趙衛(wèi)東

·論著·

依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床效果

趙衛(wèi)東

目的 研究依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床效果。方法 以2014年1月至2015年12月急性腦梗死患者90例為對象進(jìn)行分組。單一藥物組采用丹紅注射液進(jìn)行治療，聯(lián)用藥物組采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療。比較2組患者急性腦梗死治療總有效率；治療前和治療后患者日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能的差異。治療前和治療后患者血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積的差異。治療前和治療后患者生活質(zhì)量的差異。結(jié)果 聯(lián)用藥物組跟單一藥物組比較，急性腦梗死治療總有效率95.56%更高，單一藥物組僅為82.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能改善更顯著，單一藥物組分別為(67.12±5.94)分、(11.43±2.23)分、(23.05±5.59)分、(72.21±1.12)分，聯(lián)用藥物組分別為(78.21±7.59)分、(8.18±0.78)分、(25.15±6.21)分、(82.52±3.26)分，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前2組血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積改善更顯著，單一藥物組分別為(3.83±1.45)g/L、(10.21±0.22)、(1.83±0.34)mPa·s、(42.66±3.29)%，聯(lián)用藥物組分別為(2.18±1.25)g/L、(9.52±0.26)、(1.56±0.19)mPa·s、(37.89±2.51)%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前2組生活質(zhì)量相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組生活質(zhì)量改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床效果確切，可有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)其神經(jīng)功能的改善，有利于恢復(fù)患者認(rèn)知功能，提升其日常生活能力和肢體活動能力，效果確切，值得推廣。

依達(dá)拉奉;丹紅注射液;急性腦梗死;臨床效果

急性腦梗死在臨床上發(fā)病率高、具有高致殘率和病死率，成為對人類健康造成嚴(yán)重危害的疾病之一，及時有效的治療對預(yù)防神經(jīng)損害進(jìn)一步加重，降低致殘率和致死率，加速患者神經(jīng)功能恢復(fù)以及減輕患者家庭和社會負(fù)擔(dān)具有重大作用。目前臨床治療急性腦梗死的藥物比較多，其中自由基清除劑是研究熱點。依達(dá)拉奉屬于新型自由基清除劑，可有效改善急性腦梗死所致神經(jīng)功能障礙，促進(jìn)患者日常生活能力的提升[1]。本研究對依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床效果進(jìn)行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2014年1月至2015年12月急性腦梗死患者90例為對象進(jìn)行分組。聯(lián)用藥物組患者男27例，女18例；年齡41～80歲，平均年齡(57.34±2.13)歲;發(fā)病時間1～23 h，平均(17.51±0.29)h;其中，伴隨高血壓有24例，伴隨糖尿病有17例，伴隨高血脂有15例;從梗死部位看，基底節(jié)區(qū)梗死有30例，腦葉梗死有9例，腦干梗死有3例，多發(fā)性梗死有3例。單一藥物組患者男28例，女17例；年齡41～79歲，平均年齡(57.12±2.43)歲；發(fā)病時間1～23 h，平均(17.29±0.21)h;其中，伴隨高血壓有24例，伴隨糖尿病有17例，伴隨高血脂有16例;從梗死部位看，基底節(jié)區(qū)梗死有30例，腦葉梗死有9例，腦干梗死有4例，多發(fā)性梗死有2例。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合腦血管病學(xué)術(shù)會議關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)頭顱CT或MRI證實。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)、在24 h內(nèi)發(fā)病、無嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙、無腦出血、可配合治療的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)功能缺損評分在16分以上，有極大程度重殘或死亡的病例；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙、腦出血、不配合治療、發(fā)病時間大于24 h、各種原因所致低血壓、既往腦外傷、腦腫瘤或腦出血等疾病所致腦梗死者。

1.3 方法

1.3.1 單一藥物組:采用丹紅注射液(國藥準(zhǔn)字Z20026866；濟(jì)南步長制藥)進(jìn)行治療，將30 ml丹紅注射液和250 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈輸注，1次/d，治療20 d。

1.3.2 聯(lián)用藥物組:采用依達(dá)拉奉(國藥準(zhǔn)字H20130133；揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn))聯(lián)合丹紅注射液治療。其中，丹紅注射液的用法和用量、治療時間同單一藥物組。依達(dá)拉奉30 mg和1 000 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈輸注，2次/d，治療14 d。

