李世容 劉 蕊 陳 嵐 曾 雯 胡 曉

貴州省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 貴陽(yáng) 550002

血清25-羥維生素D缺乏與腦小血管病的相關(guān)性研究

李世容 劉 蕊 陳 嵐 曾 雯 胡 曉△

貴州省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 貴陽(yáng) 550002

目的 探討血清25-羥維生素D[25-(OH)-D]缺乏與腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)的關(guān)系。方法 選取2015-01—2016-04于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的腦小血管病患者150例為觀察組，150例正常體檢者為對(duì)照組，收集2組患者基線資料，測(cè)定血清25-(OH)-D水平、鈣、磷及堿性磷酸酶水平。采用單因素Logistic回歸和多因素Logistic回歸進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 單因素Logistic回歸分析顯示，高血壓OR=0.442，95%CI0.278～0.703，P<0.001；糖尿病OR=0.342，95%CI0.209～0.520，P<0.001；25(OH)D缺乏OR=0.231，95%CI0.139～0.383，P=0.032。多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓OR=0.305，95%CI0.266～0.531，P<0.001；糖尿病OR=0.291，95%CI0.108～0.506，P<0.001；25(OH)D缺乏OR=0.225，95%CI0.139～0.383，P=0.032。結(jié)論 25-(OH)-D缺乏可能為CSVD事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。

腦小血管??；25-(OH)-D；危險(xiǎn)因素

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)主要指腦部小血管病變引起的疾病，臨床上多指腦小動(dòng)脈及微動(dòng)脈病變。血清25-(OH)-D不僅發(fā)揮經(jīng)典的骨骼生物效應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷水平，還與心腦血管疾病相關(guān)，其中25-(OH)-D水平與血管危險(xiǎn)因素、血管疾病和認(rèn)知功能障礙呈密切相關(guān)[1-2]。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)CSVD患者和正常體檢者血清25-(OH)-D水平，探討25-(OH)-D缺乏與CSVD之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2015-01—2016-04在貴州省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的CSVD患者150例為觀察組，選取同期我院150例健康體檢者為對(duì)照組。收集2組患者性別、平均年齡、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙等基線資料。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)審查。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) CSVD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)；CSVD患者發(fā)病7 d內(nèi)入院；CSVD患者均經(jīng)頭顱CT或MRI確診。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 神志不清，合并神經(jīng)類疾病；患甲狀腺及甲狀旁腺疾??；合并重要器官病變，如肝腎功損害、心臟疾病等；近期服用過(guò)維生素制劑、鈣劑；長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素等。

1．4 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均晨起空腹抽血，分離血清并檢測(cè)25-(OH)-D、鈣、磷、堿性磷酸酶水平。應(yīng)用ELISA法使用人25-(OH)-D ELISA試劑盒(德國(guó)CST公司)測(cè)定血清25-(OH)-D含量，當(dāng)檢測(cè)值 ≤ 20 ng/mL 定為25-(OH)-D 缺乏。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)性別、年齡、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙及25-(OH)-D缺乏進(jìn)行分析，先行單因素分析，先后行多因素Logistic回歸分析，以減少各因變量之間交互效應(yīng)對(duì)結(jié)果的影響。計(jì)算檢驗(yàn)OR值、95%CI和P值。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組一般資料比較 觀察組血清鈣、磷水平低于對(duì)照組，堿性磷酸酶水平高于對(duì)照組。觀察組高血壓、糖尿病及25-(OH)-D缺乏事件發(fā)生均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床資料及血清25(OH)D、鈣、磷、堿性 磷酸酶水平比較

2．2 CSVD危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析 單因素Logistic回歸分析顯示，高血壓OR=0.442，95%CI0.278～0.703，P<0.001；糖尿病OR=0.342，95%CI0.209～0.520，P<0.001；25(OH)D缺乏OR=0.231，95%CI0.139～0.383，P=0.032。單因素Logistic回歸分析提示，高血壓、糖尿病、25-(OH)-D缺乏為CSVD危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

2．3 CSVD危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓OR=0.305，95%CI0.266～0.531，P<0.001；糖尿病OR=0.291，95%CI0.108～0.506，P<0.001；25(OH)D缺乏OR=0.225，95%CI0.139～0.383，P=0.032。多因素Logistic回歸分析矯正排除各因素互相影響后，提示高血壓、糖尿病、25-(OH)-D缺乏為CSVD危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表2 CSVD危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析

