張琳 鄧小華 梁轉(zhuǎn)兒 聶惠龍

熒光示蹤和藍染法在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的應(yīng)用

張琳 鄧小華 梁轉(zhuǎn)兒 聶惠龍

目的探討熒光示蹤法和藍染法在乳腺癌患者中進行前哨淋巴結(jié)活檢的應(yīng)用價值。方法80例無明顯腋窩淋巴結(jié)腫大的乳腺癌患者分別采用熒光示蹤法和藍染法進行標記, 均按常規(guī)行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù), 并且行腋窩清掃, 全部組織送石蠟切片病理檢查, 根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果, 對比兩種方法的前哨淋巴結(jié)檢出率、假陰性率、平均前哨淋巴結(jié)檢出數(shù), 并記錄所有患者平均手術(shù)時間。結(jié)果熒光示蹤法前哨淋巴結(jié)檢出率為97.5%, 明顯高于藍染法的88.8%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。病理結(jié)果顯示腋窩淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移的有25例, 其中熒光示蹤法漏診1例, 藍染法漏診6例, 即熒光示蹤法假陰性率為4.0%, 明顯低于藍染法的24.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。熒光示蹤法患者平均前哨淋巴結(jié)檢出數(shù)為(3.5±0.8)枚, 明顯多于藍染法的(2.6±0.6)枚, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本組患者平均手術(shù)時間(30.90±10.61)min。結(jié)論熒光示蹤法和藍染法應(yīng)用于乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)具有良好示蹤效果, 其中熒光示蹤法具有更高的前哨淋巴結(jié)檢出率和檢出數(shù), 假陰性率低, 更具有應(yīng)用價值, 值得臨床推廣。

乳腺癌；前哨淋巴結(jié)活檢；熒光示蹤法；藍染法；吲哚菁綠；亞甲藍

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一, 在我國發(fā)病率逐年增高, 嚴重危害婦女的身心健康。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展, 以手術(shù)為主的綜合治療在早期乳腺癌治療中已取得良好療效, 但傳統(tǒng)的腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)(axillary lymph nodes dissection, ALND)所導(dǎo)致的上肢水腫、麻木、運動障礙和疼痛等并發(fā)癥嚴重影響患者生活質(zhì)量。而近年來前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)(sentinel lymp node biopsy, SLNB)已漸成為判斷乳腺癌腋窩淋巴結(jié)病理學(xué)狀態(tài)的標準術(shù)式［1-5］, 對于無明顯腋窩淋巴結(jié)腫大的早期乳腺癌患者, 前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)能夠替代腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù), 降低術(shù)后并發(fā)癥, 提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的染料和核素應(yīng)用于淋巴示蹤, 具有各自的局限性, 故尋找新的淋巴示蹤劑已成為目前研究的熱點。近年來, 國內(nèi)外已有學(xué)者應(yīng)用熒光劑吲哚菁綠(indocyanine green, ICG)行乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)。在本文的研究中就對熒光示蹤和藍染法在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的應(yīng)用效果進行分析, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年7月~2017年5月收治的80例無明顯腋窩淋巴結(jié)腫大的乳腺癌作為研究對象, 年齡23~65歲,平均年齡(47.36±8.63)歲。納入標準：臨床無明顯腋窩淋巴結(jié)腫大, 經(jīng)空芯針穿刺活檢病理報告為乳腺癌, 并且愿意行全乳切除加患側(cè)腋窩淋巴結(jié)清掃的患者。排除標準：患者腫瘤直徑過大, 且為多發(fā)腫瘤；以上患者雖確診為乳腺癌, 但堅決行保乳手術(shù), 或者拒絕行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者。本研究患者表示同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 患者麻醉成功后, 采用吲哚菁綠與亞甲藍作為雙示蹤劑, 使用1 ml注射器, 分別于乳暈處皮下、腫瘤邊緣皮下注入2 ml亞甲藍、1 ml吲哚菁綠(1 mg/ml)進行標記, 通過PDE成像攝影系統(tǒng)將提示前哨淋巴結(jié)位置, 收集所有具有熒光、藍染或二者結(jié)合特征的前哨淋巴結(jié), 對前哨淋巴結(jié)進行活檢, 隨后進行患側(cè)腋窩淋巴結(jié)清掃, 全部組織送石蠟切片病理檢查［6］。

1.3 觀察指標 對比兩種方法的前哨淋巴結(jié)檢出率、假陰性率、平均前哨淋巴結(jié)檢出數(shù), 并記錄所有患者平均手術(shù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

熒光示蹤法前哨淋巴結(jié)檢出率為97.5%, 明顯高于藍染法的88.8%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。病理結(jié)果顯示腋窩淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移的有25例, 其中熒光示蹤法漏診1例, 藍染法漏診6例, 即熒光示蹤法假陰性率為4.0%, 明顯低于藍染法的24.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。熒光示蹤法患者平均前哨淋巴結(jié)檢出數(shù)為(3.5±0.8)枚, 明顯多于藍染法的(2.6±0.6)枚, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。本組患者平均手術(shù)時間(30.90±10.61)min。

表1 80例患者兩種方法應(yīng)用效果比較

表1 80例患者兩種方法應(yīng)用效果比較

注：與藍染法比較,aP<0.05

檢查方法前哨淋巴結(jié)假陰性平均前哨淋巴結(jié)檢出數(shù)(枚)熒光示蹤法 78(97.5)a1(4.0)a3.5±0.8a藍染法71(88.8)6(24.0)2.6±0.6 χ2/t4.7834.1537.708 P <0.05<0.05<0.05