1.3.3 基礎(chǔ)治療：2組在上述治療同時給予腦神經(jīng)營養(yǎng)、抗血小板聚集等對癥治療，對于合并高血壓、糖尿病和高血脂患者均給予相應(yīng)的對癥治療，以控制血壓、血糖和血脂平穩(wěn)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 比較2組患者急性腦梗死治療總有效率；治療前和治療后患者日常生活能力(采用改良BI指數(shù)評估，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高日常生活能力越好)、神經(jīng)功能缺損水平(滿分0～45分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重)、認(rèn)知功能(采用MMSE量表評估，總分為30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好)、肢體活動功能(采用FMA量表評估，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高日常生活能力越好)的差異。治療前和治療后患者血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積的差異。治療前和治療后患者生活質(zhì)量(采用SF-36量表評估)的差異。

1.4.2 治療效果根據(jù)神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評定:分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無效，其中，基本痊愈為神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)減少91%以上，患者病殘0級；顯著進(jìn)步為神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)減少46%以上，患者病殘1～3級；進(jìn)步為神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)減少18%以上；無效為神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)減少低于18%或者增多高于18%。

1.4.3 急性腦梗死治療總有效率=基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步在本組患者中所占比例[3]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者急性腦梗死治療總有效率相比較 聯(lián)用藥物組跟單一藥物組比較，急性腦梗死治療總有效率更高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者急性腦梗死治療總有效率相比較 n=45,例

2.2 治療前和治療后血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積相比較 治療前2組血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積改善更顯著(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)單一藥物組分別為(3.83±1.45)g/L、10.21±0.22、(1.83±0.34)mPa·s、(42.66±3.29)%，聯(lián)用藥物組分別為(2.18±1.25)g/L、9.52±0.26、(1.56±0.19)mPa·s、(37.89±2.51)%。見表2。

表2 治療前和治療后血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與單一藥物組比較，#P<0.05

2.3 治療前和治療后患者日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能的差異 治療前兩組日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能改善更顯著(P<0.05)。單一藥物組分別為(67.12±5.94)分、(11.43±2.23)分、(23.05±5.59)分、(72.21±1.12)分，聯(lián)用藥物組分別為(78.21±7.59)分、(8.18±0.78)分、(25.15±6.21)分、(82.52±3.26)分。見表3。

2.4 治療前和治療后患者生活質(zhì)量的差異 治療前2組生活質(zhì)量相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組生活質(zhì)量改善更顯著(P<0.05)。見表4。

3 討論

急性腦梗死是因腦血管痙攣、閉塞和血栓形成等，導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)域腦組織缺血缺氧，并使壞死區(qū)形成半暗帶。在急性腦缺血期間以及再灌注后可產(chǎn)生大量自由基，引發(fā)缺血性腦損傷，導(dǎo)致蛋白質(zhì)氧化、細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化和DNA損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷和神經(jīng)元壞死、凋亡[4]。

表3 治療前和治療后患者日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能差異 n=45,分,±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與單一藥物組比較，#P<0.05

表4 治療前和治療后生活質(zhì)量相比較 n=45,分,±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與單一藥物組比較，#P<0.05

在治療上，丹紅注射液由丹參和紅花組成，以丹參酚、丹參酮和紅花黃色素等為主要活性成分。丹參可有效歐張血管，屬于強(qiáng)抗氧化劑，可有效將體內(nèi)氧自由基清除，促進(jìn)血液黏度的降低和微循環(huán)的改善；紅花可對血小板聚集和黏附進(jìn)行抑制，對腦缺血再灌注損傷有積極預(yù)防作用，其有效成分可擴(kuò)張血管、發(fā)揮抗凝血作用，促進(jìn)血流量的增加，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，提高血漿纖溶酶活性，發(fā)揮免疫抑制、抗血栓等多種作用，可預(yù)防缺血缺氧對神經(jīng)元所造成的損害[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)也證實，丹紅注射液有降低血漿纖維蛋白原含量、降低血黏度的作用，可有效抑制血小板聚集，對前列環(huán)素和血栓素A2平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，影響血栓形成。還可清除再灌注損傷所產(chǎn)生的自由基損害，發(fā)揮修復(fù)和預(yù)防遲發(fā)性神經(jīng)元損傷的作用，以延緩腦梗死病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。除此之外，丹紅注射液還可調(diào)節(jié)血管，有效擴(kuò)張血管，降低血壓，促進(jìn)紅細(xì)胞變形能力的恢復(fù)，促進(jìn)微循環(huán)的改善和腦血流量的增加，提高腦組織耐缺氧能力[6]。

依達(dá)拉奉屬于新型自由基清除劑，屬于強(qiáng)效羥自由基清除劑和神經(jīng)保護(hù)劑，具有良好的脂溶性，其血腦屏障穿透率高，可快速達(dá)到有效治療濃度。依達(dá)拉奉可有效清除氧自由基，減輕氧自由基對細(xì)胞磷脂膜所產(chǎn)生的氧化損傷，從而減輕腦水腫。另外，依達(dá)拉奉還可減少炎性介質(zhì)白三烯生成，可有效縮小缺血半暗帶梗死面積，預(yù)防腦組織損傷進(jìn)一步擴(kuò)大，對預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有重要作用，可發(fā)揮有效抗缺血作用，促進(jìn)患者存活率的提升[7]。

