汪月娟，李堅旭，葉素芬，李慧錦，李文娟

(深圳市婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518028)

無乳鏈球菌致新生兒腦膜炎的臨床特點

汪月娟，李堅旭，葉素芬，李慧錦，李文娟

(深圳市婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518028)

目的 探討新生兒無乳鏈球菌(GBS)腦膜炎的臨床特點，為該病的預防、診斷及治療提供依據(jù)。方法 收集6例GBS腦膜炎(病例組)和2例非GBS腦膜炎患兒(對照組)的臨床資料，并對其實驗室檢測結果進行回顧性分析。結果 病例組較對照組的血白細胞計數(shù)、C反應蛋白、腦脊液蛋白水平明顯下降,腦脊液白細胞計數(shù)、糖化物水平明顯升高，住院時間、腦脊液恢復時間明顯增加(均P<0.05)。病例組5例治愈/好轉，1例未愈轉院；對照組2例均治愈出院。結論 新生兒GBS腦膜炎臨床表現(xiàn)有著非特異性，住院時間和腦脊液恢復時間較長，預后欠佳。應做好早期預防、診斷以及積極的青霉素治療。

腦膜炎； 無乳鏈球菌； 新生兒； 臨床特點

無乳鏈球菌(GBS)是嬰兒期敗血癥、肺炎及化膿性腦膜炎最為常見的致病菌之一，又稱B組鏈球菌，常寄居于婦女生殖道。GBS一直是西方國家新生兒腦膜炎的最常見病原菌，在我國的發(fā)病率相對較低，但近年來新生兒感染的GBS報道明顯增多[1-2]。懷孕期間GBS可通過產(chǎn)道上行擴散，進而感染子宮和胎膜，可導致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良等妊娠結局；在分娩過程中，還可通過垂直傳播使新生兒感染GBS，導致新生兒肺炎、腦膜炎等[3]。一旦感染GBS，新生兒病死率和致殘率較高，本文對比分析GBS和非GBS腦膜炎患兒的臨床表現(xiàn)，以期為臨床早期診斷及治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取深圳市婦幼保健院2011年1月至2015年4月新生兒科收治的新生兒腦膜炎46例，排除出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者3例。43例患兒中腦脊液培養(yǎng)陽性8例，其中6例GBS腦膜炎患兒作為病例組，另1例大腸埃希菌和1例腦膜敗血伊莉莎白菌患兒作為對照組。

1.2 新生兒GBS腦膜炎診斷標準

臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、喂養(yǎng)困難、氣促呻呤、抽搐等癥狀，早期有反應欠佳、少哭、少動或煩躁、易激惹等。腦脊液常規(guī)、生化檢查示：腦脊液白細胞數(shù)量>1000×106L-1，以中性粒細胞為主，樣本蛋白>0.4 g·L-1；外周血血常規(guī)：白細胞>20×109L-1；C反應蛋白(CRP)>10 mg·L-1；血培養(yǎng)或腦脊液培養(yǎng)檢出GBS。

1.3 治療方法

2組新生兒均給予頭孢曲松鈉，100 mg·kg-1·d-1，靜脈滴注，q12 h；氨芐西林，50 mg·kg-1·d-1，靜脈滴注，q6 h；療程2～4周。

1.4 治愈標準

治愈：新生兒體溫恢復正常，驚厥消失，腦脊液恢復正常，外周血血常規(guī)，CRP檢查正常；好轉：新生兒體溫恢復正常，氣促、驚厥等臨床癥狀明顯改善，腦脊液、外周血血常規(guī)、CRP檢查明顯改善；未愈：未達到治愈、好轉標準。

1.5 觀察指標

比較2組血白細胞、CRP，腦脊液檢驗指標及轉歸情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0軟件包對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料采用Fisher’s檢驗、計量資料采用t檢驗進行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組一般情況比較

