張鋒

摘要：目的 探索中藥飲片對(duì)中成藥非法添加檢驗(yàn)的影響。方法 使用高效液相色譜儀、電子天平對(duì)夏枯草、穿山甲、丹參、郁金、白芷、雞血藤、青黛、乳香、沒(méi)藥、當(dāng)歸、連翹11種中成藥進(jìn)行醋酸潑尼松溶液非法添加檢驗(yàn)，并實(shí)施陽(yáng)性對(duì)照液、供試品溶液、對(duì)照品溶液檢測(cè)，分析中成藥之間的干擾性。結(jié)果 在進(jìn)行醋酸潑尼松溶液非法添加檢驗(yàn)時(shí)，沒(méi)藥和丹參可影響檢測(cè)結(jié)果，主要表現(xiàn)為兩種中成藥的對(duì)照品色譜和供試品色譜的峰值相同，而對(duì)照品色譜和陽(yáng)性色譜的峰值呈增大趨勢(shì)。結(jié)論 中成藥的非法添加可影響中藥飲片的療效，對(duì)此應(yīng)加強(qiáng)臨床檢驗(yàn)，從而確保用藥安全性。

關(guān)鍵詞：中藥飲片；中成藥；非法添加；檢驗(yàn)

近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，制藥水平也逐漸升高，但仍存在不合理添加現(xiàn)象，對(duì)此臨床學(xué)者對(duì)中成藥非法添加研究也進(jìn)行深入探索。目前臨床上針對(duì)中成藥非法添加試驗(yàn)研究報(bào)道較少，因此我院為了進(jìn)一步確定非法添加試驗(yàn)方法的可靠性和準(zhǔn)確性，便進(jìn)行了深入研究[1-2]。本次實(shí)驗(yàn)中，為了防止其他因素對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成影響，選取了副作用較輕的藥物，如：乳香、穿山甲、青黛、丹參等11種中成藥，主要研究目的在于探索中藥飲片對(duì)中成藥非法添加檢驗(yàn)的影響。具體的內(nèi)容可見下文描述。

1試劑和儀器

1.1儀器 本次使用的高效液相色譜儀選用LC-20AT 由日本島津公司生產(chǎn) ，天平選用梅特勒-托利多型號(hào) 。

1.2試藥 純化水、分析純由上海樊克生物科技有限公司提供；四氫呋喃（色譜純）；連翹、郁金、夏枯草、雞血藤、沒(méi)藥、白芷、當(dāng)歸、乳香、穿山甲、青黛、丹參由中國(guó)藥品生物制品鑒定所提供；酸醋潑尼松由上海哈靈生物科技有限公司提供。

2方法與結(jié)果

2.1制備溶液 ①陽(yáng)性對(duì)照液：將1 ml的醋酸潑尼松溶液放入對(duì)應(yīng)瓶中（10 ml），并加入郁金溶液搖勻、稀釋，通過(guò)微孔過(guò)濾網(wǎng)將藥材過(guò)濾，留取藥汁。以同樣方法制作夏枯草、穿山甲、丹參、白芷、雞血藤、青黛、乳香、沒(méi)藥、當(dāng)歸、連翹陽(yáng)性對(duì)照溶液。②供試品溶液：將1 g郁金作為對(duì)照材料，并將其放入相應(yīng)藥瓶中（100 ml），且加入相應(yīng)微量的甲醇，搖勻，將其再放入超聲檢測(cè)儀中（功率設(shè)置為250 W；頻率為35KHZ）處理，隨后放置常溫下30 min冷卻，再加入適量甲醇搖勻，通過(guò)過(guò)濾網(wǎng)滲出，留取藥汁，以相同制藥方式制備其他藥材。③對(duì)照品溶液：將10 mg醋酸潑尼松放入容量瓶（100 ml）中，加入適量甲醇搖勻、稀釋、溶解，以上述相同方式過(guò)濾藥渣。

2.2梯度洗脫 流動(dòng)相：四氫呋喃-水-乙腈：1：20：80，四氫呋喃-水 1：100；檢測(cè)波長(zhǎng)：240 nm；流速：1.0 ml/min。色譜條件：流動(dòng)相：水-乙腈 67：33；檢測(cè)波長(zhǎng)：240 nm；流速：1.0 ml/min；色譜柱：安捷倫C18柱。

2.3 HPLC法測(cè)定 ①將制作完成的醋酸波尼松供試品溶液、陽(yáng)性對(duì)照液、對(duì)照品溶液各取20 ul，并注入相應(yīng)的高效液相色譜儀中，根據(jù)色譜條件進(jìn)行測(cè)定。而本次研究結(jié)果中：對(duì)照品色譜和供試品色譜中的夏枯草、穿山甲、當(dāng)歸、連翹、白芷、雞血藤、青黛、郁金、乳香均未出現(xiàn)保留時(shí)間相同的色譜峰，而以上中藥的陽(yáng)性對(duì)照液色譜和對(duì)照品色譜的峰值相同。沒(méi)藥、丹參的對(duì)照品色譜和供試品色譜的峰值顯示為相同，而對(duì)照品色譜和陽(yáng)性色譜的峰值呈現(xiàn)為明顯增大。②取沒(méi)藥、丹參的供試品和陽(yáng)性對(duì)照液各20 ul以及醋酸潑尼松對(duì)照品溶液20 ul，對(duì)其溶液進(jìn)行色譜條件測(cè)定。結(jié)果顯示：對(duì)照品色譜和陽(yáng)性對(duì)照液有保留時(shí)間相同的色譜峰；供試品色譜和對(duì)照品色譜無(wú)保留時(shí)間相同的色譜峰。