表3 CSVD危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

CSVD通常是指各種原因引起腦內(nèi)小的穿支動(dòng)脈和小動(dòng)脈(直徑40～200 μm)、毛細(xì)血管和小靜脈發(fā)生病變[1]，故CSVD又稱為腦微小血管疾病[2]。我國(guó)CSVD發(fā)病率為17.2%[3]。認(rèn)知障礙是CSVD最常見(jiàn)和最重要的臨床表現(xiàn)，包括執(zhí)行功能、注意力、記憶力、日常生活功能的損害，其中以執(zhí)行功能損害最為常見(jiàn)。CSVD影像學(xué)主要以下幾種表現(xiàn)：腔隙性梗死(lacunes)、腦白質(zhì)病變(white matter hyperintensities，WMH)、腦微出血(cerebral microbleed，CMB)、血管周圍間隙擴(kuò)大及腦萎縮等[4]。這些影像學(xué)表現(xiàn)可單獨(dú)或同時(shí)存在，并非CSVD唯一特有表現(xiàn)，但其存在高度提示CSVD發(fā)生[5]。CSVD是引起老年人認(rèn)知、情感功能下降的重要原因[6]，因可能導(dǎo)致血管性認(rèn)知功能障礙或癡呆，這將嚴(yán)重降低老年人的生活質(zhì)量并加重家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于CSVD的認(rèn)識(shí)很局限，對(duì)CSVD危險(xiǎn)因素的相關(guān)報(bào)道甚少。本研究主要初步探索25-(OH)-D 與CSVD事件發(fā)生的相關(guān)性。研究表明，影響CSVD的危險(xiǎn)因素包括年齡、高血壓、冠心病、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、吸煙、飲酒等[8-9]。目前，高齡、高血壓、糖尿病已被證實(shí)為CSVD事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、25-(OH)-D缺乏是CSVD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這也是國(guó)內(nèi)首次關(guān)于25-(OH)-D缺乏與CSVD發(fā)生的相關(guān)報(bào)道，該結(jié)果與Chung等[10]研究一致，不同之處在于Chung僅以CSVD組患者為研究對(duì)象，而本研究同時(shí)觀察了同期患者和健康體檢者為研究對(duì)象，較前者更完善。目前，國(guó)外大量研究表明25-(OH)-D缺乏是腦卒中TOAST分型中腦大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中及心源性腦栓塞發(fā)生的高危因素，但其與腦小管疾病事件關(guān)系的研究報(bào)道較少。Bajaj等[11]研究發(fā)現(xiàn)，25-(OH)-D缺乏的男性腦卒中發(fā)生率較高。Atif等[12]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)短暫性大腦中動(dòng)脈阻塞的SD大鼠行黃體酮聯(lián)合維生素D治療，較采用單一黃體酮治療更有效，其機(jī)制可能與BDNF/TrkB/Erk1/2信號(hào)通路的激活有關(guān)，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。研究中，除高血壓、糖尿病、25-(OH)-D外，其余危險(xiǎn)因素均無(wú)相關(guān)性，不能除外由于樣本量較少或各因素相互作用的關(guān)系，為進(jìn)一步研究其他相關(guān)因素與CSVD的相關(guān)性，尚需更大樣本的臨床研究。

大量研究表明，CSVD的發(fā)生與多種老年慢性病相關(guān)[13-14]，在臨床工作中，對(duì)發(fā)生CSVD的患者，可通過(guò)檢查患者CSVD事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、25-(OH)-D等，便于更好地指導(dǎo)臨床CSVD的治療。進(jìn)行常規(guī)體檢時(shí)，除進(jìn)行腦血管常見(jiàn)危險(xiǎn)因素檢查外，可增加血清25-(OH)-D水平檢測(cè)，進(jìn)一步評(píng)估患者發(fā)生CSVD的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)這些因素進(jìn)行早期干預(yù)，從而延緩CSVD的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，CSVD是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果，雖CSVD的診斷手段主要為神經(jīng)影像學(xué)，無(wú)系統(tǒng)完善的診療方案，但腦血管疾病重在預(yù)防，故積極控制危險(xiǎn)因素對(duì)該病的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。

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(收稿2016-11-07)

The correlation research of the lack of 25-(OH)-D and cerebral small vessel disease

LiShirong，LiuRui，ChenLan，ZengWen，HuXiao

DepartmentofNeurology，thePeople’sHospitalofGuizhouProvince，Guiyang550002，China

Objective To explore the relationship between serum 25-(OH)-D deficiency and cerebral small vessel disease(CSVD)．Methods A total of 150 CSVD cases from January 2015 to April 2016 were observed as observation group and 150 cases who

normal physical examination were selected as control group．After collecting the baseline data，we measured the levels of serum 25-(OH)-D，calcium，phosphorus and alkaline phosphatase．All figures were analyzed by univariate and multi-factor Logistic regression．Results Univariate Logistic regression analysis revealed that hypertension(OR=0.442，95%CI：0.278 to 0.703，P<0.001)，diabetes(OR=0.342，95%CI：0.209 to 0.520，P<0.001)and 25-(OH)-D deficiency(OR=0.231，95%CI：0.139 to 0.383，P=0.032) were significant different．Multivariate Logistic regression analysis revealed that hypertension(OR=0.305，95%CI：0.266 to 0.531，P<0.001)，diabetes(OR=0.291，95%CI：0.108 to 0.506，P<0.001)and 25-(OH)-D deficiency(OR=0.225，95%CI：0.139 to 0.383，P=0.032) were closely correlated with CSVD．Conclusion The lack of 25-(OH)-D may be a risk factor for CSVD．

Cerebral small vessel disease；25-(OH)-D；Risk factor

貴州省科學(xué)技術(shù)基金 黔科合[2012]2231號(hào)

R743

A

1673-5110(2017)05-0020-04

△通訊作者：胡曉，E-mail：natasan520@163.com