3 討論

腋窩淋巴結(jié)是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位, 其轉(zhuǎn)移狀態(tài)對乳腺癌分期、治療方案選擇及判斷預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。有臨床研究證明［7］, 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期乳腺癌患者行傳統(tǒng)腋窩淋巴結(jié)清除術(shù)并未讓患者獲益, 且不能提高總生存率和降低局部復(fù)發(fā)率。

目前乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢主要常用的淋巴結(jié)示蹤劑有染料和核素兩類。單用染料示蹤因不能透過皮膚看到被染色的淋巴管及淋巴結(jié), 導(dǎo)致檢出率低［8,9］。而核素示蹤雖檢出率高, 但具有放射性, 且需要核醫(yī)學(xué)科配合, 臨床使用受到一定限制［10］。亞甲藍為國內(nèi)最常用的前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)淋巴示蹤劑之一, 具有方法簡單、安全性好、無需特殊設(shè)備等優(yōu)點,但由于亞甲藍在淋巴結(jié)停留時間短, 增大手術(shù)難度, 單獨使用檢出率偏低及學(xué)習(xí)曲線延長, 非最佳淋巴示蹤劑［11］。

本研究所采用的吲哚菁綠是一種近紅外熒光染料, 具有穿透力較強, 對比清晰等特點, 既往多用于肝臟疾病診斷,目前逐漸應(yīng)用于乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢［12-16］。Aoyama等［12］報道吲哚菁綠單獨用于414例乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢, 檢出率高達100%。Sugie等［17］報道的一項多中心臨床研究結(jié)果表明, 吲哚菁綠聯(lián)合藍染應(yīng)用于淋巴示蹤, 吲哚菁綠的示蹤檢出率高于藍染檢出率。

在對前哨淋巴結(jié)活檢過程中評價檢查方法的好壞主要依據(jù)假陰性率以及檢出率的高低, 因此在對活檢方法進行選擇時要綜合考慮以上兩點。在本文的研究中就對熒光示蹤法和藍染法的臨床應(yīng)用效果進行對比分析, 發(fā)現(xiàn)熒光示蹤法前哨淋巴結(jié)檢出率為97.5%, 明顯高于藍染法的88.8%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。病理結(jié)果顯示腋窩淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移的有25例, 其中熒光示蹤法漏診1例, 藍染法漏診6例, 即熒光示蹤法假陰性率為4.0%, 明顯低于藍染法的24.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。熒光示蹤法患者平均前哨淋巴結(jié)檢出數(shù)為(3.5±0.8)枚, 明顯多于藍染法的(2.6±0.6)枚, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述, 熒光示蹤法和藍染法應(yīng)用于乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)具有良好示蹤效果, 其中熒光示蹤法具有更高的前哨淋巴結(jié)檢出率和檢出數(shù), 假陰性率低, 更具有應(yīng)用價值,值得臨床推廣。

［1］ 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版).中國癌癥雜志, 2013(8):637-684.

［2］ 韓猛虎, 姜合作, 張建華.早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢的研究現(xiàn)狀與實踐.中國綜合臨床, 2013, 29(7):701-705.

［3］ 王曉婷.乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)術(shù)前評價及前哨淋巴結(jié)活檢的臨床研究.山東大學(xué), 2016.

［4］ 孫永輝, 陶維陽.乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢研究進展.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2017, 25(4):634-637.

［5］ 程超.早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)臨床應(yīng)用研究.新疆醫(yī)科大學(xué), 2013.

［6］ 高明.藍染法聯(lián)合熒光法在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)中的應(yīng)用研究.大連醫(yī)科大學(xué), 2015.

［7］ Agresti R, Martelli G, Sandri M, et al.Axillary lymph node dissection versus no dissection in patients with T1N0 breast cancer: A randomized clinical trial(INT09/98).Cancer, 2014, 120(65): 885-892.

［8］ Zengel B, Yarabas U, Sirinocak A, et al.Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: review on various methodologicalaproaches.Tumori, 2013, 99(21):149-153.

［9］ 買飛.納米碳和亞甲藍染色法在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的臨床對比.大連醫(yī)科大學(xué), 2015.

［10］ 劉純, 李振平.國產(chǎn)亞甲藍標記乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢64例分析.中國腫瘤, 2008, 17(10):893-895.

［11］ 孔之華, 黃義方, 李娟娟, 等.納米炭與亞甲藍示蹤劑在乳腺癌腋窩前哨淋巴結(jié)活檢中應(yīng)用效果比較.廣西醫(yī)學(xué), 2016, 38(6):852-853.

［12］ Aoyama K, Kamio T, Ohchi T, et al.Sentinel lymph node biopsy for breast cancer patients using fluorescence navigation with indocyanine green.World Journal of Surgical Oncology, 2011, 9(1):157.

［13］ 丁浩龍.近紅外熒光染料ICG術(shù)中導(dǎo)航乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢.汕頭大學(xué), 2013.

［14］ 陳玥, 高衛(wèi)平, 白凈.吲哚菁綠在影像醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用.國際生物醫(yī)學(xué)工程雜志, 2013, 36(5):289-293.

［15］ 郭文斌, 高偉, 劉金濤, 等.吲哚菁綠熒光導(dǎo)航技術(shù)在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的應(yīng)用.中國普通外科雜志, 2015, 24(5): 658-662.

［16］ 鄒偉偉, 白玉, 王希龍, 等.吲哚菁綠與納米碳在乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的對比研究.中國普通外科雜志, 2016, 25(11): 1627-1632.

［17］ Sugie T, Kassim KA, Takeuchi M, et al.A novel method for sentinel lymph node biopsy by indocyanine green fluorescence technique in breast cancer.Cancer(Basel), 2010, 2(2):713-720.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.028

2017-03-20］

2015年珠海市科技計劃項目(項目編號：2015A0020)

519000 珠海市婦幼保健院