2.4樣品分析 由于梯度洗脫法操作過(guò)程較為復(fù)雜，因此在檢測(cè)過(guò)程中需消耗較長(zhǎng)時(shí)間，從而影響色譜圖，因此在使用醋酸潑尼松對(duì)中成藥進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，應(yīng)盡可能排除部分中藥材的干擾，從而確保用藥的安全性。

3討論

若中藥飲片中存在過(guò)多的非法添加物質(zhì)，不僅影響治療效果，還可加大藥毒性。對(duì)此在進(jìn)行制藥過(guò)程中，不僅需臨床藥師或醫(yī)生的指導(dǎo)，還需嚴(yán)格控制藥物禁忌證、適應(yīng)癥，如：在使用磺胺類藥物時(shí)，應(yīng)禁止孕婦、白細(xì)胞減少、肝腎功能不全患者使用；對(duì)于胃出血、胃潰瘍患者應(yīng)禁止使用解熱鎮(zhèn)痛藥物[3]。同時(shí)由于中成藥組成較為復(fù)雜，若亂添加中成藥，容易出現(xiàn)相互作用，因此在沒(méi)有國(guó)家藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)，禁止私自加入活性成分 [4-5]。

中成藥僅單味藥就含有較多成分，而近年來(lái)，隨著制藥水平的提高，非法添加藥物現(xiàn)象越發(fā)嚴(yán)重，但目前檢驗(yàn)方式又較為陳舊，因此在添加成分過(guò)程中，容易影響中藥材的合成，即便合成順利，也可出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。在本次研究中，對(duì)11種中藥材進(jìn)行醋酸潑尼松檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)沒(méi)藥和丹參可影響檢測(cè)結(jié)果，因此在日后檢測(cè)過(guò)程中，應(yīng)事先了解中藥材之間的干擾情況，且加強(qiáng)藥材之間的檢驗(yàn)，降低假陽(yáng)性發(fā)生率和假陰性發(fā)生率，確保藥效的可靠性 [6]。在進(jìn)行中藥飲片對(duì)中成藥非法添加檢驗(yàn)等研究過(guò)程中，需考慮各類中藥材的療效，且對(duì)市面上所有飲片進(jìn)行檢查，而在檢查過(guò)程中，若發(fā)現(xiàn)異常的中藥飲片，需加強(qiáng)此類藥物的檢測(cè)，盡可能使用精密、先進(jìn)的設(shè)備檢測(cè)，從而提高檢測(cè)的干擾能力，確保非法添加檢測(cè)的科學(xué)性和準(zhǔn)確性[7]。

在各類藥品的抽檢不合格率中，中藥飲片占比較高，這不僅給中醫(yī)臨床治療的順利進(jìn)行帶來(lái)不利影響，而且稍有不慎便會(huì)危及患者的健康，所以加強(qiáng)對(duì)中成藥的檢測(cè)有著重要作用。很多中成藥中，一些沉香主要采取朽枕木等物進(jìn)行加工制作形成，川貝母則由小浙貝母等物冒充，麥冬則有山麥冬等物冒充，進(jìn)而降低了中成藥的質(zhì)量，難以有效發(fā)揮出藥物的作用。在摻偽問(wèn)題中，一些法半夏中摻有水半夏，紫花地丁中摻有同屬植物全草；在摻雜問(wèn)題中，一些車前子摻雜沙子，山茱萸摻雜果實(shí)。有些中成藥中，甚至存在霉變、蟲蛀物，且私自添加了一些色素等物。一些機(jī)構(gòu)不注重對(duì)原材料質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)，未及時(shí)將存在質(zhì)量問(wèn)題的藥物清除；在生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸藥物時(shí)，未做好防護(hù)措施，導(dǎo)致藥物質(zhì)量穩(wěn)定性降低，出現(xiàn)水分超標(biāo)等問(wèn)題。由于各地在中藥飲片炮制方面的規(guī)范存在差異，給中藥飲片質(zhì)量的評(píng)價(jià)帶來(lái)不便，導(dǎo)致非法添加化工染料等問(wèn)題日益嚴(yán)重。

各藥品監(jiān)管部門需重視藥品抽檢工作，針對(duì)各種不合格中成藥制定出規(guī)范的檢查方案，加大抽檢力度，以提高中成藥抽檢的針對(duì)性、高效性。藥品監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)需依據(jù)相應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)存在疑點(diǎn)的藥品進(jìn)行檢測(cè)，完善檢測(cè)技術(shù)。有關(guān)部門需加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和控制，完善中藥飲片相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以控制中藥飲片的質(zhì)量。

總之，中藥飲片的非法添加可影響臨床治療效果，為了降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性，應(yīng)加強(qiáng)中成藥的檢測(cè)，從而提高臨床治療效果。

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編輯/李樺