謝英東

(東莞市大朗醫(yī)院，廣東 東莞 523770)

約有50%的全球人口會感染幽門螺旋桿菌，其是導(dǎo)致慢性消化性潰瘍(Peptic ulcer，PU)的主要原因，人群中患病率高達10 %～12 %，其可并發(fā)上消化道出血、穿孔、梗阻，最終可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生(1%～3%)[1]。而感染了幽門螺旋桿菌的患者，導(dǎo)致了機體出現(xiàn)各種免疫反應(yīng)，如抗體的產(chǎn)生，Th1和Th2效應(yīng)T細胞的分化與活化[2]，產(chǎn)IFN-γ的細胞增加[3]。

白介素22(IL-22)剛發(fā)現(xiàn)時被證實在各種炎癥性疾病中具有重要的作用[4]。IL-22主要由T細胞和NK細胞產(chǎn)生，IL-22的受體特異性表達于消化道、皮膚與呼吸器官的非造血細胞[5]，并且在黏膜固有免疫中起重要作用。而PU主要是黏膜屏障遭到破壞發(fā)生的炎癥反應(yīng)，目前IL-22在PU中的研究較少。該研究通過檢測PU患者外周血IL-22的含量，初步探討IL-22在PU中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

PU患者30例來自于東莞市大朗醫(yī)院，患者依據(jù)臨床診斷標準納入，所有患者無合并糖尿病、肝炎、腎炎、HIV感染以及自身免疫性疾病，患者近期未使用免疫調(diào)節(jié)劑，30例患者入院時為治療前組，四聯(lián)藥物治療1周后為跟蹤治療后組(15例)，15例為健康志愿者作為對照組，所有參與者胸透檢查正常，血常規(guī)未見血象異常。本研究經(jīng)東莞市大朗醫(yī)院倫理委員會的批準，并征得研究對象的知情同意。PU組平均年齡(39.2±11.33)歲與健康對照組平均年齡(27.26±5.86)歲之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；PU組男女比例(15/15)與健康組男女比例(7/8)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；本研究檢測30例患者治療前IL-22的含量，同時檢測了15例患者治療后IL-22的含量。

本研究所用主要試劑及儀器：抗人IL-22 ELISA試劑盒(R&D Systems)，多功能酶標儀(TECAN)。

1.2 方法

1.2.1 臨床標本的收集及處理：標本由東莞市大朗醫(yī)院消化內(nèi)科病區(qū)醫(yī)護人員收集，用5 mL抗凝管收集外周血。3000 r/min，5 min離心，收取上清，于低溫保存以備使用。

1.2.2 ELISA檢測各組實驗樣品中IL-22的含量：取出保存的樣品血漿，常溫下解凍，按照試劑盒方法檢測，在多功能酶標儀上檢測結(jié)果。

1.2.3 患者臨床相關(guān)指標的檢測：患者同一天取樣的同時進行生化檢驗。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組外周血IL-22的含量

30例PU患者外周血IL-22的含量明顯高于健康對照，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中15例患者經(jīng)治療1周后，IL-22的含量明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，見圖1。

注：A：IL-22的含量在PU患者與健康對照組(HC)之間的比較；B：PU患者治療前后IL-22含量比較。圖1 IL-22的含量在PU患者外周血中增高

2.2 不同臨床類型PU患者IL-22含量

IL-22的含量在PU患者急性發(fā)作(PU-AS)者中明顯比緩解期(PU-SP)患者增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；幽門螺桿菌感染的患者IL-22的含量明顯高于未感染患者(P<0.01)，見圖2。

注：A：急性發(fā)作期患者IL-22含量與緩解期患者的比較；B：感染幽門螺桿菌PU患者與未感染者之間的比較。圖2 IL-22在PU臨床分類患者中的含量

2.3 IL-22的含量在PU患者中與外周血中CRP含量間的關(guān)系

在同一個PU患者中，其CRP的含量與血漿中IL-22的含量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為：r=0.365 7，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖3。

圖3 血漿IL-22的含量與CRP含量的相關(guān)性分析

3 討論

IL-22是IL-10家族成員，有研究顯示，在小鼠腸道慢性炎癥模型中，IL-22的表達可逆轉(zhuǎn)該慢性炎癥的進展[6]。IL-22在被敲除后對類風濕性關(guān)節(jié)炎具有保護作用，因此在封閉IL-22將可能作為類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療手段[7]。另外在牛皮鮮疾病中，IL-22是通過Th17細胞分泌的，并且其可以招募γδT細胞至皮膚炎癥區(qū)域，促進表皮增生[8]。另外在COPD急性發(fā)作中，IL-22的分泌是減弱的，具有潛在的抗細菌活性[9]。因此炎癥性疾病中IL-22具有重要的作用。該研究中，通過檢測PU患者及健康對照者血漿中IL-22的含量，與健康對照者比較，發(fā)現(xiàn)PU患者血漿中IL-22的含量明顯增高，但是患者在治療后，其含量得到明顯的下降。另外在感染幽門螺桿菌患者與未感染者的比較中，發(fā)現(xiàn)感染者的血漿IL-22含量明顯增高；同時急性發(fā)作期的PU患者血漿IL-22的含量高于緩解期患者。這些結(jié)果表明：IL-22在PU患者中表達異常，可能參與了PU的發(fā)生與疾病的轉(zhuǎn)歸。Seyedeh Azra Shamsdin等[10]在檢測感染與非感染患者IL-22含量的結(jié)果也提示了IL-22與胃黏膜感染幽門螺桿菌具有相關(guān)性，并與黏膜炎癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，但是其具體機制尚不清楚，有待進一步得到闡明。

另外，我們通過與臨床檢測指標CRP的含量進展了相關(guān)性的分析發(fā)現(xiàn)，IL-22的含量與CRP的含量呈正相關(guān)性，該結(jié)果與文獻上報道的結(jié)果一致[11]，但是并未進一步比較IL-22含量與CRP含量輔助診斷PU炎癥發(fā)生的靈敏度及特異性，該研究也尚未見有相關(guān)報道，有待進一步得到驗證，但是我們初步探討了IL-22作為PU炎癥發(fā)生的輔助診斷的可能性。

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