單梓梅，文芳梅，周亞麗

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健三科，烏魯木齊 830001)

維吾爾族老年2型糖尿病患者骨代謝指標及相關(guān)因素分析

單梓梅，文芳梅，周亞麗

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健三科，烏魯木齊 830001)

目的 探討維吾爾族老年2型糖尿病患者骨代謝指標及相關(guān)影響因素，為糖尿病性骨質(zhì)疏松的臨床研究提供參考。方法 選取2013年6月至2014年6月收治的年齡≥60歲的維吾爾族2型糖尿病患者263例，其中骨密度正常者174例(正常組，n=174，女性108例，男性66例)和骨質(zhì)疏松者89例(疏松組，n=89，女性64例，男性25例)，檢測患者骨鈣素(BGP)，血鈣(Ca)、維生素D3(VitD3)、糖化血蛋白(HbA1c)、身高、體質(zhì)量。比較2組年齡、BMI及骨代謝生化標志物的差異。結(jié)果 263例患者中，女性骨質(zhì)疏松檢出率高于男性(37.20%比25.27%，P<0.05)；疏松組BMI、HbA1c、BGP高于正常組(P<0.05)。女性正常組與疏松組相比，BMI、血Ca、HbA1c、BGP、VitD3差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男性正常組與疏松組相比，BMI、HbA1c、BGP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Pearson’s分析顯示，BGP與性別呈正相關(guān)(r=0.025,P<0.05)，BGP與BMI呈負相關(guān)(r=-0.288,P<0.01)；多元線性回歸分析顯示，女性患者的BGP水平高于男性(標化B=0.207，P=0.002)，BMI與BGP的水平呈負相關(guān)(標化B=-0.213，P=0.001)。結(jié)論 維吾爾族2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的患者BMI、HbA1c、BGP更高，而女性患者血鈣、VitD3更低。BGP與性別有關(guān)，BGP可以作為骨質(zhì)疏松癥的早期指標。

2型糖尿??； 維吾爾族； 骨代謝； 骨鈣素； 老年人

糖尿病是常見的內(nèi)分泌代謝疾病，以高血糖為主要特征。我國2型糖尿病患者的數(shù)量顯著增加，已成為世界第一的糖尿病大國[1]。骨質(zhì)疏松是一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病。糖尿病性骨質(zhì)疏松(DO)是指糖尿病并發(fā)骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨脆性增加，易發(fā)骨折的一種全身性代謝性骨病，致骨折及致殘性較高[2]。本文通過觀察維吾爾族老年糖尿病患者骨密度、骨生化代謝指標變化情況，從而對糖尿病性骨代謝紊亂的機制作一些探討。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年6月至2014年6月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的維吾爾族2型糖尿病患者263例,年齡≥60歲，均符合1999年WHO診斷標準。排除標準:合并感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥;垂體、腎上腺、性腺、甲狀腺、甲狀旁腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；風(fēng)濕性疾病;多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；長期臥床；嚴重營養(yǎng)不良;心、肝、腎功能異常；近半年使用過糖皮質(zhì)激素、維生素D3(VitD3)、鈣劑等影響骨代謝藥物;使用過噻唑烷二酮類藥物。骨質(zhì)疏松的診斷標準:測定腰椎L1—L4、股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward三角區(qū)的骨密度，根據(jù)1994年WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準，骨密度低于同性別、同種族正常成人的骨峰值2.5倍標準差為骨質(zhì)疏松。

采用法國DMS公司生產(chǎn)的CHALLERGER雙能X線骨密度儀測定患者骨密度，根據(jù)測定結(jié)果分為骨密度正常組(正常組，n=174，女性108例，男性66例)和骨質(zhì)疏松組(疏松組，n=89，女性64例，男性25例)。

1.2 觀察指標

2組患者均禁食一夜于次日清晨空腹抽取肘靜脈查骨鈣素(BGP)、血鈣(Ca)、VitD3、糖化血蛋白(HbA1c)，均采用化學(xué)發(fā)光法測定。均測量身高、體質(zhì)量，腹圍，并計算BMI。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson’s分析法，指標間相關(guān)性采用線性回歸分析,檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組不同性別患者年齡、BMI及骨代謝生化標志物的比較

263例患者中，女性骨質(zhì)疏松檢出率高于男性(37.20%比25.27%，P<0.05)，疏松組BMI、HbA1c、BGP高于正常組(P<0.05)。女性正常組與疏松組相比，BMI、血Ca、HbA1c、BGP、VitD3差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男性正常組與疏松組相比，BMI、HbA1c、BGP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

