的小兒癲癇120例，按照數(shù)字表隨機(jī)分成丙戊酸鈉組、左乙拉西坦組與聯(lián)合治療組各40例。所有患兒均參照《原發(fā)性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診，腦電圖檢查顯示患兒癲癇發(fā)作時(shí)有尖棘波，臨床表現(xiàn)為口唇、單側(cè)面肌與口咽肌出現(xiàn)短暫強(qiáng)直肌陣攣發(fā)作或陣攣性抽動(dòng)。排除肝腎功能異常、其他精神疾病患兒。所有患兒家屬均知情同意。丙戊酸鈉組男26例，女14例；年齡4～13歲，平均9.1歲；病程2個(gè)月～5 a，平均2.7 a。左乙拉西坦組男23例，女17例；年齡5～15歲，平均8.4歲；病程1個(gè)月～5 a，平均2.9 a。聯(lián)合治療組男22例，女18例；年齡5～15歲，平均9.8歲；病程1個(gè)月～6年，平均3.3 a。3組基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 丙戊酸鈉鈉組患兒口服丙戊酸鈉藥物治療(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41022917，生產(chǎn)單位：洛陽(yáng)伊龍藥業(yè)有限公司，藥品特性：化學(xué)藥品，0.2 g)，用法用量：5～10 mg/(kg·d)，連續(xù)用藥1周后依據(jù)患兒病情發(fā)展可增加用量5～10 mg/(kg·d)。左乙拉西坦患兒口服左乙拉西坦藥物治療(進(jìn)口藥品：比利時(shí)，注冊(cè)證號(hào)：H20110409，藥品特性：化學(xué)藥品，0.25 g)，用法用量：10 mg/(kg·d)，連續(xù)用藥3～4周后，依據(jù)患兒病情發(fā)展調(diào)整用量至20～40 mg/(kg·d)，分早晚2次服用。聯(lián)合用藥組患兒口服丙戊酸鈉加左乙拉西坦治療，用法用量同上2組，可依據(jù)患兒耐藥性與病情發(fā)展進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。3組治療周期均為2個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)[1]觀察3組治療2個(gè)月后有效率，抽取患兒空腹靜脈血2 mL后進(jìn)行血清分離，只取上清液于4 ℃環(huán)境下保存，以比色法測(cè)定血鈣、磷水平變化?；純褐委熐芭c治療后行血常規(guī)、肝腎功能與血糖檢查，并隨訪6個(gè)月復(fù)查1次，觀察3組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 病情得以完全控制，觀察周期內(nèi)無(wú)癲癇發(fā)作為治愈；病情得以進(jìn)一步控制，觀察周期內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%為有效；病情無(wú)好轉(zhuǎn)，癲癇發(fā)作次數(shù)減少低于50%或加重為無(wú)效?？傆行橹斡c有效之和。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 丙戊酸鈉組治療總有效率77.5%，優(yōu)于左乙拉西坦組的72.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.64，P<0.05)；聯(lián)合治療組總效率92.5%，均優(yōu)于丙戊酸鈉組與左乙拉西坦組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.37、3.92，P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2 血鈣、血磷水平 3組治療前后血鈣與血磷水平治療后均優(yōu)于治療前(P均<0.05)；治療后組間比較，丙戊酸鈉組優(yōu)于左乙拉西坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血鈣t=1.56，血磷t=1.03，P均<0.05)；治療后聯(lián)合治療組血鈣與血磷水平均優(yōu)于其他2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(血鈣t=1.14、2.51，血磷t=1.35、1.73，均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3 不良反應(yīng) 丙戊酸鈉組患兒不良反應(yīng)率12.5%，左乙拉西坦組為15.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.769，P>0.5)；聯(lián)合治療組患兒不良反應(yīng)率5.0%，優(yōu)于其他2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.524、1.473，P<0.05)。所有發(fā)生不良反應(yīng)患兒經(jīng)臨床對(duì)癥治療與處理后均改善消失。見(jiàn)表3。

表1 3組療效對(duì)比 [n(%)]

注：與左乙拉西坦組相比，*P<0.05；與丙戊酸鈉組相比，#P<0.05

表2 3組治療前后血鈣與血磷水平比較±s)

注：治療前后組內(nèi)比較，*P<0.05；與左乙拉西坦組比較，#P<0.05，與左乙拉西坦組比較，@P<0.05

表3 3組用藥不良反應(yīng)比較 [n(%)]

注：與其他2組比較，*P<0.05

3 討論

小兒癲癇的發(fā)病機(jī)制目前臨床醫(yī)學(xué)上尚無(wú)定論，多為遺傳性發(fā)病，患兒在發(fā)病時(shí)神經(jīng)興奮性與抑制神經(jīng)元可能出現(xiàn)失衡，推測(cè)與此有關(guān)[2]?；純号R床表現(xiàn)為短暫性、強(qiáng)直性發(fā)病，其發(fā)病突然，情況緊急，給患兒及家屬帶來(lái)嚴(yán)重心理負(fù)擔(dān)[3]。臨床治療方面一般采用藥物控制治療手段，常用的抗癲癇藥物有丙戊酸鈉與左乙拉西坦兩種。丙戊酸鈉的作用機(jī)制為通過(guò)選擇性增強(qiáng)突觸后對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的反應(yīng)，加強(qiáng)神經(jīng)元的抑制，從而起到抗癲癇的作用[4]。另一種抗癲癇藥物左乙拉西坦的作用機(jī)制是在進(jìn)入人體后與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A進(jìn)行結(jié)合，對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行有效釋放后，對(duì)神經(jīng)元的異常放電起到有效抑制作用，從而對(duì)抗癲癇發(fā)生。作為一種新型的抗癲癇藥物，左乙拉西坦具有吸收快速、耐藥性好、不會(huì)給患兒肝臟帶來(lái)代謝負(fù)擔(dān)等特點(diǎn)[5]。以上兩種抗癲癇藥物在臨床治療小兒癲癇研究中均有取得一定的成效，為臨床常用的可用性強(qiáng)藥物治療方式。本研究結(jié)果顯示，相較于單獨(dú)用藥，丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療效果更優(yōu)，可更好改善患兒血鈣水平與血磷水平，同時(shí)不會(huì)無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全性高。

綜上所述，丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療小兒癲癇可取得較滿(mǎn)意的治療效果，且安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

[1] 陳鳳民，邢燕，任純明，等．拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床觀察[J]．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28(8)：828-829．

[2] 麥少珍，何敬成，杜斌，等．丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J]．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16(7)：908-910．

[3] 趙文萃，張琦．丙戊酸鈉治療小兒癲癇的中毒反應(yīng)及其血藥濃度的關(guān)系[J]．空軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(4)：233-234；239．

[4] 曾東．苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及預(yù)后評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10(24)：123-124．

[5] 黃麗．苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及預(yù)后分析[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29(9)：1 154-1 155．

(收稿2016-11-05)

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