麥莉莉，黃 捷，肖子娥

(深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 518110)

阿維A膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病外周血細胞因子的影響

麥莉莉，黃 捷，肖子娥

(深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院皮膚科，廣東 深圳 518110)

目的 探討阿維A膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病外周血相關細胞因子水平的影響。方法 將78例尋常型銀屑病患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組39例和對照組39例，觀察組給予阿維A膠囊窄譜中波紫外線治療，對照組單獨給予膠囊治療，治療12周為1個療程。比較2組療效及外周血細胞因子(IL-4、IL-2、INF-γ、IL-10、IL-17、IL-23)水平。結果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(94.87%比74.36%，P<0.05)。與治療前比較，治療后觀察組血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平升高；對照組血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組血清細胞因子水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。結論 阿維A膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病效果滿意，可能是通過調節(jié)血清細胞因子水平發(fā)揮治療銀屑病作用。

尋常型銀屑病； 阿維A膠囊； 窄譜中波紫外線； 細胞因子

尋常型銀屑病為常見慢性炎癥性皮膚病，以表皮過度增殖及真皮慢性炎癥反應為特征。目前，尋常型銀屑病發(fā)病機制尚未明確，其發(fā)病可能與感染、遺傳、代謝障礙、免疫異常等因素相關[1]。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病過程中，活化的Th細胞發(fā)揮重要作用。國內(nèi)外對尋常型銀屑病尚無統(tǒng)一且特效的治療方案。本研究將阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線應用于尋常型銀屑病治療中，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院2013年4月至2015年8月收治的78例尋常型銀屑病患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各39例。觀察組：男22例，女17例；年齡19～55歲，平均(35.8±6.1)歲；病程3個月～12年，平均(6.1±2.1)年；皮損程度：輕度16例，中度14度，重度9例。對照組：男21例，女18例；年齡21～58歲，平均(35.1±6.3)歲；病程4個月～14年，平均(6.3±2.2)年；皮損程度：輕度15例，中度17度，重度7例。2組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入及排除標準

納入標準：符合尋常型銀屑病診斷標準[3]；皮損面積占體表面積5%～25%；18～60歲；3個月內(nèi)未接受系統(tǒng)治療；與本研究配合者。排除標準：合并其他嚴重皮膚疾病者；嚴重外傷者；嚴重腎、肝、心等重要臟器功能不全者；嚴重血液疾病、免疫性疾病者；阿維A與紫外線照射禁忌者。

1.3 治療方法

觀察組：阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司)口服，初始劑量為20 mg·次-1，1次·d-1；服用3 d后，逐步增加劑量為30～40 mg·d-1，病情好轉、皮損痊愈后減量至10～20 mg·d-1。治療12周為1個療程。同時給予窄譜中波紫外線全身照射(KN-4004型紫外線光療儀，武漢閩康醫(yī)療器械有限公司)，輻照照射強度為120 mW·cm-2，峰值為311 nm，首次照射劑量為0.3 J·cm-2，隨后每次照射增加0.1 J·cm-2，若出現(xiàn)瘙癢、紅斑時，可維持原劑量或適當減量，每周2次，維持治療12周。

對照組：單用阿維A膠囊治療，服藥方法與觀察組一致。

1.4 觀察指標

1)按照皮損嚴重程度與皮損面積對療效進行評估。顯效：皮損恢復85%以上；有效：皮損恢復30%～85%；無效：皮損恢復不足30%，甚至加重[4]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2)分別在治療前與治療12周后進行外周血的血清細胞因子檢測，抽取空腹外周血5 mL，以3000 r·min-1離心15 min，取血清以雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法對IL-4、IL-2、INF-γ、IL-10、IL-17、IL-23等細胞因子進行檢測，具體操作根據(jù)試劑盒說明嚴格執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前后血清細胞因子水平比較

治療前2組患者血清細胞因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平升高；對照組血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后觀察組血清細胞因子水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 2組療效比較

表2 2組治療前后血清細胞因子水平比較

組別n時間IL-2IFN-γIL-4IL-10IL-17IL-23觀察組39治療前37.25±5.1796.25±12.0215.26±1.4730.14±4.02112.14±13.0670.45±8.12治療后18.32±3.05*#38.45±4.62*#22.03±3.41*#38.61±7.21*#73.18±8.32*#41.28±4.31*#對照組39治療前37.12±5.6495.87±12.6315.74±1.4231.02±4.15113.04±13.6869.84±8.05治療后29.44±4.87*65.31±8.23*17.25±1.6332.61±4.5895.61±11.44*62.35±7.11*

