王又和

NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相關(guān)功能指標(biāo)與急性心衰病人預(yù)后的相關(guān)性研究

王又和

目的 探討N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白-T(hsTropT)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)及其他相關(guān)功能指標(biāo)與急性心衰病人預(yù)后的相關(guān)性。方法 選取2011年1月—2014年12月湖北省漢川市人民醫(yī)院收治的急性心力衰竭病人274例，采集病人入院時(shí)的一般臨床資料，回顧性分析病人的病歷資料，包括年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、伴發(fā)病、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、hsCRP、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內(nèi)徑、收縮期左心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù) 、美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)、不良事件、死亡例數(shù)等信息，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 獲得HF-REF組226例和HF-PEF組48例，HF-REF組和HF-PEF組病人的年齡、糖尿病、高血壓、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內(nèi)徑、收縮期左心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù) 、NYHA心功能分級(jí)、死亡例數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不良事件共有 90例 (32.8%)，其中死亡33 例(12%)，心衰癥狀不斷惡化18例和發(fā)展為難治性心衰 (NYHA分級(jí)Ⅲ或 Ⅳ級(jí)) 39例 。獲得不良事件組病人90例和非不良事件組病人184例，不良事件組和非不良事件組的年齡、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、NYHA心功能分級(jí)、隨訪時(shí)間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI 1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分級(jí)OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影響急性心力衰竭病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 初始NT-proBNP和48 h NT-proBNP可有助于急性心力衰竭病人的治療選擇和病人預(yù)后改善。

急性心力衰竭；N末端B型利鈉肽前體；肌鈣蛋白-T；高敏C-反應(yīng)蛋白；預(yù)后

心力衰竭(heart failure，HF)是世界范圍內(nèi)越來越受到關(guān)注的公共健康問題，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，心力衰竭病人五年存活率與肺癌和乳腺癌相仿，而嚴(yán)重心力衰竭病人一年生存率僅為 50%，約有 1/5心衰病人出院后將在1個(gè)月內(nèi)再次住院治療[3]。特別是急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)病人由于發(fā)病急促，常危及生命，必須緊急搶救。早期發(fā)現(xiàn)病人預(yù)后較差的高風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)于急性心力衰竭病人的治療具有重要意義[4-5]。實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和臨床癥狀是心力衰竭預(yù)后評(píng)估廣泛應(yīng)用的方法[6-7]。特別是心肌標(biāo)物等在心力衰竭預(yù)后評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)分層過程中起重要作用，有助于心臟疾病診斷及預(yù)后判斷[8]。而其他一些相關(guān)檢查指標(biāo)在評(píng)估中的作用并不明確，本研究選取2011年1月—2014年12月收治的急性心力衰竭病人274例作為研究對(duì)象，對(duì)影響急性心力衰竭病人預(yù)后的主要影響因素進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2011年1月—2014年12月收治的急性心力衰竭病人274例，其中男149例，女125例，年齡45歲～84歲(64.23歲±22.26歲)。入選病人均符合美國(guó)Framingham心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。并經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)將病人納入本研究。

1.2 研究方法 根據(jù)病人入院診斷，采集病人入院時(shí)的一般資料，清晨抽取靜脈血 5 mL，EDTA抗凝，2 500 r/min離心10 min，及時(shí)送檢驗(yàn)科完成相關(guān)指標(biāo)的檢查。病人年齡、性別、身高、體重等一般資料由病案室獲得。血紅蛋白量的檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼庫爾特公司的LH 780全自動(dòng)血液分析儀。谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B等的檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼庫爾特公司的全自動(dòng)生化分析儀DXC800。初始N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、48 h NT-proBNP、肌鈣蛋白-T(hsTropT)的檢測(cè)采用美國(guó)雅培公司的i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。隨訪時(shí)間6個(gè)月，詳細(xì)記錄病人的不良事件和死亡例數(shù)，當(dāng)出現(xiàn)下列情況時(shí)視為觀察終點(diǎn)：①因心力衰竭加重而導(dǎo)致的死亡或心源性猝死；②因心力衰竭加重而再次入院。

