孔慶飛 高 嶺 江 卓 呂萌萌 于永敏 喻敬園

鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450015

法舒地爾對急性腦梗死血清CRP與NSE及血液流變學的影響

孔慶飛 高 嶺 江 卓 呂萌萌 于永敏 喻敬園

鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450015

目的 觀察法舒地爾對急性腦梗死血清C反應蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及血液流變學的影響。方法 回顧性分析我院2012-01—2015-01收治的206例急性腦梗死患者，按隨機數(shù)字表法分為2組，對照組102例采用常規(guī)基礎(chǔ)治療，研究組104例在對照組治療的基礎(chǔ)上給予法舒地爾治療，30 mg/次，加入100 mL氯化鈉注射液中靜滴，2次/d，連續(xù)治療2周，觀察2組治療效果；治療前后測定2組患者血清CRP與NSE水平，并對比其血液流變學變化。結(jié)果 研究組臨床總有效率81.73%，對照組63.72%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.44，P<0.01)。治療前，2組血清CRP與NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組上述指標與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前2組血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，對照組血液流變學指標與治療前比較無明顯變化，研究組較治療前顯著降低，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 法舒地爾治療急性腦梗死能夠有效降低患者血清CRP與NSE水平，改善血液流變學指標，從而減輕炎癥反應，降低血液高黏狀態(tài)，達到較好的臨床治愈效果。

急性腦梗死；法舒地爾；CRP；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)；血液流變學

1 資料與方法

1．1 一般資料 以我院2012-01—2015-01收治的206例急性腦梗死患者為本次研究對象，所有患者均符合中華醫(yī)學會全國第4屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[1]，且均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診。入組標準：(1)所有患者均于發(fā)病后48 h內(nèi)入院治療；(2)均為頸動脈系統(tǒng)血栓性腦梗死患者；(3)年齡80歲以下；(4)患者意識清楚，自愿參加本次研究，并簽署知情同意書；(5)無心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變。排除標準：(1)意識障礙、 嚴重癡呆、精神疾病患者，不能配合完成研究者；(2)近半年內(nèi)有重大手術(shù)或嚴重創(chuàng)傷者；(3)已使用抗凝、降纖藥物者；(4)有自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；(5)妊娠、哺乳期者；(6)患者或其家屬不同意參加研究者。參照隨機數(shù)字表分為2組，對照組102例，男60例，女42例；年齡42～78(56.3±6.4)歲；發(fā)病至入院時間10～48(28.6±4.8)h；其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)30例，中梗死灶(梗死灶4～10 cm3)42例，小梗死灶(梗死灶<4 cm3)30例；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?6例，高血壓68例，高血脂49例。研究組104例，男66例，女38例；年齡44～80(58.4±6.8)歲；發(fā)病至入院時間12～48(30.6±5.6)h；其中大梗死灶(梗死灶>10 cm3)38例，中梗死灶(梗死灶4～10 cm3)40例，小梗死灶(梗死灶<4 cm3)26例；基礎(chǔ)疾病：糖尿病42例，高血壓80例，高血脂58例。2組性別比例、年齡、發(fā)病至入院時間、梗死體積、伴發(fā)基礎(chǔ)疾病等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療方案(脫水降顱壓、抗血小板聚集、活血化瘀、 改善血液循環(huán)，調(diào)控血壓、血糖、血脂及對癥支持治療)。具體用藥如下：阿司匹林腸溶片100 mg口服，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液0.5 g靜滴，1次/d；復方丹參注射液16 mL靜滴，1次/d。研究組在對照組的治療基礎(chǔ)上，加用法舒地爾注射液，30 mg/次，加入100 mL氯化鈉注射液中靜滴，2次/d，連續(xù)治療2周。

1．3 觀察指標 2組臨床治療效果。療效評定標準[2]：(1)基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減分率91%～100%；(2)顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減分率46%～90%；(3)進步：神經(jīng)功能缺損評分減分率18%～45%；(4)無變化：神經(jīng)功能缺損評分減分率≤17%；(5)惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上或死亡。臨床總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總病例數(shù)×100%。

