麥高陽 李駿 李魯強

前列地爾注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

麥高陽 李駿 李魯強

目的觀察并比較對早期糖尿病腎病患者應用前列地爾注射液聯(lián)與前列地爾注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療的臨床效果。方法70例糖尿病腎病患者, 隨機分為對照組與觀察組, 每組35例。對照組患者在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合前列地爾注射液治療, 觀察組患者在對照組患者治療的基礎上聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療, 兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療前后的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平。結果治療前, 兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.288、0.557、1.046、1.474, P>0.05)；治療后, 兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于本組治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)；且治療后觀察組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (t=7.669、3.136、2.772、2.366, P<0.05)。治療前, 兩組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.070、0.261、0.089、1.202, P>0.05)；治療后, 兩組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均優(yōu)于本組治療前,差異均具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05) ；且治療后觀察組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均優(yōu)于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(t=4.768、3.010、7.136、2.366, P<0.05)。結論對早期糖尿病腎病患者聯(lián)合應用前列地爾注射液及丹參川芎嗪注射液的中西醫(yī)聯(lián)合治療方式效果突出, 治療后患者尿中白蛋白及β2-MG水平明顯下降, 同時患者血脂水平也明顯改善, 該治療方式可有效保護患者的腎臟功能, 延緩糖尿病腎病的進展, 值得臨床推廣應用。

糖尿病腎?。磺傲械貭栕⑸湟?；丹參川芎注射液

糖尿病腎病是多種糖尿病并發(fā)癥中最為常見且重要的一種。糖尿病患者存在微血管病變, 造成腎小球硬化, 進一步可發(fā)展成為終末期腎病, 嚴重損害患者的腎臟功能。糖尿病腎病患者的主要表現(xiàn)為腎小球濾過率由開始的升高恢復到正常水平, 腎臟出現(xiàn)腎小球結節(jié)樣病變和小動脈玻璃樣病變,尿蛋白排出率升高, 并出現(xiàn)微量的白蛋白尿。而在該時期對患者采取有效的藥物治療方式對于延緩糖尿病腎病的進展具有重要臨床意義［1］。前列地爾具有顯著的擴血管作用；可抑制血小板的活化和凝集；還可抑制去甲腎上腺素的作用, 從而發(fā)揮其改善血液動力學和微循環(huán)的作用。丹參則是具有活血化瘀作用的中藥, 具有抗凝、降低血粘度、改善微循環(huán)、促進纖溶、抗血栓等作用。本研究主要是通過觀察并比較對早期糖尿病腎病患者應用前列地爾注射液與前列地爾注射液聯(lián)合丹參川芎注射液治療的臨床效果, 以達到促進該種治療方式在臨床應用的目的?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取70例于2013年1月~2016年4月在本院接受住院治療的早期糖尿病腎病患者作為研究對象進行研究。所有患者根據(jù)糖尿病診斷標準均被確診為2型糖尿病及Ⅲ期(持續(xù)微量白蛋白尿期)糖尿病腎病患者, 排除由于感染、發(fā)熱、急慢性腎炎、腎動脈狹窄等因素導致的蛋白尿患者。采用隨機數(shù)字表法將70例患者分為觀察組和對照組, 每組35例。其中對照組中男22例, 女13例, 年齡40~75歲, 平均年齡(58.2±8.9)歲, 病程2~23年, 平均病程(10.6±4.2)年。觀察組中男24例, 女11例, 年齡40~78歲, 平均年齡(59.1± 9.3)歲, 病程3~22年, 平均病程(10.2±4.0)年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受常規(guī)治療, 包括飲食指導(低鹽、低蛋白、低糖飲食), 口服降糖藥或注射胰島素控制血糖水平, 盡量控制其血糖水平處于空腹血糖為4~6 mmol/L, 餐后2 h血糖水平為4~8 mmol/L。對合并明顯高血壓或伴嚴重高血壓者血壓的控制應用血管緊張素受體阻滯劑或(和)血管緊張素轉換酶抑制劑, 保持舒張壓≤80 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa) , 收縮壓≤130 mm Hg；合并脂質代謝的患者可應用他汀類藥物或貝特類藥物進行血脂的調節(jié)。在此基礎上,對照組患者靜脈注射250 ml 0.9%氯化鈉注射液+20 μg前列地爾注射液, 1次/d, 連續(xù)治療14 d；觀察組患者在對照組患者治療的基礎上聯(lián)合靜脈注射250 ml 5%葡萄糖注射液+20 ml丹參川芎嗪注射液, 1次/d, 連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 分別于治療前和治療后測量兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、BUN等血脂指標水平；應用散射比濁法測定并比較兩組患者的β2-MG；應用放射免疫法測定并比較兩組患者的尿微量白蛋白, 計算尿UAER。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 治療前, 兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.288、0.557、1.046、1.474, P>0.05)；治療后, 兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于本組治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05) ；且治療后觀察組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (t=7.669、3.136、2.772、2.366, P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比較 治療前, 兩組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.070、0.261、0.089、1.202, P>0.05)；治療后, 兩組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均優(yōu)于本組治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05) ；且治療后觀察組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均優(yōu)于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (t=4.768、3.010、7.136、2.366, P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 (mmol/L)