1.3 觀察指標(biāo) 回顧性分析病人的病歷資料，包括年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、伴發(fā)病、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、高敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內(nèi)徑、收縮期左心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù) 、美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)、不良事件、死亡例數(shù)等。左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥50%定義為正常的心力衰竭(HF-PEF)，LVEF<50%定義為左心室射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HF-REF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，將t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)分析中P≤0.05的變量進(jìn)行Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HF-REF組和HF-PEF組病人相關(guān)特征比較 根據(jù)分組標(biāo)準(zhǔn)，獲得HF-REF組226例和HF-PEF組48例。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，HF-REF組和HF-PEF組病人的年齡、糖尿病、高血壓、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內(nèi)徑、收縮期左心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù) 、美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)、死亡例數(shù)兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而HF-REF組和HF-PEF組病人的性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、hsCRP、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、不良事件兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。共有 90例 (32.8%) 發(fā)生不良事件，其中死亡33 例(12.0%)，心衰癥狀不斷惡化18例和 發(fā)展為難治性心衰 (NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí))39例。詳見表1。

表1 HF-REF組和HF-PEF組病人相關(guān)因素比較分析

2.2 不良事件組和非不良事件組相關(guān)特征比較 根據(jù)分組標(biāo)準(zhǔn)，獲得不良事件組病人90例和非不良事件組病人184例。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，不良事件組和非不良事件組的年齡、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)、隨訪時(shí)間兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而不良事件組和非不良事件組病人的性別、身高、體重、BMI、高血壓、吸煙、飲酒、缺血性心衰、血紅蛋白量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、hsTropT、舒張期左心室內(nèi)徑、收縮期左心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 不良事件組和非不良事件組病人相關(guān)因素比較分析

2.3 多因素Logistic 回歸分析結(jié)果 將表3中P≤0.05的變量進(jìn)行Logistic回歸分析，根據(jù)多因素Logistic回歸分析結(jié)果，初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分級(jí)(OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影響急性心力衰竭病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表3 多因素 Logistic 回歸分析

3 討 論

急性心力衰竭至今仍然是急診醫(yī)學(xué)中的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，在急診科病人中死亡率較高。急性心力衰竭是心臟病病人呼吸急促、呼吸困難、水腫和乏力等癥狀迅速惡化，是嚴(yán)重急性呼吸窘迫的直接或間接原因，以左心衰竭最為常見[10]。可以造成潛在的伴發(fā)疾病，如心肌梗死、 感染或甲狀腺疾病等。NT-proBNP與BNP來源于同一前體NT-proBNP，NT-proBNP在分泌過程中被水解酶裂解為2個(gè)片段：即BNP與NT-proBNP，故不僅BNP的濃度能夠反映心功能不全的嚴(yán)重程度，其無活性產(chǎn)物NT-proBNP也有同樣效果[11]。

本研究結(jié)果表明，HF-REF組和HF-PEF組病人的年齡、糖尿病、高血壓、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、hsTropT、舒張期左心室內(nèi)徑、收縮期左心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù) 、NYHA心功能分級(jí)、死亡例數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。左心室射血分?jǐn)?shù)雖然在HF-REF組和HF-PEF組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是多因素分析中，并不是影響急性心力衰竭病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。共有 90例 (32.8%) 發(fā)生不良事件，不良事件組和非不良事件組的年齡、糖尿病、hsCRP、初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP、NYHA心功能分級(jí)、隨訪時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。傳統(tǒng)流行病學(xué)認(rèn)為肥胖是心血管疾病的高危因素，然而是否應(yīng)該控制心衰病人的體重水平以改善臨床預(yù)后一直存在爭(zhēng)議[12]。但近年來已有研究報(bào)道了與傳統(tǒng)流行病學(xué)不一致的觀點(diǎn)，即肥胖矛盾學(xué)說[13]。在多項(xiàng)研究中已經(jīng)表明低BMI會(huì)影響心衰病人的生存時(shí)間。然而，低 BMI水平和心衰病人的不良預(yù)后的因果關(guān)系依舊難以確立[14-15]。本研究結(jié)果表明：無論是HF-REF組和HF-PEF組比較還是不良事件組和非不良事件組病人比較，其BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：初始NT-proBNP(OR=5.16，95%CI1.67～44.46，P=0.004)、48 h NT-proBNP(OR=4.27，95%CI1.96～37.43，P=0.016)和NYHA分級(jí)(OR=3.22，95%CI1.37～7.52，P=0.039)是影響急性心力衰竭病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在心衰時(shí)，心室擴(kuò)張，proBNP在其基因調(diào)控水平發(fā)生改變，心肌中儲(chǔ)存的proBNP增多，其水解產(chǎn)物之一的NT-proBNP的血漿濃度增加，而且因?yàn)榇x酶的不同，NT-proBNP比BNP的血漿濃度升高更為明顯[16-17]。鑒于NT-proBNP分子鏈較長(zhǎng)和濃度較高，測(cè)定NT-proBNP比BNP更容易且穩(wěn)定。有學(xué)者認(rèn)為，NT-proBNP比BNP更能反映心功能受損的情況[18]。有資料顯示，發(fā)生心衰的病人 NT-pro BNP水平呈明顯升高趨勢(shì)，在診斷心衰方面的特異性和敏感性均較高，此外 NT-pro BNP 上升的幅度與心力衰竭病人的預(yù)后情況以及其嚴(yán)重程度關(guān)系密切[19]。這與本研究的結(jié)果基本一致。除BNP 濃度外，NYHA也是一個(gè)被廣泛接受的預(yù)測(cè)的心衰預(yù)后 不良的有效指標(biāo)。根據(jù)Vohra等[20]研究結(jié)果，II級(jí)、III級(jí)和Ⅳ級(jí)分類病人的死亡率分別為7.1%、15.0%和28.0%。NYHA心功能分級(jí)作為常用的預(yù)測(cè)指標(biāo)，雖然可反映心衰嚴(yán)重程度，但其受病人主觀性強(qiáng)，干擾因素多。

