孫靜

【摘要】 目的 探討給予慢性丙型肝炎（CHC）患者長效與短效α-干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的效果。方法 110例CHC患者作為研究對象， 將其隨機分為長效組與短效組， 各55例。短效組給予重組干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療， 長效組給予聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療， 對比分析兩組肝功能改善情況、免疫應(yīng)答率及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后第2年短效組的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）恢復(fù)正常率為72.7%、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復(fù)正常率為72.7%、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 （GGT）恢復(fù)正常率為70.9%、遠期有效率為69.1%， 均明顯低于長效組的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；短效組的復(fù)發(fā)率為29.1%， 明顯高于長效組的12.7%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后第2年， 短效組的持續(xù)應(yīng)答率為72.7%， 明顯低于長效組的89.1%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。長效組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%， 明顯低于短效組的21.8%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予CHC患者長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療效果顯著， 可明顯改善肝功能， 減少不良反應(yīng)發(fā)生， 提高生存質(zhì)量， 且應(yīng)用安全性高， 值得在臨床上廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 長效；短效；α-干擾素；利巴韋林；慢性丙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.048

【Abstract】 Objective To investigate effects by long-acting and short-acting α-interferon respectively combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C （CHC） patients. Methods A total of 110 CHC patients as study subjects were randomly divided into long-acting group and short-acting group， with 55 cases in each group. The short-acting group received recombinant interferon α-2b combined with ribavirin for treatment， and the long-acting group received pegylated interferonα-2a combined with ribavirin for treatment. Comparison and analysis were made on liver function improvement， immune response rate and adverse reactions between the two groups. Results In the second year after treatment， the short-acting group had normal recovery rate of aspartate aminotransferase （AST） as 72.7%， normal recovery rate of alanine aminotransferase （ALT） as 72.7%， normal recovery rate of glutamyl transpeptidase （GGT） as 70.9%， and long term effective rate as 69.1%， which were all much lower than 89.1%， 89.1%， 87.3% and 85.5% in the long-acting group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The short-acting group had obviously higher recurrence rate as 29.1% than 12.7% in the long-acting group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In the second year after treatment， the short-acting group had obviously lower sustained response rate as 72.7% than 89.1% in the long-acting group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The long-acting group had much lower incidence of adverse reactions as 7.3% than 21.8% in the short-acting group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of long-acting interferon combined with ribavirin for CHC patients shows precisely curative effect. This method can remarkably improve liver function， reduce adverse reactions and enhance quality of life， along with high safety for application. It is worth widely clinical application.

【Key words】 Long-acting； Short-acting； α-interferon； Ribavirin； Chronic hepatitis C

丙型肝炎是臨床上比較常見的一種肝臟炎癥性疾病， 是由丙型肝炎病毒所引起， 若病情繼續(xù)進展， 可引起肝硬化及肝癌， 嚴重威脅患者的生命安全[1-3]。因此， 早發(fā)現(xiàn)早治療CHC對于預(yù)后尤為重要。目前臨床上常應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療CHC， 此方案可將患者體內(nèi)的丙型肝炎病毒復(fù)制有效抑制， 促進康復(fù)， 延長生存期[4-6]。因此， 本研究探討了給予CHC患者長效與短效α-干擾素分別聯(lián)合利巴韋林治療的效果， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年6月～2014年9月在本院就診的CHC患者110例， 將其隨機分為長效組和短效組， 各55例。長效組男32例， 女23例；年齡47～69歲， 平均年齡（58.5±5.7）歲；病程2～18年， 平均病程（10.2±5.9）年。短效組男34例， 女21例；年齡48～70歲， 平均年齡（59.6±6.1）歲；病程3～16年， 平均病程（9.9±5.7）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入選標(biāo)準 納入標(biāo)準：均符合《丙型肝炎防治指南》中CHC的診斷標(biāo)準[7， 8]；均為基因1b型；均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準：嚴重心肺肝腎疾病者；惡性腫瘤者；妊娠及哺乳期婦女；6個月年內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑治療者；精神疾病者。