表1 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 (mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

組別例數(shù)TC TG HDL-C LDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組356.8±1.45.4±0.6a2.9±0.82.2±0.5a0.7±0.40.9±0.4a3.8±0.82.5±0.8a觀察組356.7±1.5 4.3±0.6ab2.8±0.7 1.7±0.8ab0.8±0.4 1.2±0.5ab3.5±0.9 2.1±0.6abt 0.2887.6690.5573.1361.0462.7721.4742.366 P >0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

表2 兩組患者治療前后Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比較

表2 兩組患者治療前后Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比較

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

早期糖尿病腎病進一步發(fā)展出現(xiàn)的終末期腎病是糖尿病患者最為嚴重的合并癥, 患者會出現(xiàn)明顯的尿毒癥癥狀, 腎臟功能嚴重受損, 并最終導致患者死亡。臨床上將糖尿病腎病根據(jù)其病程和病理生理變化過程分為以下幾個時期：無病理組織學損害的腎臟肥大和腎小球高濾過期；無臨床表現(xiàn)的正常白蛋白尿期；出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿的早期糖尿病腎病期；出現(xiàn)典型的持續(xù)性膽量白蛋白尿的臨床糖尿病腎病期表現(xiàn)出明顯尿毒癥癥狀且需要透析治療的終末期腎衰竭［2］。從第3個時期開始, 患者已經(jīng)處于腎病形成的開始時期, 此時若采取有效的措施進行治療則可得到逆轉, 一旦患者進入臨床糖尿病腎病期則會表現(xiàn)出持續(xù)性的尿蛋白, 腎功能快速惡化, 并很快進入到腎衰期。因此, 對早期糖尿病腎病患者給予有效的治療, 對于延緩和控制糖尿病腎病的進展具有重要意義。

腎臟早期損傷的標志以及糖尿病腎病病變階段判斷的關鍵指標是尿微量白蛋白的出現(xiàn)。研究指出, 蛋白尿是導致糖尿病腎病患者殘疾或死亡的重要危險因素, 其中尿白蛋白水平升高則表示患者的腎臟受損［3］。β2-MG則是非常敏感的反映腎小球受損的指標。前列地爾也是治療糖尿病并發(fā)癥的重要藥物。研究指出, 前列地爾具有改善血液動力學、血液流變學, 降低血粘度和血脂水平, 溶栓及改善微循環(huán)等作用, 其具體機制為：①通過增加血管平滑肌細胞中的環(huán)磷酸腺苷(CAMP)含量來擴張血管, 降低外周阻力；②通過抑制血小板活化來抑制血小板凝集, 降低其高反應性, 繼而提供紅細胞的變性能力；③刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生具有溶栓作用的組織型纖溶性物質；④激活脂蛋白酶作用, 促進脂質的水解, 降低血脂；⑤抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性, 減少去甲腎上腺素的分泌, 舒張血管平滑肌, 從而改善微循環(huán)。通過上述機制, 前列地爾可擴張腎小球出球動脈, 增加腎臟血流量；同時減小出球小動脈阻力, 降低腎小球中的壓力, 最終達到改善生長功能, 延緩糖尿病腎病進展的作用［4］?，F(xiàn)代藥理學研究證實丹參具有改善微循環(huán)、改善血液流變性及血流動力學的作用, 其可通過抑制血小板凝集達到抗凝血的作用, 通過促進纖維蛋白溶解達到抗血栓的作用, 同時還具有降血脂和抗動脈粥樣硬化的作用。動物實驗表明, 丹參能通過改善糖尿病腎損害大鼠的金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP1)、金屬蛋白酶2( MMP-2)、腎臟結締組織轉化生長因子-β1(TGF-β1)及Ⅳ型膠原蛋白等指標水平來對糖尿病腎病產(chǎn)生治療作用［5,6］。川芎嗪的主要成分為吡嗪生物堿類, 同樣具有改善血液流變性、微循環(huán)、抗纖維化等藥理作用, 同時還具有降低血糖、抗氧化和拮抗離子等作用, 在臨床多個系統(tǒng)疾病的治療中均有廣泛應用。大量研究指出,川芎嗪對于治療糖尿病腎病及延緩其進展具有很好的效果,其作用機制涉及改善糖代謝, 改善脂代謝, 改善血液流變性,調節(jié)一氧化氮、腫瘤壞死因子、內(nèi)皮素等細胞因子水平, 改善腎小球中血液循環(huán), 減少尿蛋白排泄量, 利尿、消腫, 減輕自由基損傷及拮抗腎間質纖維化和腎小球硬化等方面, 復雜且多樣, 因而在糖尿病腎病的治療中有廣泛應用［7-11］。

