劉小翠， 胡郁剛， 陳偉忠

(潮州市人民醫(yī)院內分秘科,廣東 潮州 521000)

糖尿病是一種常見的代謝性疾病，隨著經濟的增長和人民生活水平的提高，其發(fā)病率正逐年攀升，糖尿病各種急慢性并發(fā)癥嚴重危害著人類健康。近年來，大量報道顯示，腸道菌群在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用，但機制尚未明確，研究表明[1]降糖藥阿卡波糖可以通過調節(jié)腸道菌群，增加益生菌的含量，從而改善慢性低度炎癥“減輕胰島素抵抗”，本試驗旨在研究阿卡波糖對 2型糖尿病患者腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將80例根據1999年WHO診斷糖尿病標準選取2型糖尿病患者隨機平分為A組和B組 ，A組給予阿卡波糖 50 mg，3次/d口服，B組給予除阿卡波糖外的降糖藥，最終血糖控制相當，干預治療時間為3個月。兩組患者均無胃腸道疾病及肝膽道病史，近2周內未用過抗生素、微生態(tài)制劑及乳果糖等藥物，近 1個月內未用過葡萄糖苷酶抑制劑。兩組患者在病程、年齡、BMI、血脂、血壓等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采樣：取自然排出的新鮮糞便，置入厭氧罐內，30 min之內送檢分離。

1.2.2 培養(yǎng)基： 腸道需氧培養(yǎng)基TS,腸道厭氧培養(yǎng)基EG,雙歧桿菌培養(yǎng)基TPY,擬桿菌培養(yǎng)基NBGT,腸桿菌科細菌培養(yǎng)基EMB,腸球菌培養(yǎng)基EC。

1.2.3 標本檢測： 稱取0.1g糞便，加入0.9 mL稀釋液，用振蕩器制均漿后，倍比稀釋至10-8，分別于合適的稀釋度取標本液0.05 mL，用“L”棒涂抹于不同的培養(yǎng)基上，對目標菌進行定量、定性檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖指標

干預治療前后兩組患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG) 、餐后血糖(2 hPG) 、糖化血紅蛋白(HbA1c)比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，具有可比性。見表 1。

表1 兩組治療前后血糖情況

2.2 3個月后兩組腸道菌群檢測結果

干預治療前兩組腸道菌群數量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，干預治療后兩組雙歧桿菌數量均較前升高，但A組的雙歧桿菌數量升高程度更加顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)，兩組腸桿菌科細菌均降低，但A組的腸桿菌科細菌數量降低程度更顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

logN/g糞便

注：與B組用藥后比較*P<0.05。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為病理生理基礎的內分泌代謝性疾病，近年研究顯示，腸道菌群失調在2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要地位。LARSEN等[2]首次證實了2型糖尿病患者與正常人群間的腸道微生物種群存在明顯差異，2012年我國科學家通過對345名中國人的腸道微生物進行宏基因組關聯分析，共鑒定出約6萬個糖尿病相關的分子標記，進而從分子層面上明確了糖尿病患者與非糖尿病人群在腸道微生物組成上的差異[3]，這些研究都表明腸道菌群與他們密切相關。而有研究[1]表明，降糖藥物阿卡波糖可以通過調節(jié)腸道菌群增加益生菌的含量，從而改善慢性低度炎癥，減輕胰島素抵抗。紀立農等[4]對52例糖尿病前期患者進行一項研究表明，阿卡波糖可增加腸道內乳酸桿菌類益生菌群的豐度，降低有害菌的比例，改善腸道微生態(tài)環(huán)境。劉海霞等[5]研究表明，阿卡波糖能增加糖尿病患者腸道雙歧桿菌數量，降低體內脂多糖水平。肖黨生等[6]研究表明，服用阿卡波糖的患者腸道內類桿菌數量進一步減少，雙歧桿菌和腸桿菌科細菌有所恢復，均表明阿卡波糖對腸道菌群有影響。本研究檢測糖尿病患者口服阿卡波糖治療前后糞便腸道菌群含量，結果發(fā)現口服阿卡波糖組雙歧桿菌數量明顯增加，而腸桿菌科細菌數量明顯降低，與以往研究一致。但本研究中阿卡波糖治療前后擬桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、腸球菌均有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義，說明阿卡波糖能部分改善腸道菌群失調，但本研究樣本量小、有局限性，今后可進一步擴大樣本研究。

綜上所述，腸道菌群失調與2型糖尿病發(fā)生關系密切，阿卡波糖能改善腸道菌群失調，但其機制尚未明確，值得進一步深入研究，為糖尿病防控工作提供了一種全新的思路。

[1] LEE H K.Effecy of metformin on metabolic improvement and gut microbiota [J].Applied and Environ mental Microbiology,2014,80,(19):5935-5943.

[2] LARSEN N,VOGENSEN F K,VAN DEN BERG F W,etal.Gut microbiota in human adults with type two diabetes differ s from non-diabetic adults [J].PLoS One,2010,5(2):e9058.

[3] RABOT S,MEMBREZ M,BRUNEAU A,etal.Germ-free C57BI/6J mice are resistant to high-fat-diet-induced insulin resistance and have altered cholesterol metabolism[J].FASEB J,2010,24(12):4948-4959.

[4] 紀立農，張秀英，韓學堯.阿卡波糖對糖尿病前期患者腸道菌群的影響[J].中華糖尿病雜志，2012,4(增刊)：32-34.

[5] 劉海霞，李晶，劉奔，等,阿卡波糖對2型糖尿病患者糞便中雙歧桿菌數量的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2011,27(11)：928-931.

[6] 肖黨生，王招娣，楊云梅，等.糖尿病腸道菌群研究[J].中國微生態(tài)學雜志 ，2006，18(4)：275-276.