2組患兒胎齡、發(fā)病日齡、出生體質量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

組別n胎齡/周發(fā)病日齡t/d出生體質量m/kg病例組638.8±2.512.5±9.83.3±0.9對照組238.2±2.313.7±8.63.2±0.7t0.1960.3670.596P>0.05>0.05>0.05

2.2 2組血白細胞、CRP指標比較

病例組血白細胞<4.0×109L-1的患兒比例明顯高于對照組，血白細胞(4.0～15.0)×109L-1患兒比例明顯低于對照組；病例組血CRP<8 mg·L-1的患兒比例高于對照組，但血CRP>100 mg·L-1的患兒比例低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組血白細胞、CRP指標比較

2.3 2組腦脊液檢驗指標比較

病例組不同白細胞水平患兒比例，蛋白(1000～1500)、>2000mg·L-1患兒比例，不同糖化物水平患兒比例均較對照組明顯增加(均P<0.05)，見表3。

表3 2組腦脊液白細胞、蛋白、糖化物比較

2.4 2組轉歸情況比較

病例組5例治愈/好轉，1例未愈轉院。對照組2例均治愈出院。病例組較對照組住院時間、腦脊液恢復時間明顯增加(P<0.05)，見表4。

組別n住院時間外周血恢復時間腦脊液恢復時間病例組642.9±18.612.5±6.942.1±17.9對照組231.7±20.211.6±5.331.9±13.3t1.9760.4962.138P<0.05>0.05<0.05

3 討論

GBS是導致新生兒及小嬰兒嚴重感染的致病菌之一，在歐美國家較為常見，被列為新生兒期細菌感染的首位致病菌。我國對新生兒GBS感染的研究較晚、報道較少，可能與臨床重視程度和實驗室檢測水平有關。而近年我國GBS腦膜炎的發(fā)病率有上升趨勢，特別是重型患者，常引起腦膜炎、膿毒癥及嚴重的全身感染，其發(fā)病隱匿，且無特異性，病情十分兇險，容易誤診、漏診，導致新生兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至死亡[4]。

GBS與圍生期感染密切相關。GBS寄居于母親泌尿道和胃腸道的黏膜處，產(chǎn)婦攜帶GBS比例達4%～40%[5]，帶菌多的產(chǎn)婦其新生兒帶菌也多[6]。新生兒感染多為母嬰垂直傳播，如羊膜早破導致上行感染，羊膜完整者胎兒吸入了受羊膜炎污染的羊水或是接觸了產(chǎn)道的細菌等，都可能導致GBS感染[7]。

GBS感染分為早發(fā)型(出生≤7 d，平均出生后20 h后發(fā)病)、晚發(fā)型感染(>7 d，平均出生后24 d發(fā)病)，本研究中6例均為晚發(fā)型。早發(fā)型感染者患病率及死亡率是晚發(fā)型感染者的2倍[8]，隨著對GBS預防控制的重視和預防指南的不斷修訂，早發(fā)型感染的發(fā)生率有下降趨勢，但晚發(fā)型感染的發(fā)生率無明顯變化[9]。

GBS腦膜炎是新生兒時期常見的化膿性腦膜炎，早產(chǎn)兒發(fā)生GBS腦膜炎的發(fā)病率較足月兒高3%以上[10]。GBS腦膜炎往往病程較長，即使在原發(fā)病治愈的情況下，也會出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以聽力、視障礙，癲癇、肢體癱瘓為主，因此，針對GBS腦膜炎做好早期預防、診斷和積極治療十分必要[11]。

流行病學調(diào)查[12]顯示，GBS對紅霉素和克林霉素有較高的耐藥性，而青霉素是GBS最敏感的抗生素。臨床研究[13]表明，氨芐西林經(jīng)過胎盤的轉運方式及其胎盤的穿透率與青霉素G相似。目前的抗生素只能部分遏制病情，本研究中，采用頭孢曲松鈉聯(lián)合氨芐西林治療，6例GBS腦膜炎患兒5例治愈/好轉，1例未愈轉院。由于GBS腦膜炎早期發(fā)病隱匿[14]，因此，臨床需對GBS腦膜炎有足夠的認識，以降低其病死率和致殘率[15]。