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與對照組比較。

3 討論

尋常型銀屑病以角質形成細胞過度增生、炎性細胞浸潤、新生血管形成為病理改變?nèi)?。有學者[5]認為，尋常型銀屑病是T細胞介導的自身免疫性疾病，Th1/Th2比例失衡學說備受關注，認為銀屑病患者Th1細胞分泌因子增多，而導致Th2細胞分泌的細胞因子減少，成為引發(fā)銀屑病的主要原因。

有學者[6]研究發(fā)現(xiàn)，健康人血清Th1細胞的代表性細胞因子IFN-γ、IL-2水平明顯低于尋常型銀屑病患者，Th2細胞的代表性細胞因子IL-10、IL-4水平低于尋常型銀屑病患者。由此可見，尋常型銀屑病患者存在免疫細胞Th1/Th2平衡紊亂。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-2與IFN-γ水平下降，與相關文獻[7]結果相符。IL-4與IL-10主要生物作用為抑制IL-2與IFN-γ，在IL-10與IL-4缺乏情況下，會產(chǎn)生銀屑病。本研究發(fā)現(xiàn)，阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療后的IL-4與IL-10水平明顯提高，但是單用阿維A治療后的IL-10及IL-4水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。提示阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病可促進Th1/Th2細胞逐漸趨于正常。同時，觀察組治療后IL-17、IL-23等Th17細胞因子水平明顯低于治療前(P<0.05)，表明，IL-17、IL-23等細胞因子在銀屑病發(fā)生與發(fā)展中起重要作用。進一步證明，阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線能產(chǎn)生協(xié)同作用，利于病情改善。

有學者[8]對阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療尋常型銀屑病的免疫性機制進行分析，發(fā)現(xiàn)阿維A具有調節(jié)細胞增殖與分化及調節(jié)免疫功能的作用，對銀屑病具有肯定療效；窄譜中波紫外線照射治療通過光波損傷異常增生表皮細胞，誘導真皮中T細胞凋亡，從而促進細胞分化正常[9-10]。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，隨著病情好轉，其血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平升高，提示，阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線照射臨床療效與血清細胞因子相關。

綜上所述，阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療尋常型銀屑病能取得顯著療效，使全身Th細胞因子平衡恢復正常，利于遠期預后。

[1] 盛國榮，謝勇，劉海琴.退銀湯聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病的療效及對外周血相關細胞因子表達水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34(7)：576-580.

[2] 王忠永，邱會芬，張建明，等.窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病患者外周血Th17/Treg失衡及相關細胞因子表達的影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2014，36(4)：255-259.

[3] 劉海琴.窄譜中波紫外線對尋常性銀屑病患者外周血T細胞CCR6表達的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2011，25(11)：851-853.

[4] 雷田兵，羅模桂，劉官智.阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的療效及其對患者外周血細胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的影響[J].海南醫(yī)學，2016，27(13)：2118-2120.

[5] 樊卓，覃靜凈，王丹丹，等.窄譜中波紫外線對尋常性銀屑病患者外周血干擾素誘導的T細胞α趨化因子表達的影響[J].實用皮膚病學雜志，2015，8(2)：92-94.

[6] 王忠永，馬蕾，邱會芬，等.窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病患者外周血IL-23/IL-17軸表達的影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2013，35(7)：564-567.

[7] 肖敏，徐洪來，鄧桂艷，等.阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53(16)：32-34.

[8] 陳健，蘇明.窄譜中波紫外線對銀屑病患者外周血Th17細胞及其細胞因子的影響[J].中華全科醫(yī)學，2014，12(5)：700-702.

[9] 王忠永，邱盼盼，邱會芬，等.窄譜中波紫外線對特應性皮炎患者外周血Th1/Th2表達失衡的影響[J].中國麻風皮膚病雜志，2011，27(5)：324-326.

[10] 趙探虎.口服阿維A膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療尋常型銀屑病的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41(3)：287-288.

(責任編輯：鐘榮梅)

2016-10-20

R758.63

A

1009-8194(2017)04-0053-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.020