時(shí) 潔，耿曉康

丹參酮ⅡA注射液治療冠心病心絞痛的療效觀察

時(shí) 潔，耿曉康

目的 探討丹參酮ⅡA注射液在冠心病心絞痛的療效和安全性。方法 選取2013年5月—2015年5月于湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院治療的冠心病心絞痛病人共200例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組采用丹參酮ⅡA注射液與常規(guī)冠心病藥物聯(lián)合治療，對(duì)照組采用常規(guī)冠心病藥物。比較兩組病人治療前后腦利鈉肽前體(BNP)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平變化，并評(píng)價(jià)心絞痛和心電圖改善情況。結(jié)果 治療組治療后CRP、TC與對(duì)照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而B(niǎo)NP、TG、HDL和LDL兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組心絞痛療效總有效率為91.0%，高于對(duì)照組的80.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.399，P=0.036)；研究組心電圖療效總有效率為85.0%，高于對(duì)照組的72.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.665，P=0.031)。結(jié)論 丹參酮ⅡA治療冠心病心絞痛，可降低C反應(yīng)蛋白和膽固醇，同時(shí)改善心絞痛癥狀，具有良好的臨床用藥安全性。

冠心病；心絞痛；丹參酮ⅡA； C反應(yīng)蛋白；總膽固醇

冠心病隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展而逐漸成為人們的健康殺手[1]。對(duì)于冠心病的長(zhǎng)期用藥治療的效果和安全性的兼顧，仍是目前臨床研究的熱點(diǎn)[2]。冠心病的常規(guī)治療方案包括多種的藥物治療，在冠狀動(dòng)脈病變到一定程度后，甚至需要行冠狀動(dòng)脈造影并行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)術(shù)治療。而近年來(lái)中藥在冠心病的治療也取得了較大的進(jìn)展，丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參酮ⅡA經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾而得到的物質(zhì)，具有水溶性，是我國(guó)首創(chuàng)的治療冠心病的藥物[3]。研究指出，丹參酮ⅡA對(duì)于冠心病的病理機(jī)制具有良好的抑制和延緩作用[4]，臨床應(yīng)用已經(jīng)取得了較好的臨床效果，但對(duì)于在冠心病心絞痛中的應(yīng)用，仍需要高質(zhì)量的臨床研究以評(píng)價(jià)其應(yīng)用效果和安全性。本研究評(píng)價(jià)丹參酮ⅡA在冠心病心絞痛的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取從2013年5月—2015年5月于我院住院的冠心病心絞痛病人共200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡40歲～80歲；③病人了解研究過(guò)程和風(fēng)險(xiǎn)并簽署知情書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)丹參過(guò)敏的病人；②合并凝血功能障礙的病人；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④惡性腫瘤病人；⑤高血壓經(jīng)治療不能控制；⑥美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA )心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)以上；⑦治療前1個(gè)月內(nèi)曾使用其他活血化瘀中成藥。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間出現(xiàn)過(guò)敏；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；③受試者自行要求退出；④治療過(guò)程中出現(xiàn)其他身體狀況，不適合繼續(xù)接受試驗(yàn)方案。200例病人根據(jù)納入研究的順序進(jìn)行編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表中獲得隨機(jī)數(shù)字，每個(gè)編號(hào)對(duì)應(yīng)1個(gè)隨機(jī)數(shù)字，將隨機(jī)數(shù)字從小到大排序，根據(jù)數(shù)字順序排列為分為研究組和對(duì)照組，每組100例，將分組方案用不透光的信封保存，在信封外面標(biāo)記編號(hào)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 研究組在經(jīng)過(guò)明確診斷和評(píng)估后，對(duì)病人使用常規(guī)的心血管藥物作為基礎(chǔ)治療，其中包括抗血小板凝集、硝酸酯類、調(diào)脂治療、降壓治療等；在基礎(chǔ)藥物治療上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(商品名：諾新康，上海第一生化藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558)40 mg 溶于生理鹽水 100m L靜脈輸注，每天 1 次，丹參酮ⅡA的治療時(shí)間為7 d，經(jīng)丹參酮ⅡA治療后，繼續(xù)使用常規(guī)的心血管藥物維持控制。對(duì)照組僅給予常規(guī)的心血管藥物作為基礎(chǔ)治療。兩組病人常規(guī)抗血小板凝集、硝酸酯類、調(diào)脂治療治療具體用藥方案相同。

1.3 觀察指標(biāo) 一般資料記錄：病人入院后經(jīng)專科醫(yī)生診斷并作為納入病例，病人簽署知情同意書(shū)，記錄入組病人的基本信息，病人用藥記錄等；心功能分級(jí)(NYHA分級(jí))[6]： NYHA的分級(jí)方案，根據(jù)癥狀和活動(dòng)表現(xiàn)分為Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)。心絞痛分級(jí)[7]：采用常用的加拿大心血管病學(xué)會(huì)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)癥狀和活動(dòng)表現(xiàn)分為Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)。記錄病人用藥期間發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，并對(duì)其與使用藥物的關(guān)系進(jìn)行判斷。