1. 3 方法 短效組皮下注射重組干擾素α-2b（遼寧衛(wèi)星生物制品有限公司， 國藥準字S10980085）治療， 600萬U/次， 隔日1次；依據(jù)患者體重皮下注射利巴韋林（湖南正清制藥集團股份有限公司， 國藥準字H43022098）治療， 900～1200 mg/次， 1次/d。長效組皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a（瑞士霍夫曼羅氏有限公司， 國藥準字J20030033）治療180 μg/次， 1次/周；利巴韋林使用方法同短效組。兩組均聯(lián)合治療1年。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準 在治療后第2年對兩組治療效果進行比較。肝功能指標(biāo)檢測：禁食后12 h， 抽取3 ml清晨空腹靜脈血待測， 離心分離出血清， 在2 h內(nèi)檢測。檢測的指標(biāo)有AST、GGT、ALT。免疫應(yīng)答率評價指標(biāo)：無應(yīng)答：結(jié)束治療后可見丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）陽性， ALT異常；持續(xù)應(yīng)答：ALT值正常， HCV RNA陰性。復(fù)發(fā)：治療時相關(guān)指標(biāo)均正常， 但停藥后HCV RNA仍陽性， ALT出現(xiàn)異常， 或發(fā)生肝硬化或癌變。遠期有效率：治療后隨訪期間均出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答， HCV RNA轉(zhuǎn)陰或定量檢測小于最低檢測限， ALT值正常， 肝功能指標(biāo)正常。不良反應(yīng)主要有：乏力、失眠、發(fā)熱、骨髓抑制等。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 肝功能情況 治療后第2年短效組的AST恢復(fù)正常率為72.7%、ALT恢復(fù)正常率為72.7%、GGT恢復(fù)正常率為70.9%、遠期有效率為69.1%， 均明顯低于長效組的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；短效組的復(fù)發(fā)率為29.1%， 明顯高于長效組的12.7%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 免疫應(yīng)答率 治療后第2年， 短效組的持續(xù)應(yīng)答率為72.7%， 明顯低于長效組的89.1%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 不良反應(yīng) 短效組出現(xiàn)乏力3例， 失眠3例， 骨髓抑制2例， 發(fā)熱4例， 不良反應(yīng)率為21.8%（12/55）；長效組出現(xiàn)乏力1例， 失眠1例， 骨髓抑制1例， 發(fā)熱1例， 不良反應(yīng)率為7.3%（4/55）；長效組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于短效組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.681， P<0.05）。

3 討論

丙型肝炎均伴隨著輕度肝損害， 隨著病情不斷發(fā)展， 病毒可在肝臟內(nèi)不斷復(fù)制， 嚴重損傷肝臟及其他器官組織， 危及患者生命安全。有研究報道稱[9-12]， CHC患者的肝臟損傷越重， 表示丙型病毒肝炎的復(fù)制水平越高， 因此抗感染治療尤為重要。近年來臨床上常應(yīng)用重組干擾素α治療CHC， 其可起到抗腫瘤、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。大量研究表明[13-15]， 重組干擾素α的作用機制與病毒復(fù)制密切相關(guān)， 但此藥治療CHC效果欠佳， 無法達到理想的治療效果?？紤]其原因是重組干擾素α治療半衰期短， 僅可在機體中維持約5 h， 在治療期間需重復(fù)給藥。此外， 此藥具有一定的抗原性， 易影響臨床療效。

聚乙二醇干擾素α-2a是一種沒有活性的聚合物， 應(yīng)用安全性較高， 可將細胞及腎臟產(chǎn)生的相應(yīng)清除作用有效降低， 阻止藥物水解， 將半衰期延長， 在機體中免疫系統(tǒng)很難識別， 明顯將免疫原性降低， 維持血液中藥物存留時間， 提高藥物穩(wěn)定性， 增強治療效果[16-18]。將其聯(lián)合利巴韋林應(yīng)用取得的效果更佳顯著， 本研究中結(jié)果顯示， 治療后第2年， 短效組的持續(xù)應(yīng)答率為72.7%， 明顯低于長效組的89.1%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；短效組的復(fù)發(fā)率為29.1%， 明顯高于長效組的12.7%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因在于長期干擾素可將肝臟的纖維化癥狀及炎性病變改善， 提高長期的持續(xù)免疫應(yīng)答率， 避免復(fù)發(fā)， 與臨床以往報道相符。本研究結(jié)果還顯示， 長效組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%， 明顯低于短效組的21.8%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明長效干擾素可明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生。主要是由于長效干擾素在血液中存留的時間相對較長， 峰谷濃度差較小， 抗病毒作用較持久， 可減少藥物使用次數(shù)。此外， 治療后第2年短效組的AST恢復(fù)正常率為72.7%、ALT恢復(fù)正常率為72.7%、GGT恢復(fù)正常率為70.9%、遠期有效率為69.1%， 均明顯低于長效組的89.1%、89.1%、87.3%、85.5%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。充分表明長效干擾素聯(lián)合利巴韋林改善患者肝功能水平效果明顯優(yōu)于短效干擾素， 可降低疾病復(fù)發(fā)率， 縮短康復(fù)時間， 提高遠期療效。

綜上所述， 給予CHC患者長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療效果顯著， 可明顯改善肝功能， 減少不良反應(yīng)的發(fā)生， 提高生存質(zhì)量， 且應(yīng)用安全性高， 值得在臨床上廣泛應(yīng)用。

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