本研究中，病例組較對照組患兒的血白細胞計數(shù)和CRP指標明顯下降，腦脊液白細胞計數(shù)明顯增加，腦脊液蛋白水平明顯下降，糖化物水平明顯升高(均P<0.05)；病例組較對照組住院時間、腦脊液恢復時間明顯增加(均P<0.05)。提示GBS腦膜炎住院時間及腦脊液恢復耗時長，對腦脊液白細胞計數(shù)明顯增加，糖化物水平明顯升高的腦膜炎患兒應高度警惕GBS腦膜炎的發(fā)生。

綜上所述，GBS腦膜炎的臨床表現(xiàn)為非特異性，因此，產(chǎn)前的預防、早期發(fā)現(xiàn)和積極治療十分重要。有條件的醫(yī)院可開展GBS腦膜炎的篩查工作。本研究中治愈效果較好，但納入患兒數(shù)量較少，而且排除了治療藥物過敏患兒，故在藥物預防的層面上難以分析出各類藥物之間耐藥性和地區(qū)差異，均有待今后完善。

[1] 戴怡蘅，曾立軍，高平明.新生兒B族鏈球菌敗血癥16例臨床分析[J].中國新生兒科雜志，2012，27(1)：44-46.

[2] 吳明法.新生兒B族鏈球菌敗血癥20例臨床分析[J].當代醫(yī)學，2012，18(16)：70-71.

[3] 安曉霞.新生兒無乳鏈球菌感染的研究進展[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11(20)：1670-1671,1673.

[4] 陳海兒，陳群英，張慧萍.無乳鏈球菌213株標本分布及耐藥性分析[J].中國藥物與臨床，2013，13(2)：252-254.

[5] 劉改英，伊文芳，李彬.新生兒化膿性腦膜炎31例診治分析[J].臨床合理用藥雜志，2012，5(21)：86-87.

[6] 湯潔，馬向薇，張寧.孕婦生殖道B族鏈球菌及其他病原微生物感染情況調(diào)查[J].中國微生態(tài)學雜志，2010，22(10)：942-943.

[7] 吳海軍，呂磊，宋柳安，等.B群鏈球菌在孕婦及新生兒中的帶菌調(diào)查及耐藥性研究[J].重慶醫(yī)科大學學報，2013，38(10)：122-124.

[8] 劉鋼，張二清，陳荷英，等.兒童化膿性腦膜炎不良預后危險因素探討[J].臨床兒科雜志，2011，29(2)：148-152.

[9] 殷秀娥.產(chǎn)時孕婦B組鏈球菌的帶菌與基因分型對母嬰預后影響分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(2)：115-116.

[10] 涂丹娜，許慧，夏治，等.腦脊液與血漿蛋白、糖及氯化物含量比值在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷中的意義[J].武漢大學學報:醫(yī)學版，2013，34(1)：105-108.

[11] 王萍，馬建榮，王瑩，等.早發(fā)型新生兒B族鏈球菌敗血癥的圍生期臨床特征[J].中國新生兒科雜志，2010，25(4)：219-222.

[12] 黃惠君，劉嘵紅，楊軍，等.新生兒B族鏈球菌敗血癥2例報道并文獻復習[J].中國優(yōu)生優(yōu)育，2010，16(2)：96-97.

[13] 張星虎.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原學診斷[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2011，18(6)：390-391.

[14] 趙寧，王萍，魏謀.無乳鏈球菌致新生兒腦膜炎的臨床特點分析[J].中國小兒急救醫(yī)學，2015，22(3)：177-179.

[15] 鞠慧群，貝斐，孫建華.B族鏈球菌感染所致新生兒化膿性腦膜炎臨床特點分析[J].中國新生兒科雜志，2016，31(3)：178-181.

(責任編輯：羅芳)

2016-10-08

R722.13

A

1009-8194(2017)04-0076-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.030