指標女性男性正常組(n=108)疏松組(n=64)P正常組(n=66)疏松組(n=25)P年齡/歲66.52±11.8567.53±10.180.37872.67±8.1076.14±8.100.054BMI/(kg·m-2)25.70±3.9028.20±4.90*0.00022.00±1.8327.80±3.37*0.000血Cac/(mmol·L-1)2.40±0.202.30±0.20*0.0302.37±11.392.33±0.150.296HbA1c/%8.40±2.409.40±2.30*0.0187.10±2.137.76±1.15*0.010BGPρ/(μg·L-1)15.20±5.7017.80±10.20*0.0096.54±4.6610.33±7.41*0.000VitD3ρ/(μg·L-1)11.20±11.208.20±7.60*0.02013.08±8.7311.71±8.260.150

*P<0.05與同性別正常組比較。

2.2 相關(guān)性分析

在89例維吾爾族老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者中，BGP與性別呈正相關(guān)(r=0.025,P<0.05)，提示女性骨質(zhì)疏松患者BGP水平較高。BGP與BMI呈負相關(guān)(r=-0.288,P<0.01)。見表2。

表2 BGP的相關(guān)性分析

2.3 多元線性回歸分析

以89例維吾爾族老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者為樣本，BGP作為因變量，方程中納入相關(guān)分析中具有統(tǒng)計學(xué)因子作為的自變量。回歸方程總體具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000，R方=0.134)，其中，進入方程并獲得統(tǒng)計學(xué)意義的因子有性別(標化B=0.207，P=0.002)，提示樣本中女性患者的BGP水平高于男性；BMI與BGP的水平呈負相關(guān)(標化B=-0.213，P=0.001)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥和2型糖尿病是兩種常見的臨床疾病，在發(fā)病趨勢上都存在隨年齡增加而增加的特征,2型糖尿病對骨代謝的影響尚未達成共識[3]。既往漢民族研究證實男性一生中的每個階段骨量都高于同階段女性，他們骨量丟失的起始年齡明顯晚于女性，約推遲15～20年,而更年期女性同時合并糖尿病狀態(tài),可加速骨質(zhì)疏松的發(fā)生[4-5]。在本文中女性患者中骨質(zhì)疏松發(fā)生比例比男性患者高，可能是因為入組病例均為老年患者，老年絕經(jīng)后女性容易出現(xiàn)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP)，女性雌激素水平從圍絕經(jīng)期開始下降，絕經(jīng)后雌激素水平進一步減少，雌激素缺乏使其抑制破骨細胞功能減弱，骨吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨丟失加速，甚至發(fā)生骨折。這就使得老年女性比男性罹患骨質(zhì)疏松的概率要大。

有研究[6]提示在亞洲男性中體重在骨密度中起著積極的作用，趙鎮(zhèn)等[7]亦認為糖尿病患者的BMI為不同部位BMD的正相關(guān)因素。本研究中，維吾爾族糖尿病骨質(zhì)疏松患者的BMI顯著高于骨質(zhì)正常組。分析原因可能為：1)脂肪細胞促進雌激素增多，促進骨形成；2)肥胖者外周脂肪組織睪酮向雌二醇轉(zhuǎn)化及雄烯二酮向雌酮轉(zhuǎn)化較多，增加成骨細胞活性和分泌，骨丟失延遲；3)重力的機械作用應(yīng)力增加MG-63成骨細胞結(jié)締組織樣生長因子表達增多，促進成骨細胞，從而增加骨密度。本研究顯示，在維吾爾族糖尿病患者中，與骨密度正常組相比，骨質(zhì)疏松組的年齡和HbA1c均明顯增高，提示長期高血糖導(dǎo)致骨密度減少，這與漢民族研究結(jié)果相似[8]?？赡芘c高血糖導(dǎo)致糖基化終末產(chǎn)物增加，后者對破骨細胞在分化、成熟和活性方面有明顯促進作用，而對成骨細胞的功能、分化表現(xiàn)為抑制。

BGP是一種為骨組織所專有，由成熟的成骨細胞合成分泌的非膠原蛋白。成骨細胞合成的BGP大約有20%釋放入血，血清BGP和骨組織BGP呈正相關(guān)變化[9]，因此血清中BGP的水平能夠直接反映骨中BGP水平，能夠有效地監(jiān)測成骨細胞活性和骨轉(zhuǎn)換的情況，本研究中，維吾爾族糖尿病患者中骨質(zhì)疏松組的BGP明顯高于骨質(zhì)正常組，在女性患者中尤為明顯。以BGP為因變量并進行了多元線性回歸分析，維吾爾族女性2型糖尿病患者BGP要高于男性患者，且BGP與BMI呈負相關(guān)。測定BGP可反映成骨細胞的活性，但在更大程度上反映的是骨轉(zhuǎn)換。筆者發(fā)現(xiàn)維吾爾族老年女性患者的BGP水平高于男性；可能提示維吾爾族女性糖尿病患者處于骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)較維吾爾族男性糖尿病早，可能與絕經(jīng)女性雌激素水平下降，骨量丟失增加有關(guān)。