本研究結果顯示：治療前, 兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.288、0.557、1.046、1.474, P>0.05)；治療后, 兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于本組治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05) ；且治療后觀察組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均優(yōu)于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (t=7.669、3.136、2.772、2.366, P<0.05)。治療前, 兩組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.070、0.261、0.089、1.202, P>0.05)；治療后, 兩組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均優(yōu)于本組治療前, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05) ；且治療后觀察組患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均優(yōu)于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義 (t=4.768、3.010、7.136、2.366, P<0.05)。早期糖尿病腎病患者會表現(xiàn)出UAER和β2-MG水平明顯升高, 經(jīng)過前列地爾注射液和丹參川芎嗪注射液治療后, 兩組患者的UAER和β2-MG水平均明顯降低, 且觀察組患者降低更為明顯, 這說明前列地爾和丹參川芎嗪注射液對于糖尿病腎病患者的腎損害具有一定的預防和治療作用。BUN和Cr是臨床常用來判斷患者腎功能是否異常的最具有客觀性的指標［12-16］。腎臟的排泄能力決定了Cr和BUN在血中的水平, 因此臨床上可通過患者這兩項指標水平來幫助判斷其腎臟功能受損的嚴重程度［17-21］。本研究則對患者治療前后的血脂水平變化進行觀察, 治療后兩組患者血脂水平均得到了明顯的改善, 且觀察組患者的改善情況更為顯著,提示前列地爾聯(lián)合丹參川芎嗪注射液可明顯改善糖尿病腎病患者的血脂水平, 二者聯(lián)用效果更好。

綜上所述, 對早期糖尿病腎病患者聯(lián)合應用前列地爾注射液及丹參川芎嗪注射液的中西醫(yī)聯(lián)合治療方式效果突出,治療后患者尿中白蛋白及β2-MG水平明顯下降, 同時患者血脂水平也明顯改善, 該治療方式可有效保護患者的腎臟功能, 延緩糖尿病腎病的進展, 值得臨床推廣應用。

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Clinical observation of alprostadil injection combined with Danshen Chuanxiong injection in the treatment of early diabetic nephropathy

MAI Gao-yang, LI Jun, LI Lu-qiang.
Department of Endocrinology, Guangdong Foshan City Gaoming District People’s Hospital, Foshan 528500, China

ObjectiveTo observe and compare clinical effects by alprostadil injection, and alprostadil injection combined with Danshen Chuanxiong injection in the treatment of early diabetic nephropathy patients.MethodsA total of 70 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into control group and observation group, with 35 cases in each group.The control group

additional alprostadil injection to conventional therapy, and the observation group received additional Danshen Chuanxiong injection to treatment in the control group.Treatment in both groups lasted for 14 d.Comparison was made on total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), β2-microglobulin (β2-MG), and urine albumin excretion rate (UAER) levels before and after treatment between the two groups.ResultsBefore treatment, there was no statistically significant difference of TC, TG, HDL-C, and LDL-C levels between the two groups (t=0.288, 0.557, 1.046, 1.474, P>0.05).Both groups had better levels after treatment than those before treatment, and their differences all had statistical significance (P<0.05).The observation group also had better levels after treatment than the control group, and their differences all had statistical significance (t=7.669, 3.136, 2.772, 2.366, P<0.05).Before treatment, there was no statistically significant difference of Cr, BUN, UAER and β2-MG levels between the two groups (t=0.070, 0.261, 0.089, 1.202, P>0.05).Both groups had better levels after treatment than those before treatment, and their differences all had statistical significance (P<0.05).The observation group also had better levels after treatment than the control group, and their differences all had statistical significance (t=4.768, 3.010, 7.136, 2.366, P<0.05).ConclusionCombined implement of alprostadil injection and Danshen Chuanxiong injection as integrated Chinese and Western medicine therapy provides excellent effect for early diabetic nephropathy patients.Patients have obviously lowered urine albumin and β2-MG levels, and blood lipid levels after treatment.This methodcan provide effective protection for renal function, and slow development of diabetic nephropathy, and it is worth clinical promotion and application.

Diabetic nephropathy; Alprostadil injection; Danshen Chuanxiong injection

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.004

2017-03-14］

528500 廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科