周西彥

【摘要】 目的 探討重組人腦利鈉肽、米力農(nóng)分別聯(lián)合硝普鈉治療難治性心力衰竭臨床效果。方法 64例難治性心力衰竭患者， 隨機(jī)分為A、B兩組， 各32例。A組患者予以重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療， B組患者予以米力農(nóng)聯(lián)合硝普鈉治療， 比較兩組治療效果。結(jié)果 A組治療總有效率為93.8%， 高于B組的75.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3， P=0.04<0.05）。治療后， A組每搏輸出量、心輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.9、2.1、2.6， P<0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%， 與B組的15.6%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 相較于米力農(nóng)聯(lián)合硝普鈉， 重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療難治性心力衰竭的效果更佳。

【關(guān)鍵詞】 重組人腦利鈉肽；米力農(nóng)；硝普鈉；難治性心力衰竭

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.008

【Abstract】 Objective To investigate clinical effects by recombinant human brain natriuretic peptide， comparing with milrinone， combined with sodium nitroprusside in the treatment of refractory heart failure. Methods A total of 64 patients with refractory heart failure were randomly divided into group A and group B， with 32 cases in each group. Group A received recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside for treatment， and group B received milrinone combined with sodium nitroprusside for treatment. Curative effects were compared between the two groups. Results Group A had higher total effective rate as 93.8% than 75.0% in group B， and the difference had statistical significance （χ2=4.3， P=0.04<0.05）. After treatment， group A had all better stroke volume， cardiac output and left ventricular ejection fraction than group B， and the difference had statistical significance （t=6.9， 2.1， 2.6， P<0.05）. There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between 12.5% in group A and 15.6% in group B （P>0.05）. Conclusion Comparing with milrinone combined with sodium nitroprusside， recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside provides better effect in treating refractory heart failure.

【Key words】 Recombinant human brain natriuretic peptide； Milrinone； Sodium nitroprusside； Refractory heart failure

難治性心力衰竭指運(yùn)用常規(guī)方案后仍未改善癥狀或加重， 仍需長(zhǎng)期住院的難治性心血管病。該病多見(jiàn)于大面積心肌梗死、嚴(yán)重器質(zhì)性心肌病等， 病情兇險(xiǎn)， 治療難度大， 死亡率高， 嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1， 2]。難治性心力衰竭常規(guī)內(nèi)科治療后需使用血管擴(kuò)張藥、正性肌力藥物等， 2005年歐洲將重組人腦利鈉肽列為心力衰竭的治療藥物， 2010年國(guó)內(nèi)推薦使用， 米力農(nóng)兼有血管擴(kuò)張和正性肌力作用[3-5]， 本研究比較重組人腦利鈉肽、米力農(nóng)分別聯(lián)合硝普鈉在難治性心力衰竭中的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2015年2月～2016年2月本院收治的64例難治性心力衰竭患者為觀察對(duì)象， 基礎(chǔ)病因有高血壓、冠心病、心肌病等， 排除心源性休克、肝腎功能異常、血容量不足等。將患者隨機(jī)分成A、B組， 各32例。A組：男18例， 女14例；年齡40～73歲， 平均年齡（64.2±8.1）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí) 10 例， Ⅳ級(jí) 22例。B組：男17例， 女15例；年齡41～75歲， 平均年齡（65.3±8.2）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí) 11例， Ⅳ級(jí) 21例。兩組患者年齡、性別、心功能分級(jí)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組入院后行常規(guī)抗心力衰竭治療， 包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、強(qiáng)心劑、充分休息等， A組在此基礎(chǔ)上使用重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療， 重組人腦利鈉肽（重慶市翔德醫(yī)藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）， 1.5 μg/kg負(fù)荷靜脈推注后以0.0075～0.0100 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入， 硝普鈉（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字205H64530）， 起始劑量10 μg/min靜脈泵入， 然后每10分鐘加5 μg， 至臨床效應(yīng)。B組使用米力農(nóng)肽聯(lián)合硝普鈉治療， 米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051）， 負(fù)荷劑量50 μg/kg， 靜脈滴注10 min， 以0.25～1.00 μg/（kg·min）維持， 硝普鈉用法同A組。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6] 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后相關(guān)癥狀消失， 心功能提高>2級(jí)；有效：治療后相關(guān)癥狀改善， 心功能改善1級(jí)；無(wú)效：治療后癥狀、心功能未見(jiàn)改善?？傆行?顯效率+有效率。超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)兩組每搏輸出量、心輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)3項(xiàng)心功能指標(biāo)， 觀察記錄兩組不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 A組治療總有效率為93.8%， 高于B組的75.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3， P=0.04<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 心功能指標(biāo) 治療后， A組每搏輸出量、心輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.9、2.1、2.6， P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 不良反應(yīng) A組發(fā)生2例低血壓， 1例頭痛， 1例胃腸道反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%；B組發(fā)生2例低血壓， 2例頭痛， 1例胃腸道反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

難治性心力衰竭是發(fā)生在嚴(yán)重心血管病基礎(chǔ)上所呈現(xiàn)持續(xù)性心力衰竭癥狀， 對(duì)傳統(tǒng)藥物敏感性差， 是臨床治療難題之一。 隨著醫(yī)療水平的提高， 該病治療取得了進(jìn)展， 米力農(nóng)、重組人腦利鈉肽是臨床用于心功能改善的常用藥物[7-10]。米力農(nóng)是磷酸二酯酶抑制劑， 其作用是增加保內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度， 加強(qiáng)心肌收縮和心排血量， 小劑量用藥時(shí)有顯著正性肌力作用， 隨著劑量的增加， 可表現(xiàn)出擴(kuò)張血管的作用， 在使用過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。重組人腦利鈉肽的作用包括增加保內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷濃度， 舒張平滑肌細(xì)胞；拮抗心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等當(dāng)中的內(nèi)皮素、醛固酮來(lái)加強(qiáng)鈉排泄， 有良好的利尿作用；降低腎素、醛固酮分泌， 抑制葉素和交感神經(jīng)升血壓的作用[11-15]。

本文對(duì)兩種藥物聯(lián)合硝普鈉在治療難治性心力衰竭中的的療效進(jìn)行了對(duì)照研究， A組治療后總有效率明顯高于B組（P<0.05）。有報(bào)道中對(duì)比了兩種藥物單純應(yīng)用的療效， 和本文結(jié)果基本一致， 人重組腦利鈉肽對(duì)心力衰竭的療效更佳， 對(duì)患者心功能的改善效果更佳。兩種藥物雖然均有擴(kuò)張血管、正性肌力作用， 但具體機(jī)制各異， 人重組腦利鈉肽對(duì)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷激活可達(dá)到更加廣泛的生物學(xué)效應(yīng)， 如擴(kuò)張動(dòng)脈血管、降低負(fù)荷、提高心輸出量、提高尿鈉排泄等。米力農(nóng)激活環(huán)磷酸腺苷， 主要生物效應(yīng)是加強(qiáng)心肌收縮、擴(kuò)張血管， 前者對(duì)心肌功能的改善效果更好。硝普鈉為血管擴(kuò)張藥， 主要作用是降血壓， 單一用藥的療效欠佳， 一般將其作為難治性心力衰竭的輔助藥物[16， 17]。

綜上所述， 相較于米力農(nóng)聯(lián)合硝普鈉， 重組人腦利鈉聯(lián)合硝普鈉治療難治性心力衰竭的療效更佳。

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