劉建民 崔富英 王聰豐 劉艷玲 黃巨霞 王舉國 李蕊

·論著·

甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者AR活性、NO水平的影響

劉建民 崔富英 王聰豐 劉艷玲 黃巨霞 王舉國 李蕊

目的 探討甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效及對AR活性、NO水平的影響。方法 選擇2014年5月至2016年5月DPN患者68例作為研究對象，將研究對象隨機(jī)分為研究組和對照組。對照組采取常規(guī)西醫(yī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采取甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸方法進(jìn)行治療。比較2組患者DPN治療總有效率；治療前后醛糖還原酶(aldosereductase,AR)活性、一氧化氮(NO)水平、多倫多CSS評分、生活質(zhì)量SF-36評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組患者DPN治療總有效率顯著比對照組高(P<0.05)；2組患者治療前AR活性、NO水平、多倫多CSS評分、生活質(zhì)量SF-36評分差異不顯著(P>0.05)；研究組治療后AR活性、NO水平、多倫多CSS評分、生活質(zhì)量SF-36評分顯著比對照組好(P<0.05)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN的療效確切，可改善AR活性、NO水平，延緩疾病進(jìn)展，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

甲鈷胺；α-硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變；AR活性；NO水平；療效

2型糖尿病患者由于長期血糖升高會造成多種并發(fā)癥的發(fā)生，而糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是其嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]，目前，防治DPN最常用的治療藥物是具有神經(jīng)營養(yǎng)功能的甲鉆胺，該藥對損傷的周圍神經(jīng)組織具有修復(fù)效果[2]。但是，患者病情加重會出現(xiàn)以異常襪筒式感覺障礙、肌萎縮、麻木、疼痛等為臨床表現(xiàn)[3]，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)運(yùn)動和感覺功能障礙，單獨(dú)應(yīng)用甲鉆胺治療后，部分病人的神經(jīng)病變?nèi)猿掷m(xù)發(fā)展。近年來的研究表明，甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸可以改善患者AR活性、NO水平，提高治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果[4]，即從患者周圍神經(jīng)氧化應(yīng)激的機(jī)制探索治療的環(huán)節(jié)，其抗氧化治療可以減輕周圍神經(jīng)損傷、改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的抗氧化能力，從而大大提高療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年5月至2016年5月康?？h人民醫(yī)院DPN患者68例作為研究對象，將納入的患者隨機(jī)分為對照組和研究組。所有患者符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO,1999年)，臨床表現(xiàn)已經(jīng)出現(xiàn)四肢感覺異常，通過肌電圖檢查確認(rèn)2項(xiàng)以上神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；同時可以排除合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對存在肝腎功能不全的患者不作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)表法將入組患者分為研究組和對照組。對照組DPN患者共34例，男21例,女13例；年齡43～75歲，平均年齡(44.29±6.12)歲；病程9個月～5年，平均(2.57±1.13)年。研究組DPN患者共34例，男22例,女12例；年齡42～75歲，平均年齡(44.31±6.45)歲；病程9個月～5年，平均(2.53±1.24)年。2組患者基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方案[5]研究組和對照組均給予基礎(chǔ)降糖治療，包括胰島素以及口服降糖藥物，2組血糖控制目標(biāo)均為空腹血糖低于6.0 mmol/L、餐后血糖不高于8.0 mmol/L。對照組患者給予甲鈷胺注射液0.5 mg進(jìn)行雙側(cè)足三里注射，1次/d，連用2周后，改為甲鈷胺片0.5 mg,3次/d,口服，繼續(xù)治療10周。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用α-硫辛酸600 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈點(diǎn)滴，1次/d，連續(xù)使用2周后改為α-硫辛酸片0.6 g,1次/d,口服，繼續(xù)治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]比較2組患者DPN治療總有效率；治療前后醛糖還原酶(aldosereductase,AR)活性、NO水平、多倫多CSS評分(包括癥狀、反射、感覺檢測評分等項(xiàng)目，總分0～19分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重)、生活質(zhì)量SF-36評分(總分100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越高)；不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀顯著改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高，生活質(zhì)量提升，多倫多CSS評分改善大于等于80%；有效：癥狀緩解，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高，生活質(zhì)量提升，多倫多CSS評分改善大于等于50%；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率[7]。

2 結(jié)果

2.1 DPN治療總有效率比較 研究組患者DPN治療總有效率顯著比對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者DPN治療總有效率比較 n=54,例(%)

2.2 治療前后AR活性、NO水平、多倫多CSS評分、生活質(zhì)量SF-36評分比較 2組患者治療前AR活性、NO水平、多倫多CSS評分、生活質(zhì)量SF-36評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組治療后AR活性、NO水平、多倫多CSS評分、生活質(zhì)量SF-36評分顯著比對照組好(P<0.05)。組內(nèi)比較，2組治療后上述指標(biāo)均較治療前改善(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

