陳 鋒，鄧七平

（新津縣人民醫(yī)院兒科，四川 成都 611430）

癲癇屬于一種小兒時期常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，且病因復雜，發(fā)作無定期，對患兒心理健康和認知功能可造成嚴重影響，因此需長期服用抗癲癇藥物，以達到控制臨床癥狀，減少腦電圖癇樣放電的目的。合理選擇藥物對控制病情、保護患兒認知功能十分重要，奧卡西平和左乙拉西坦是臨床常用的兩種抗癲癇藥物，本次研究對這兩種藥物的聯(lián)用效果和安全性進行了探討，希望能為臨床用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年7月～2017年8月，選擇本院收治的94例癲癇患兒，以數(shù)字抽簽法隨機分為常規(guī)組與治療組各47例，常規(guī)組男35例，女12例，年齡4～11歲，中位年齡7.42歲，病程2～7年，平均（4.17±0.23）年，發(fā)作癥狀包括復雜部分性發(fā)作6例、部分發(fā)作繼發(fā)全面性強直陣攣性發(fā)作7例、14例簡單局限性發(fā)作、20例單純部分性發(fā)作；治療組男37例，女10例，年齡4～12歲，中位年齡7.60歲，病程1～7年，平均（3.96±0.24）年，發(fā)作癥狀包括復雜部分性發(fā)作5例、部分發(fā)作繼發(fā)全面性強直陣攣性發(fā)作7例、16例簡單局限性發(fā)作、19例單純部分性發(fā)作。兩組患兒基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入和排除標準：①所有患兒臨床發(fā)作表征為口唇、口咽肌群和單側(cè)面肌陣攣性抽動，每月發(fā)作頻率＞2次且每次持續(xù)時間為2周；②排除先天性遺傳、占位性病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、重癥感染和嚴重心血管疾病的患兒。所有患兒接受治療前其家屬均與本院簽署《療效觀察知情同意書》。

1.2 方法

常規(guī)組單用奧卡西平（意大利 Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：H20080092）治療，口服，起始劑量為8～10mg/（kg·d），2次/d，根據(jù)每周病情發(fā)展程度增加劑量，每次增加劑量約5～10mg/（kg·d），直至最小有效劑量，每日總劑量需＜48mg/（kg·d）。

治療組采取奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦（比利時 UCB Pharma S.A.，注冊證號：H20110410）治療，奧卡西平用法用量同常規(guī)組，左乙拉西坦口服起始劑量為5～10 mg/（kg·d），2次/d，持續(xù)治療1周后以5～10 mg/（kg·d）/次的劑量每周遞增給藥，直至達到最小的有效給藥劑量，每日用藥總量需控制在60 mg/（kg·d）以下。

兩組患兒均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

①臨床總有效率。顯效：用藥1個月后直至觀察期結(jié)束完全無發(fā)作，腦電圖檢查顯示癇樣放電完全消失；有效：癲癇發(fā)作頻率降低50%～75%，腦電圖檢查顯示癇樣放電降低幅度≥50%；無效：癲癇發(fā)作頻率降低不足50%，腦電圖檢查無任何變化，癇樣放電甚至不降反增?？傆行?顯效率+有效率。②認知功能。以韋氏兒童智力量表（WISCCR）進行評分[1]，包括常識（33題）、詞匯（37個）、算術(shù)（15題）、理解（18題）、數(shù)字符號（93對）、類同（14組）、圖畫補缺（27張）、圖片排列（10套）、物體拼配、積木圖案（10題）、數(shù)字廣度（14題）11個項目，本次研究對量表進行了改良，不設(shè)時間限制，以正確性作為評分依據(jù)，未通過為0分，通過為1分。將所有得分轉(zhuǎn)換成均數(shù)為10，標準差為3的量表分，根據(jù)等值智商轉(zhuǎn)換表得出總IQ值（FIQ），以70分為臨界值，50～69分為輕度智力遲滯，35～45分為中度智力遲滯，20～34為重度智力遲滯，＜20分為極重度智力遲滯，多合并有嚴重的神經(jīng)障礙和軀體畸形，終身生活需由他人照料。③不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析使用SPSS 20.0軟件，計量資料采用“±s”表示，采用x2檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分數(shù)（%）表示計數(shù)資料，采用t 檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床總有效率

治療組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組總有效率對比[n（%）；n=47]

2.2 認知功能評分

治療組F I Q值（68.45±3.35）分高于常規(guī)組（52.07±3.03）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=24.861，P＜0.05）。

2.3 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率對比 [n（%）；n=47]

3 討 論

全球范圍內(nèi)有65%的癲癇患者為兒童，患病率幾乎高出成年人10倍以上[2]，作為復發(fā)性的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，癲癇發(fā)作類型、嚴重程度，以及發(fā)作前前的大腦異常放電和發(fā)作期間的生理影響、腦結(jié)構(gòu)損傷均會對患兒認知功能產(chǎn)生不同程度的損害。目前臨床推薦長期服用抗癲癇藥物治療，以降低患兒腦電圖癇樣放電量，但對于學齡期的患兒，長期服用抗癲癇藥物會對認知功能造成難以估量的損傷，例如可能引發(fā)學習能力降低、反應遲鈍、持續(xù)注意力和警覺性降低等癥狀，因此探求治療小兒癲癇的合理用藥方案是臨床研究的重點[3,4]。

本次研究結(jié)果表明：治療組總有效率、FIQ值均高于常規(guī)組，P＜0.05；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。原因分析為：①奧卡西平是臨床常用的抗癲癇藥物，其在體內(nèi)的代謝物羥基衍生物具備抗驚活性，能阻斷腦細胞的電壓依賴性Na+通道，可用于控制全身性和局限性癲癇發(fā)作。但單用奧卡西平難以有效抑制患兒腦電圖癇樣病灶放電，且會對患者認知功能產(chǎn)生損害；②左乙拉西坦屬于吡拉西坦類似物和吡咯烷酮衍生物，可參與到囊泡的胞吐和聚合作用過程，通過結(jié)合突觸囊泡蛋白2A對神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進行調(diào)節(jié)，從而選擇性抑制癲癇樣突發(fā)放電和癲癇發(fā)作的超同步性，最終起到控制癲癇發(fā)作的效果；③奧卡西平和左乙拉西坦聯(lián)用的治療效果十分顯著，奧卡西平可首先控制局限性和全身性癲癇發(fā)作，左乙拉西坦則可起到控制癇樣放電，改善腦電圖的補充效果，有利于進一步保護患兒的認知功能。此外，左乙拉西坦對腦電圖背景活動的影響較小，且抗癲癇譜廣，口服給藥的生物利用度高，藥代動力學理想，且與其他藥物的相互作用較小，因此兩種藥物聯(lián)用時并不會增加不良反應，安全性值得肯定。

綜上，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇療效顯著，可保護患兒認知功能，且并不會增加不良反應，值得臨床應用。

[1] 陳 琳.韋氏兒童智力量表(中文第四版)在特殊兒童評估中的應用[J].現(xiàn)代特殊教育,2016，3(18):32-35.

[2] 章素芳,程 鵬.左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的療效及安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2017,17(8):1068-1069.

[3] 馬 倩,任榕娜.小兒癲癇病因及發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2012,18(4):542-544.

[4] 莊另發(fā),趙 莞,盛飛鳳.小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果[J].中國醫(yī)藥導報,2015(7):106-109.