孫媛園，姚 瑤，李 芳

(深圳華僑城醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518027)

妊娠期高血壓為妊娠期特有疾病，臨床表現(xiàn)與普通高血壓類(lèi)似，可提高子癇等妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，影響母嬰妊娠結(jié)局[1]。已有大量研究探討該疾病的危險(xiǎn)因素，且提出了預(yù)防及治療措施，但臨床仍未見(jiàn)特效的治療藥物[2]。由于常見(jiàn)的降壓及子癇控制藥物可能影響胎兒生長(zhǎng)[3]，目前臨床常采用硫酸鎂控制疾病，但停藥后血壓易反復(fù)，增加用量可能導(dǎo)致鎂中毒，因此，應(yīng)用該藥有一定限制。拉貝洛爾兼具α受體和β受體阻滯作用，且對(duì)胎兒的不良影響較輕，可有助于提升妊娠期高血壓療效，本研究旨在驗(yàn)證該結(jié)論，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015-06—2016-06間我院產(chǎn)科住院治療的108例妊娠期高血壓孕婦作為研究對(duì)象，隨機(jī)對(duì)照研究，本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：參考《婦產(chǎn)科學(xué)》(第七版)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確診為妊娠期高血壓；孕周≥24周；單胎、頭位；對(duì)本研究知情且簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并Hellp綜合征；既往高血壓、糖尿病及慢性肝炎患者；重要臟器功能不全患者；相關(guān)藥物過(guò)敏或存在心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘等用藥禁忌證。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。觀(guān)察組：54例患者，年齡24～35歲、平均年齡(27.7±4.2)歲，孕周24～42周、平均孕周(36.8±3.1)周，初產(chǎn)婦37例、經(jīng)產(chǎn)婦17例，重度高血壓29例、中度20例、輕度5例。對(duì)照組：54例患者，年齡23～36歲、平均年齡(27.9±4.4)歲，孕周25～42周、平均孕周(36.6±3.5)周，初產(chǎn)婦35例、經(jīng)產(chǎn)婦19例，重度高血壓28例、中度19例、輕度7例。兩組年齡、孕周等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案

所有患者入院后立刻進(jìn)行常規(guī)干預(yù)，包括限制活動(dòng)、鼓勵(lì)側(cè)位休息、限制鈉鹽攝入、補(bǔ)充維生素、補(bǔ)充鈣質(zhì)、高蛋白飲食等，基礎(chǔ)條件允許，口服小劑量阿司匹林。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂[開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022331，10 mL∶1g]靜脈滴注，首次劑量：將25%硫酸鎂20 mL加入5%葡萄糖100 mL，0.5 h滴注完畢；后續(xù)劑量：將25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖1000 mL，以1～2 g/h的速度靜滴維持，具體速度根據(jù)患者病情決定，要求血鎂離子濃度≤3.0 mmol/L，膝跳反射不出現(xiàn)明顯減弱。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026122，2 mL:25 mg)，將50 mg拉貝洛爾加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，速度1～4 mg/min，根據(jù)患者血壓調(diào)整。兩組均每日用藥1次，持續(xù)至分娩前，滴注拉貝洛爾時(shí)要求患者保持仰臥位，且用藥結(jié)束后需平臥至少3 h，以預(yù)防體位性低血壓。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

(1)血壓控制指標(biāo)，以用藥前、第1d用藥結(jié)束2 h后收縮壓及舒張壓為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)血壓控制效果；(2)分娩結(jié)局指標(biāo)，包括孕婦宮頸裂傷、子宮過(guò)度收縮、急產(chǎn)、產(chǎn)后出血發(fā)生率，新生兒Apgar評(píng)分等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變化情況對(duì)比

用藥1 d后，兩組血壓均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組治療后收縮壓及舒張壓均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血壓變化情況 mmHg

2.2 兩組終止妊娠方式對(duì)比

經(jīng)治療后，所有患者孕齡均延長(zhǎng)，觀(guān)察組延長(zhǎng)3～37 d、平均延長(zhǎng)(9.4±4.7)d，對(duì)照組延長(zhǎng)1～35 d、平均延長(zhǎng)(9.0±4.2)d，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀(guān)察組6例以自然分娩方案終止妊娠，48例以剖宮產(chǎn)方案終止妊娠；對(duì)照組分別為4例、50例，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 兩組分娩結(jié)局對(duì)比