分別于患者入院后及治療完成后第1天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，應用離心機以3 500 r/min的速度離心10 min，提取上清液，保存?zhèn)溆?。采用免疫比濁法測定血清CRP水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法檢測血清及腦脊液樣本中IL-1β的水平，儀器使用ADC ELISA 1100全自動酶聯(lián)免疫工作站；采用電化學發(fā)光法(ECLIA)檢測血清及腦脊液中NSE的水平，儀器使用羅氏Cobase 601電化學發(fā)光免疫分析儀。實驗均嚴格按照試劑盒操作說

明書進行。分別于治療前與治療2周后測定血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流動學指標，并進行對比分析。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 研究組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.44，P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．2 2組治療前后血清CRP與NSE水平比較 治療前，2組血清CRP與NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組上述指標與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 血液流變學指標變化 治療前2組血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，對照組血液流變學指標與治療前比較無明顯變化，研究組較治療前顯著降低，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血清CRP與NSE水平比較

表3 2組血液流變學指標比較

3 討論

腦梗死是指因血液循環(huán)障礙，局部腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧性軟化壞死，從而出現(xiàn)相應神經(jīng)功能缺損的一種腦血管疾病，常伴頭痛、頭暈、惡心嘔吐及肢體無力，甚至大小便失禁等癥狀，如何延長“治療時間窗”及超早期溶栓治療是提高臨床治療效果，降低致殘、致死率，改善預后的關(guān)鍵[3]。研究顯示[4]，Rho激酶抑制劑——法舒地爾靜脈內(nèi)使用能有效防止蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起的腦血管痙攣狀態(tài)。動物實驗表明[5]，Rho激酶抑制劑對急性缺血性腦損害沙鼠具有顯著的神經(jīng)保護作用。而臨床研究顯示[6]，缺血性腦血管疾病的病理過程中Rho-Rho激酶系統(tǒng)有重要作用，其可能成為治療的新靶標。Rho激酶屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，其可滅活肌球蛋白輕鏈磷酸酶，導致血管痙攣，并促進細胞炎性因子的分泌及細胞凋亡，并通過促使神經(jīng)突觸的崩解來抑制神經(jīng)再生。法舒法爾又名AT877或HA1077，是一種Rho激酶抑制劑，通過拮抗Rho激酶來減輕炎癥反應，抑制細胞凋亡，減輕組織損傷；同時，其可促使血管平滑肌舒張，擴張血管，并增加eNOS的表達，促進NO的生成，從而保護組織免受損傷。

CRP是炎癥反應的生物學標志物，其水平越高，炎癥反應越強。炎癥反應在缺血性腦血管病中起重要作用，并進一步加速病情進展。NSE是糖酵解過程中的催化酶，在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的胞漿中的存在具有特異性。發(fā)生缺氧、缺血性損傷時，破壞了神經(jīng)元細胞膜的完整性，NSE釋放入腦脊液，進入體循環(huán)，此時外周血中NSE水平升高。因此，NSE是反映腦損傷的靈敏生化指標，檢測NSE水平可預測神經(jīng)元損傷的程度。本次研究結(jié)果顯示，2組血清CRP與NSE水平均顯著高于正常參考值，表明腦梗死急性期神經(jīng)元受損死亡；治療后研究組血清CRP與NSE水平較對照組顯著下降，表明法舒地爾可有效降低腦梗死急性期患者血清CRP與NSE含量，從而減輕腦組織缺血損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護作用。同時，治療后研究組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流變學指標均較對照組明顯降低，表明法舒地爾能改善急性腦梗死患者的血液高黏狀態(tài)。與國外相關(guān)研究[7]結(jié)果一致。

綜上，法舒地爾治療急性腦梗死能夠有效降低患者血清CRP與NSE水平，改善血液流變學指標，從而減輕炎癥反應，降低血液高黏狀態(tài)，達到較好的臨床治愈效果，值得臨床應用。

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[4] 郭新慶，郭芳玉，吳穹，等．法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響[J]．中國新藥與臨床雜志，2010，29(5)：362-364．

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(收稿2016-09-07)

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