總之，初始NT-proBNP、48 h NT-proBNP和NYHA分級(jí)是影響急性心力衰竭病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)主要影響因素應(yīng)引起足夠的重視，做好提前預(yù)防和針對(duì)性管理可能成為減少急性心力衰竭病人死亡率的有效措施。

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(本文編輯郭懷印)

Correlations between NT-ProBNP，hsTropT，hs-CRP Levels and other Related Functional Lndicators with Prognosis in Patients with Acute Heart Failure

Wang YouHe

Hanchuan People’s Hospital of Hubei Province，Hanchuan 431600，Hubei，China

Objective To investigate the correlation between N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)， high sensitivity Troponin T (hsTropT)， high sensitivity C-reactive protein (hsCRP)，other related functional parameters and the prognosis in patients with acute heart failure (AHF).Methods Two hundreds and seventy-four patients with AHF were treated in our hospital from January 2011 to December 2014.The general clinical data and medical records were analyzed when they were admitted to hospital.The clinical data were analyzed including age，sex，height，weight， body mass index (BMI)，smoking，drinking，ischemic heart failure，hemoglobin，hsCRP，alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase，creatinine，albumin，total cholesterol，high density lipoprotein，low density lipoprotein，triglyceride，apolipoprotein A，apolipoprotein B，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP，hsTropT，left ventricular diastolic diameter，left ventricular systolic diameter，left ventricular ejection fraction，American New York Heart Association (NYHA) information heart function classification，adverse events and death cases.Results There were 226 cases in HF-REF group and 48 cases in HF-PEF group.Comparison between the age，diabetes，hypertension，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP，hsTropT，diastolic left ventricular diameter，left ventricular systolic diameter，left ventricular ejection fraction， NYHA heart function classification and death cases of two group，the differences was statistically significant (P<0.05). Patients with adverse events were 90 cases (32.8%)，including 33 cases of death (the total mortality rate of 12%)，18 cases of heart failure continue to deteriorate and 39 cases of developing refractory heart failure (NYHA grade Ⅲ or IV grade).There were 184 patients in the adverse event group and 90 in the non adverse event group.Comparison between the age，diabetes，hsCRP，initial NT-proBNP，48 hours NT-proBNP， NYHA heart function classification，follow-up time of two group，the difference was statistically significant (P<0.05). The results of multivariate logistic regression analysis showed that the initial NT-proBNP(OR=5.16，95% CI：1.67 to 44.46，P=0.004)， 48 hours NT-proBNP (OR=4.27，95% CI：1.96 to 37.43，P=0.016) and NYHA (OR=3.22，95% CI：1.37 to 7.52，P=0.039 classification) were independent prognostic factors of patients with AHF.Conclusion The initial NT-proBNP and 48 h NT-proBNP showed an obvious correlation，which can be used as an important indicator for clinical diagnosis and prognosis evaluation.

acute heart failure；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；high sensitivity Troponin T；high sensitivity C-reactive protein；prognosis

湖北省漢川市人民醫(yī)院(湖北漢川 431600)，E-mail：wyh1693254@sina.com

信息：王又和. NT-proBNP、hsTropT、hsCRP及其他相關(guān)功能指標(biāo)與急性心衰病人預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1221-1225.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.022

1672-1349(2017)10-1221-05

2016-11-09)