潘 靜

武漢科技大學(xué)附屬孝感市中心醫(yī)院感染科 孝感 432000

莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的療效觀察

潘 靜

武漢科技大學(xué)附屬孝感市中心醫(yī)院感染科 孝感 432000

目的 探究莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用綜合治療難治性結(jié)核性腦膜炎的效果。方法 選取2014-01-2015-04我院診治的60例難治性結(jié)核性腦膜炎患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組采用莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，對照組單獨(dú)應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療，比較2組患者的治療效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療有效率為93.3%，對照組為76.7%，實(shí)驗(yàn)組高于對照組(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，對照組為20.0%，實(shí)驗(yàn)組低于對照組(P<0.01)；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的腦脊液檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常，與對照組相比，葡萄糖、氯化鈉含量稍高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)及腦脊液壓力略低(P<0.05)。結(jié)論 難治性結(jié)核性腦膜炎患者，應(yīng)用莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用綜合治療的方案，可以改善腦脊液指標(biāo)，具有更好的治療效果，且不良反應(yīng)少。

莫西沙星；抗結(jié)核藥物；難治性結(jié)核性腦膜炎

結(jié)核性腦膜炎(TBM)是一種非炎癥性疾病，主要發(fā)生于腦膜和脊膜，致病菌為結(jié)核桿菌，是神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核中常見的疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率。在臨床上應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療難治性結(jié)核性腦膜炎，臨床效果不佳。有研究報(bào)道，喹諾酮類藥物具有較好的血腦穿透效果，在耐藥性結(jié)核中具有較好的治療效果，莫西沙星為新型氟喹諾酮類藥物，在治療難治性結(jié)核性腦膜炎中使用莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物可以改善其腦脊液情況，減少藥物不良反應(yīng)，具有較好的治療效果[1]。筆者對莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合用綜合治療難治性結(jié)核性腦膜炎的治療效果進(jìn)行研究，具體如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-01-2015-04在我院診治的60例難治性結(jié)核性腦膜炎患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組30例，實(shí)驗(yàn)組男16例，女14例，年齡47～64歲，平均54.9歲；對照組男18例，女12例，年齡51～65歲，平均55.2歲，2組患者性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性結(jié)核性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有低熱盜汗等結(jié)核中毒癥狀，腦膜刺激征，CT或MRI顯示異常[2]。意識(shí)清晰者，同意加入實(shí)驗(yàn)，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官嚴(yán)重疾病者，有神經(jīng)疾病者，喹諾酮類藥物過敏者，拒絕加入實(shí)驗(yàn)者。

1．3 方法 所有患者均給予地塞米松激素治療及甘露醇降低顱內(nèi)壓治療。對照組：單獨(dú)應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療，異煙肼靜滴0.6 g/d，利福平片口服0.45 g/d，吡嗪酰胺口服1.0 g/d，乙胺丁醇口服0.75 g/d，強(qiáng)化治療3個(gè)月后，進(jìn)行鞏固治療，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺口服。實(shí)驗(yàn)組：在應(yīng)用抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上加用莫西沙星，鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜復(fù)樂，生產(chǎn)廠家：德國 Bayer Vital GmbH，注冊證號(hào)：H20090887，規(guī)格：250 mL：0.4 g莫西沙星與2.0 g氯化鈉)1瓶/次，1次/d，給藥時(shí)控制滴速，靜滴時(shí)間60 min以上。

1．4 觀察指標(biāo) 比較治療前后2組患者腦脊液檢查的指標(biāo)變化，腦脊液指標(biāo)主要包括葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞數(shù)、氯化鈉、腦脊液壓力。治療效果：顯效為癥狀、體征消失或明顯緩解，腦脊液常規(guī)檢查恢復(fù)正常；有效為癥狀、體征有所緩解，腦脊液檢查中蛋白質(zhì)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降，壓力檢查恢復(fù)正常；無效為癥狀、體征無緩解，腦脊液常規(guī)檢查基本無變化[3]。治療有效率=顯效率+有效率。不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后腦脊液變化 治療前，2組患者的腦脊液檢查中，葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞數(shù)、氯化物及腦脊液壓力均無顯著差異(P>005)；治療后，實(shí)驗(yàn)組腦脊液檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常，其中葡萄糖、氯化鈉含量高于對照組，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)及腦脊液壓力低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腦脊液變化±s)

2．2 2組療效比較 實(shí)驗(yàn)組有效率93.3%，對照組76.7%，實(shí)驗(yàn)組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組療效比較 (n)