比較所有病人用藥前和用藥1周后的各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)，采用奧林巴斯AU640 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，包括：腦利鈉肽前體(BNP)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肝腎功能情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛和心電圖療效評(píng)價(jià)采用《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[8]，顯效：心電圖恢復(fù)至“大致正常”或達(dá)“正常心電圖”；有效：ST段壓低在治療后回升0.05 mV以上，但未達(dá)正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)致T波改變變淺(達(dá)25%以上)，或T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善；無(wú)效：心電圖基本與前相同；加重：ST段較治療前降低0.05 mV以上，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)25%以上)，或直立T波平坦，平坦T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律，房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 本研究入選200例病人，其中研究組100例，未出現(xiàn)脫落病例，而對(duì)照組中有1例主動(dòng)退出，1例在治療期間摔倒骨折需要手術(shù)退出研究，對(duì)照組共有98例病人納入研究。研究組病人年齡(63.4±5.2)歲，對(duì)照組病人年齡(64.2±6.7)歲，兩組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.940，P=0.349)，兩組病人的性別構(gòu)成、高血壓和糖尿病的比例、心絞痛構(gòu)成比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組病人有13例曾行冠脈造影，其中11例行PCI術(shù)；而對(duì)照組有15例行冠脈造影，其中12例行PCI術(shù)。兩組的NYHA分級(jí)、心絞痛分級(jí)構(gòu)成比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組治療前后各檢測(cè)指標(biāo)比較 兩組治療前BNP、CRP、TC、TG、HDL、LDL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后CRP、TC與對(duì)照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而B(niǎo)NP、TG、HDL和LDL兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后各檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

2.3 心絞痛療效比較 研究組和對(duì)照組總有效率分別為91.0%、80.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.399，P=0.036)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組心絞痛療效比較

2.4 心電圖療效比較 研究組和對(duì)照組總有效率分別為85.0%、72.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.665，P=0.031)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組心電圖療效比較

2.5 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的肝腎功能障礙。研究組2例病人出現(xiàn)輕度頭暈， 1例病人出現(xiàn)面部潮紅現(xiàn)象，經(jīng)休息后恢復(fù)正常，而對(duì)照組病例中有1例出現(xiàn)輕微惡心腹脹情況，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病病人的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，患病后大多數(shù)需要長(zhǎng)期的治療[9]。目前常規(guī)的化學(xué)藥物可以取得良好的臨床控制效果[10-11]。在冠狀動(dòng)脈病變到一定程度后，甚至需要行冠狀動(dòng)脈造影并行PCI術(shù)治療。抗血小板藥物雖能抑制血小板聚集或減少支架內(nèi)血栓事件，但卻增加了出血風(fēng)險(xiǎn)，或不能減少嚴(yán)重心臟不良事件發(fā)生率[12]；雖然調(diào)脂治療可以改善病人的脂代謝，減少血管內(nèi)皮損傷，但其副作用也同樣不可忽視[13]。因此，對(duì)于冠心病的長(zhǎng)期用藥治療的效果和安全性的兼顧，仍是目前臨床研究的熱點(diǎn)。丹參酮ⅡA是從中藥丹參中提取的一個(gè)單體化合物，已被多項(xiàng)研究證實(shí)具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[13]。同時(shí)制丹參酮ⅡA也具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的作用，也有研究[14]指出，丹參酮ⅡA和其他中藥調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、穩(wěn)定斑塊的作用，但其具體的機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究探討。丹參酮ⅡA能降低血小板活性和凝血活性，通過(guò)抑制 G 蛋白偶聯(lián)受體 P2Y12 發(fā)揮抗血小板聚集作用，也具有在動(dòng)脈粥樣硬化病理狀態(tài)下發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)[15]。因此，各種基礎(chǔ)研究均指出，丹參酮ⅡA在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟并具有良好的治療前景。

本研究中采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，觀察丹參酮ⅡA治療冠心病的效果。結(jié)果顯示：治療后研究組病人CRP值顯著低對(duì)照組，這表明丹參酮ⅡA具有良好的抗炎作用，丹參酮ⅡA能直接抑制免疫細(xì)胞釋放炎癥因子，還可以抑制血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞在炎癥因子、低密度脂蛋白等誘導(dǎo)下產(chǎn)生的趨化因子及黏附分子的表達(dá)，這是其發(fā)揮抗炎作用的主要機(jī)制[16]，同時(shí)本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)研究[17]結(jié)果相接近。治療后研究組病人膽固醇顯著低對(duì)照組，提示丹參酮ⅡA具有降低血液膽固醇的作用，其主要機(jī)制可能與激活過(guò)氧化酶增殖體受體有關(guān)[18]，能減少膽固醇在人外周血巨噬細(xì)胞中的堆積。兩組治療前后TG、HDL和LDL指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與治療和檢測(cè)的周期比較短有關(guān)。

本研究中使用丹參酮ⅡA的病人心絞痛療效和心電圖療效評(píng)價(jià)均顯示其優(yōu)于單用心血管藥物基礎(chǔ)治療，這可能與丹參酮ⅡA保護(hù)血管內(nèi)皮的作用有關(guān)，同時(shí)目前研究[19]也顯示，丹參酮ⅡA具有修復(fù)心肌細(xì)胞的作用，本研究的結(jié)果也與國(guó)內(nèi)研究[20]結(jié)果相符合。同時(shí)，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表明短期內(nèi)使用丹參酮ⅡA作為輔助治療具有良好的臨床安全性。 綜合上述，冠心病心絞痛的治療中，通過(guò)基礎(chǔ)藥物加用丹參酮ⅡA治療，可以促進(jìn)降低C反應(yīng)蛋白和膽固醇，同時(shí)改善心絞痛癥狀，具有良好的臨床用藥安全性。

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(本文編輯郭懷印)

湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院(湖北恩施445000)，E-mail：shijiebf@163.com

信息：時(shí)潔，耿曉康. 丹參酮ⅡA注射液治療冠心病心絞痛的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1268-1271.

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2016-12-05)