組別AR活性(U/gHb)NO水平(μmol/L)多倫多CSS評(分)生活質(zhì)量SF-36評分(分)研究組 治療前6.89±0.3133.41±4.2314.23±2.1262.56±10.42 治療后1.89±0.71*#47.67±5.59*#1.34±0.23*#93.28±7.86*#對照組 治療前6.87±0.3233.41±4.2214.43±2.9162.56±10.41 治療后2.03±0.42*32.11±4.945.24±0.14*82.88±8.52*

注：與治療前比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=34,例(%)

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)發(fā)病機(jī)制還未完全清晰，但可以肯定與長期高血糖所致代謝紊亂相關(guān)[8]，高血糖導(dǎo)致的多元醇通路代謝增強(qiáng)，能引發(fā)血管性缺血，并使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)果糖和山梨醇積聚，從而引發(fā)糖脂代謝異常，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性和壞死[9]。作為機(jī)體內(nèi)源性舒張因子的NO可舒張血管，改善微循環(huán)，所以通過促進(jìn)NO水平的提高可以降低內(nèi)皮素水平，減輕心肌缺血再灌注損傷[10]。此外，NO水平的提高可促進(jìn)神經(jīng)組織微循環(huán)的改善和血流灌注水平的提高，對血小板粘附和聚集進(jìn)行抑制，改善DPN患者血管和神經(jīng)營養(yǎng)[11]，還可提高胰島素敏感性，改善血糖水平[12]。糖尿病患者血糖濃度過高可導(dǎo)致醛糖還原酶(AR)活性升高，從而增加多元醇通路代謝，導(dǎo)致大量山梨醇產(chǎn)生和堆積，引發(fā)滲透性損傷[13]，AR活性增高也對腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞造成破壞，降低腎功能，所以抑制AR活性能有效阻斷上述破壞性行為的發(fā)生[14]。因此，通過分析NO水平和AR活性可評估藥物改善全身狀況，緩解患者四肢麻木、痛覺減退和四肢疼痛等癥狀的療效。

針對神經(jīng)營養(yǎng)進(jìn)行治療是臨床上治療糖尿病周圍神經(jīng)病變最主要的對癥方式[15]，目前以甲鉆胺為主的神經(jīng)營養(yǎng)藥物，是應(yīng)用最廣泛的神經(jīng)營養(yǎng)制劑，甲鉆胺對神經(jīng)有高度親和力，能夠有效促進(jìn)神經(jīng)組織的再生以及修復(fù)損傷的神經(jīng)[16]。甲鈷胺是西醫(yī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的基礎(chǔ)用藥[17]，本研究中對照組采用甲鉆胺進(jìn)行治療后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高，生活質(zhì)量提升，多倫多CSS評分改善提高。然而，近年來越來越多病例資料證實(shí)，單純使用甲鉆胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變不能取得痊愈，相當(dāng)一部分患者肢體末端感覺異常的癥狀仍會持續(xù)發(fā)展[18]。研究糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制發(fā)現(xiàn)，長期高血糖環(huán)境所造成的氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷的關(guān)鍵病理生理過程，高血糖環(huán)境下的氧化應(yīng)激過程中，會有大量的氧自由基產(chǎn)生，其高活性氧能夠造成周圍神經(jīng)發(fā)生損傷[19]，從檢測NO水平可發(fā)現(xiàn)其內(nèi)皮素水平降低，而醛糖還原酶(AR)活性升高，因此，治療糖尿病周圍神經(jīng)病變應(yīng)該聯(lián)合使用具有抗氧化功能的藥物，從發(fā)病機(jī)制上阻斷神經(jīng)病變的發(fā)病環(huán)節(jié)。

α-硫辛酸在臨床上常作為抗氧化藥物，該藥作為丙酮酸脫氫酶的輔助因子可以清除氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的氧自由基和活性氧，促進(jìn)機(jī)體正常的抗氧化能力發(fā)揮，保護(hù)神經(jīng)組織免受氧自由基的損傷，提高NO水平和內(nèi)皮素水平，降低醛糖還原酶活性，與甲鉆胺聯(lián)合則提高了甲硫氨酸合成酶的活性，促進(jìn)了卵磷脂的合成并修復(fù)損傷的髓鞘，本研究組糖尿病周圍神經(jīng)病變病人采用甲鉆胺聯(lián)合α-硫辛酸的方案進(jìn)行治療，通過評估病人整體療效，明確了研究組患者的整體療效優(yōu)于對照組，說明了甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的價值，并且通過聯(lián)合用藥對NO水平和醛糖還原酶活性的影響，科學(xué)的評估和分析了神經(jīng)組織代謝的改善情況，從臨床表現(xiàn)上，更為有效的改善了糖尿病周圍神經(jīng)病變患者多倫多CSS評分、生活質(zhì)量SF-36評分，而且，通過研究，沒有增加不良反應(yīng)，完全可以在臨床上推廣使用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.027

076650 河北省康保縣人民醫(yī)院(劉建民、王聰豐、劉艷玲)；河北省臨西縣中醫(yī)院(崔富英)；河北省康保縣婦幼保健所(黃巨霞)；河北省沽源縣人民醫(yī)院(王舉國)；河北省徐水區(qū)人民醫(yī)院 (李蕊)

R 587.25

A

1002-7386(2017)12-1851-03

2016-11-28)