微血管病變導(dǎo)致腎功能減退，1，25(OH)2D3生成減少，PTH代償性分泌增多，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)化率及骨量丟失明顯加速。維吾爾族女性糖尿病骨質(zhì)疏松組患者的VitD3降低明顯；VitD3可以在一定程度上反映骨的營養(yǎng)狀態(tài)，從研究結(jié)果上看，維吾爾族2型糖尿病患者中女性骨質(zhì)疏松患者的骨營養(yǎng)狀態(tài)較男性差，這可能與維吾爾族女性著裝方式有關(guān)，皮膚暴露在日光中不足，體內(nèi)不能合成足夠的VitD，進而出現(xiàn)血鈣水平較低的情況。由于糖代謝紊亂，出現(xiàn)滲透性利尿，使體內(nèi)的鈣流失加快，血鈣濃度下降；在本研究中，維吾爾族女性糖尿病患者中骨密度正常組與骨質(zhì)疏松組患者血清Ca的水平差異明顯，這說明維吾爾族女性T2DM合并骨質(zhì)疏松的患者與無骨質(zhì)疏松的患者相比，其鈣磷調(diào)節(jié)功能發(fā)生十分明顯的變化，這與既往研究[10]不一致；而男性患者中2組間差異不明顯。

維吾爾族2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的患者中，其骨代謝生化指標的變化不盡相同，但其中BGP、HbA1c、血Ca、VitD3等指標具有一定的檢測意義。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生是一個漸進的過程，骨代謝生化標志物的改變比BMD的改變要早，聯(lián)合骨代謝標志物的測定，能更全面地反映骨形成與骨吸收功能的狀態(tài)。本研究是回顧性的，而非前瞻性，同時不是完全隨機化對照研究，可能存在抽樣誤差，尚須擴大研究范圍做進一步的研究。

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(責(zé)任編輯：羅芳)

Bone Metabolic Markers and Their Influential Factors in Uyghur Elderly Patients with Type 2 Diabetes

SHAN Zi-mei,WEN Fang-mei,ZHOU Ya-li

(The Third Department of Health Care,Xinjiang Uygur Autonomous Region People’s Hospital,Urumchi 830001,China)

Objective To investigate the bone metabolic markers and their influential factors in Uyghur elderly patients with type 2 diabetes,and to provide a reference for clinical treatment of diabetic osteoporosis.Methods A total of 263 Uyghur type 2 diabetes patients aged 60 years or older who were treated between June 2013 and June 2014 were selected in this study,including 174 patients with normal bone mineral density(normal group,108 females and 66 males) and 89 patients with osteoporosis(osteoporosis group,64 females and 25 males).The osteocalcin(BGP),serum calcium(Ca),vitamin D3(vitD3),glycated hemoglobin(HbA1c),height and body mass were measured in both groups.In addition,the age,body mass index(BMI) and bone metabolic markers were compared between the two groups.Results The osteoporosis detection rate in female patients was higher than that in male patients(37.20% vs 25.27%,P<0.05).Compared with normal group,the BMI,HbA1c and BGP increased in osteoporosis group(P<0.05).Furthermore,there were significant differences between the two groups in BMI,Ca,HbA1c,BGP and VitD3 in females,as well as in BMI,HbA1c and BGP in males(P<0.05).Pearson’s correlation analysis showed that the BGP was positively correlated with the gender(r=0.025,P<0.05),but negatively correlated with the BMI(r=-0.288,P<0.01).Multiple linear regression analysis showed that the BGP in females was higher than that in males(B=0.207,P=0.002) and the BGP was negatively correlated with the BMI(B=-0.213,P=0.001).Conclusion Uyghur type 2 diabetes patients with osteoporosis have higher BMI,HbA1c and BGP than those without osteoporosis,and female patients have lower serum Ca and VitD3 than male patients.The BGP is correlated with the gender,and can be used as an early indicator of osteoporosis.

type 2 diabetes； Uyghur； bone metabolism； osteocalcin； elderly

2016-11-02

單梓梅(1972—)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學(xué)的研究。

R587.1

A

1009-8194(2017)04-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.002