觀(guān)察組入院時(shí)胎死宮中1例，控制血壓后引產(chǎn)，自主放棄胎兒引產(chǎn)2例；對(duì)照組自主放棄胎兒引產(chǎn)2例。排除上述5例患者后，所有孕婦均成功娩出活胎，觀(guān)察組分娩期間宮頸裂傷、子宮過(guò)度收縮、產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，新生兒Apgar評(píng)分≥7分占比明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組母嬰分娩結(jié)局

注：*采用Fisher確切概率檢驗(yàn)。

3 討論

妊娠期高血壓臨床表現(xiàn)與普通高血壓類(lèi)似，但可能增加多種危險(xiǎn)妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致母嬰不良妊娠結(jié)局[4]，且其治療相對(duì)困難，主要是針對(duì)于普通高血壓的降血壓藥物可能會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育造成不良影響。目前臨床主要采用硫酸鎂治療妊娠期高血壓，治療機(jī)制為[5-6]：(1)鎂離子能夠抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)，從而阻斷神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，且能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素，進(jìn)而降低機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)性，這均有助于抑制血管痙攣，使血管擴(kuò)張，降低血壓，同時(shí)還有助于改善孕婦重要臟器血供，并控制子癇的發(fā)作；(2)鎂離子能夠提升血紅蛋白的氧親和力，可使臍血管擴(kuò)張，改善母嬰缺血狀態(tài)；(3)硫酸鎂還能夠通過(guò)抑制炎性介質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗高血壓損傷作用。既往研究[7]也顯示，單獨(dú)應(yīng)用該藥物局限性較高，主要表現(xiàn)為停藥后血壓易反跳、藥物劑量不當(dāng)可能導(dǎo)致鎂中毒等。本研究對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用硫酸鎂，雖能夠有效降低患者血壓發(fā)生率，但降壓效果不如觀(guān)察組，且分娩期間孕婦并發(fā)癥更多、新生兒Apgar評(píng)分更低，提示其難以有效改善患者妊娠結(jié)局，可能與其無(wú)法持續(xù)有效控制血壓有關(guān)。

觀(guān)察組聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾則有助于解決此問(wèn)題，該藥物兼有α受體和β受體阻滯劑的作用，相對(duì)單純的β受體阻滯劑，如美托洛爾等，拉貝洛爾能夠更有效地降低臥位血壓及周?chē)茏枇Γ覍?duì)心輸出量無(wú)明顯影響，且其還具備一定的促胎肺成熟及抗血小板凝集功能，這對(duì)新生兒發(fā)育也有一定的好處[8]。其對(duì)α1受體有選擇性阻斷作用，能夠有效擴(kuò)張血管，降低血壓，從而緩解冠脈痙攣，增加心肌供血量；其對(duì)β受體的阻斷作用能夠延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)時(shí)間，有助于抑制血壓下降所致的心動(dòng)過(guò)速，但該抑制作用不會(huì)影響腦血流量及氧代謝，因此，對(duì)子癇癥狀有良好的控制作用。本研究觀(guān)察組聯(lián)用拉貝洛爾，孕婦血壓改善效果、分娩并發(fā)癥及新生兒Apgar評(píng)分情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示該藥物能夠有效治療妊娠期高血壓，與國(guó)內(nèi)其他研究[9]結(jié)果一致。但既往也有部分研究[10]顯示，對(duì)輕度妊娠期高血壓患者，服用拉貝洛爾可能導(dǎo)致嬰兒行為異常，受條件限制，本研究尚未對(duì)嬰兒進(jìn)行持續(xù)隨訪(fǎng)，因此，難以驗(yàn)證該論點(diǎn)，還有待后續(xù)研究補(bǔ)充。

綜上，拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效確切，能有效降低患者血壓，且可有效改善孕婦分娩結(jié)局，值得關(guān)注。

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