2．3 不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%(1例全身無力，1例惡心嘔吐)；對照組為20%(2例頭暈，1例全身無力，3例惡心嘔吐)，實(shí)驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是由結(jié)核桿菌侵犯腦膜等組織發(fā)生的非炎癥性疾病，其主要作用機(jī)制為結(jié)核桿菌在淋巴系統(tǒng)中進(jìn)入局部淋巴結(jié)，隨著血液的運(yùn)行達(dá)到腦實(shí)質(zhì)及腦膜等部位，在這些部位繁殖，當(dāng)患者的機(jī)體免疫力低下時(shí)，結(jié)核桿菌就會(huì)侵入蛛網(wǎng)膜下腔，伴隨腦脊液的運(yùn)行擴(kuò)散，短時(shí)間內(nèi)引發(fā)結(jié)核性腦膜炎。結(jié)核桿菌的來源通常是肺部，首先在肺部形成感染病灶，由于結(jié)核桿菌不會(huì)分泌毒素及酶，不會(huì)出現(xiàn)炎性反應(yīng)及病變，故而患者在剛感染結(jié)核桿菌時(shí)不會(huì)有任何不適癥狀，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，使得結(jié)核桿菌感染不能得到及時(shí)治療。在疾病發(fā)生早期由于腦膜、脈絡(luò)叢及室管膜等發(fā)生的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦脊液生成增多，形成交通性腦積水，造成顱內(nèi)壓輕微升高，晚期由于脈絡(luò)叢的粘連，發(fā)生梗阻性腦積水，導(dǎo)致顱內(nèi)壓明顯升高。因此對于結(jié)核性腦膜炎的治療，關(guān)鍵在于抗結(jié)核治療，抗結(jié)核治療的原則遵循早期、聯(lián)合、適量、全程，在選擇抗結(jié)核藥物的同時(shí)還要保證藥物可以通過血腦屏障，且在通過后仍具有較高的藥物濃度[4]。但在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，僅使用抗結(jié)核、激素及降低顱內(nèi)壓的藥物的治療效果欠佳，因此，選擇一種針對難治性結(jié)核性腦膜炎患者安全有效的治療方法，就成為很多臨床醫(yī)師的一項(xiàng)重要研究課題。有研究發(fā)現(xiàn)，莫西沙星與抗結(jié)核藥物之間并無交叉耐藥性，還可以產(chǎn)生相加效應(yīng)，且莫西沙星應(yīng)用于難治性結(jié)核中具有更好的治療效果，且不良反應(yīng)少[5]。

氟喹諾酮類抗菌藥物具有不同程度的殺菌活性，且與其他抗結(jié)核類藥物無任何交叉耐藥性，甚至還可以產(chǎn)生相加效果。莫西沙星是第四代氟喹諾酮類藥物，為人工合成藥物，具有抗菌性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥的特點(diǎn)，對常見耐藥菌具有較好的效果，且半衰期長、不良反應(yīng)少。也是世界衛(wèi)生組織推薦的用來治療抗耐藥性結(jié)核病的二線藥物，與同類型的抗生素相比，具有更強(qiáng)的抗結(jié)核活性，易穿過血腦屏障，保留較高的藥物濃度，可以更好的在腦脊液中發(fā)揮作用，且生物利用度較高，達(dá)90%以上，能夠保證在服用小劑量時(shí)達(dá)到最好的治療效果，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生。腦脊液中的氯化物多隨血漿氯化物的變化而變化，結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中多出現(xiàn)氯化物降低的現(xiàn)象，如葡萄糖降低多與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受細(xì)菌或真菌感染后，破壞細(xì)胞釋放葡萄糖分解酶有關(guān)，蛋白質(zhì)增加表示患者血腦屏障破壞，白細(xì)胞多有增加。

本實(shí)驗(yàn)表明，與單獨(dú)應(yīng)用抗結(jié)核藥物相比，莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物的綜合治療方式可以明顯提高治療效果；莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物不會(huì)增加患者在服藥期間的不良反應(yīng)，具有較高的安全性；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的腦脊液檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常，與對照組相比，葡萄糖、氯化鈉含量稍高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)及腦脊液壓力略低，表明莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物進(jìn)行綜合治療可以使患者腦脊液中葡萄糖的含量升高，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮抗菌作用，避免感染的進(jìn)一步發(fā)展；升高氯化鈉含量，改善患者的滲透壓，降低患者腦脊液壓力；降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)，改善結(jié)核桿菌對患者大腦的感染病灶；降低蛋白質(zhì)，保護(hù)患者的血腦屏障?？傊c單獨(dú)應(yīng)用抗結(jié)核藥物相比，莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物在治療難治性結(jié)核性腦膜炎患者中，可以提高抗菌作用，修復(fù)血腦屏障，降低腦脊液壓力，以提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，難治性結(jié)核性腦膜炎患者，應(yīng)用莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用綜合治療的方案，可以改善腦脊液指標(biāo)，具有更好的治療效果，且不良反應(yīng)少。

[1] ?？纵x．莫西沙星與抗結(jié)核藥聯(lián)用綜合治療難治性結(jié)核性腦膜炎的效果分析[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24(11)：52-54．

[2] 張春曉，張崇，曹建璽，等．莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用綜合治療難治性結(jié)核性腦膜炎的療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2015，35(8)：2 085-2 086．

[3] 漆偉男，許鵬，王思思．莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎42例臨床觀察[J]．中國民族民間醫(yī)藥，2016，25(4)：82-83．

[4] 肖小六，鐘振洲，黎昌茂，等．莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的臨床研究[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(3)：154-157．

[5] 張娟．莫西沙星在難治性肺結(jié)核患者中的應(yīng)用效果與安全性分析[J]．臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3(6)： 1 145-1 146．

(收稿2016-10-24)

R529.3

B

1673-5110(2017)05-0104-03