本研究中，單一藥物組采用丹紅注射液進(jìn)行治療，聯(lián)用藥物組采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療。結(jié)果顯示，聯(lián)用藥物組跟單一藥物組比較，急性腦梗死治療總有效率更高，說明增加依達(dá)拉奉治療可改善患者預(yù)后，這主要是因為兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同治療作用，增強(qiáng)清除自由基和改善腦細(xì)胞功能的效果[8,9]。

治療前兩組日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組日常生活能力、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能、肢體活動功能改善更顯著(P<0.05)，說明兩種藥物聯(lián)用跟單一藥物治療對比，可更好改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者生活能力的提升[10]。

治療前2組血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組血漿纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積改善更顯著(P<0.05)，說明兩種藥物聯(lián)合對血液流變學(xué)發(fā)揮了協(xié)同增效改善作用，可更好改善血流情況，促進(jìn)腦血流量的增加，縮小梗死面積[11,12]。

治療前2組生活質(zhì)量相似(P>0.05)；治療后聯(lián)用藥物組相較于單一藥物組生活質(zhì)量改善更顯著(P<0.05)，這跟聯(lián)合藥物治療后患者神經(jīng)功能、生活能力等的改善有密切關(guān)系，隨著患者自理行為的提高，其生活質(zhì)量水平也得到提升。從研究可看出，兩組患者治療后在生理功能、情感功能、社會功能、整體健康等方面均得到了改善，而聯(lián)用藥物組的改善幅度明顯更大，說明依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死使患者神經(jīng)功能得到大幅度恢復(fù)，生活自理能力顯著提高，并直接促成了其在情感、社會功能等方面生活質(zhì)量的改善[13]。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床效果確切，可有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)其神經(jīng)功能的改善，有利于恢復(fù)患者認(rèn)知功能，提升其日常生活能力和肢體活動能力，效果確切，值得推廣。

1 李陽春,宮偉民.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效觀察.中國醫(yī)藥,2011,6:236.

2 Victor C,Kosior M,Jayme C,et al.National Institutes of Health Stroke Scale score is an unreliable predictor of perfusion deficits in acute stroke.International journal of stroke:official journal of the International Stroke Society,2015,10:582-588.

3 許靜,田青.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死43例療效觀察.海南醫(yī)學(xué),2015,26:3199-3201.

4 Hiroyuki N,Tetsumi H.Computer-Aided Diagnostic (CAD) Scheme by Use of Contralateral Subtraction Technique.Application to Detection of Acute Cerebral Infarctions in Brain Computed Tomography (CT).Electronics and Communications in Japan,2011,94:32-41.

5 王妍,許能貴,曹月紅,等.丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死有效性及安全性系統(tǒng)評價.醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,35:780-788.

6 Liu J,Xing Y,Gao Y,et al.Changes in serum interleukin-33 levels in patients with acute cerebral infarction.Journal of clinical neuroscience:official journal of the Neurosurgical Society of Australasia,2014,21:298-300.

7 鐘承韻.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的療效分析.中國醫(yī)藥科學(xué),2011,1:66,84.

8 Vanacker P,Mirjam R,Seiffge D,et al.ASTRAL-R score predicts non-recanalisation after intravenous thrombolysis in acute ischaemic stroke.Thrombosis and Haemostasis:Journal of the International Society on Thrombosis and Haemostasis,2015,113:1121-1126.

9 成英.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療腦梗死臨床療效觀察.現(xiàn)代診斷與治療,2016,27:678-679.

10 薛新宏，趙小明，彭延波,等.雌激素聯(lián)合依達(dá)拉奉對大鼠腦缺血再灌注的神經(jīng)保護(hù)作用.河北醫(yī)藥，2013，35:325-327

11 周燕.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效觀察.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2012,15:45-46

12 Li DD,Song JN,Huang H,et al.The roles of MMP-9/TIMP-1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats.Neuroscience Letters:An International Multidisciplinary Journal Devoted to the Rapid Publication of Basic Research in the Brain Sciences,2013,550:168-172.

13 Camerlingo M,Tudose V,Tognozzi M,et al.Predictors of re-canalisation in acute cerebral infarction from occlusion of the terminal internal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis.International Journal of Neuroscience,2014,124:199-203.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.031

071000 河北省保定市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)

R 743.33

A

1002-7386(2017)12-1863-04

2017-02-10)