何海濱　麥哲林　區(qū)義紅

【摘要】 目的 觀察雙歧桿菌對(duì)晚期大腸癌伊立替康（CPT-11）化療所致相關(guān)性腹瀉的效果。方法 60例Ⅳ期大腸癌患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組30例。對(duì)照組采用改良FOLFIRI方案進(jìn)行治療， 觀察組采用改良FOLFIRI方案+雙歧桿菌進(jìn)行治療。對(duì)比分析兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組腫瘤緩解率為43.33%， 與對(duì)照組的40.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組遲發(fā)性腹瀉程度輕于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率23.33%低于對(duì)照組53.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間為（2.83±0.46）d， 顯著短于對(duì)照組的（4.75±0.61）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 雙歧桿菌可有效緩解晚期大腸癌患者采用CPT-11化療所致相關(guān)性腹瀉的發(fā)生， 改善患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 雙歧桿菌；伊立替康；腹瀉；大腸癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.072

大腸癌是危害我國(guó)人民身體健康的高發(fā)腫瘤之一， 大腸癌的發(fā)生與飲食、運(yùn)動(dòng)、生活習(xí)慣、遺傳因素等均有一定的關(guān)聯(lián)。對(duì)于晚期大腸癌患者常采取姑息化療方法， CPT-11是晚期大腸癌患者治療的一線化療藥物， 但其發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的幾率較高， 由于頻繁性的腹瀉需要減少化療劑量甚至中斷化療治療， 因此， 嚴(yán)重影響了患者的治療效果。如何減輕化療相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率是臨床工作者一直探尋的問(wèn)題。本文采用雙歧桿菌來(lái)預(yù)防CPT-11所致腹瀉反應(yīng)， 結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以本科2016年5～11月收治的60例Ⅳ期大腸癌患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組30例。觀察組男17例， 女13例；年齡40～70歲， 中位年齡62歲；結(jié)腸癌15例， 直腸癌15例。對(duì)照組男16例， 女14例；年齡40～69歲， 中位年齡61歲；結(jié)腸癌18例， 直腸癌12例。兩組患者年齡、性別、病變部位等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 常規(guī)采取姑息化療方法。對(duì)照組采用改良FOLFIRI方案， 即：CPT-11 180 mg/m2， i.v.gtt.， d1；甲酰四氫葉酸鈣 （CF）200 mg/m2， i.v.gtt.， d1；5-氟尿嘧啶（5-FU） 400 mg/m2， i.v.gtt.， d1；5-FU 2 g/m2， i.v.gtt.， 46 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌， 即增加雙歧桿菌630 mg， p.o.， b.i.d.， d1～14。每3周為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 化療3個(gè)療程后對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)， 對(duì)比分析兩組腫瘤緩解率、遲發(fā)性腹瀉發(fā)生情況及腹瀉持續(xù)時(shí)間。療效評(píng)價(jià)采用實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）， 緩解率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×

100%。遲發(fā)性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)：記錄應(yīng)用CPT-11 24 h以后發(fā)生的腹瀉， 根據(jù)其嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ度。0度為無(wú)腹瀉；Ⅰ度為排便2～3次/d；Ⅱ度為排便4～6次/d， 且伴有腹痛；Ⅲ度為排便7～9次/d， 且腹痛加重；Ⅳ度為排便≥10次/d， 且嚴(yán)重脫水需輸液治療。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者腫瘤緩解率比較 觀察組腫瘤緩解率為43.33%， 對(duì)照組腫瘤緩解率為40.00%， 兩組腫瘤緩解率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.069， P=0.793>0.05）。見表1。

2. 2 兩組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生情況和腹瀉持續(xù)時(shí)間比較 遲發(fā)性腹瀉：觀察組：0度23例、Ⅰ度3例、Ⅱ度3例、Ⅲ度1例、Ⅳ度0例， 遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率為23.33%（7/30）；對(duì)照組：0度14例、Ⅰ度1例、Ⅱ度6例、Ⅲ度6例、Ⅳ度3例， 遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率為53.33%（16/30）；觀察組遲發(fā)性腹瀉程度輕于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.711， P=0.017<0.05）。觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間為（2.83±0.46）d， 顯著短于對(duì)照組的（4.75±0.61）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.765， P=0.000<0.01）。

3 討論

化療相關(guān)性腹瀉[1]是腫瘤患者化療引起的常見不良反應(yīng)， 輕者營(yíng)養(yǎng)不良、水電解質(zhì)平衡紊亂， 重者可因嚴(yán)重脫水、循環(huán)衰竭而死亡， 對(duì)于晚期大腸癌患者更是雪上加霜。晚期大腸癌患者多采用內(nèi)科治療方案， 以FOLFIRI方案化療為主， CPT-11聯(lián)合聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣是治療晚期大腸癌的一線方案， 但約80%的患者均可發(fā)生遲發(fā)性腹瀉反應(yīng)， 且使用常規(guī)藥物治療效果不佳[2]。尋求“高效低毒”化療方案是迫切需要解決的難題。近年來(lái)， 腸道微生態(tài)的生理功能越來(lái)越受到重視， 腸道微生態(tài)失衡是大腸癌的重要危險(xiǎn)因素， 同時(shí)也是化療相關(guān)性腹瀉的重要原因[3]。

本文結(jié)果顯示， 采用雙歧桿菌治療的觀察組與未采用雙歧桿菌治療的對(duì)照組腫瘤緩解率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 說(shuō)明雙歧桿菌并不影響CPT-11的化療效果。與對(duì)照組比較， 觀察組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率顯著降低， 腹瀉程度也顯著減輕， 且腹瀉持續(xù)時(shí)間顯著縮短， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）， 這充分體現(xiàn)出了雙歧桿菌治療化療后腹瀉的有效性。這與益生菌制劑對(duì)腸道的保健作用密切相關(guān)：雙歧桿菌可緊密粘附于腸黏膜上皮細(xì)胞， 阻止致病菌的粘附；可改善腸黏膜的屏障功能；可通過(guò)調(diào)整腸道正常菌群來(lái)抑制致病菌和腐敗菌的生長(zhǎng)繁殖；可刺激人體免疫系統(tǒng)， 刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等分泌抗炎細(xì)胞因子；可合成人體需要的維生素， 并促進(jìn)人體對(duì)礦物質(zhì)的吸收， 并促進(jìn)排便；減少致癌物質(zhì)產(chǎn)生， 增強(qiáng)了患者的抵抗力， 也降低了消化道癌癥的發(fā)生率。雙歧桿菌還可通過(guò)腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)基因誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。另有文獻(xiàn)報(bào)道， 口服益生菌可改善大腸癌術(shù)后患者的腸道屏障功能， 有利于大腸癌患者術(shù)后早期炎癥反應(yīng)的恢復(fù)[4]。有關(guān)學(xué)者[5]已證實(shí)了雙歧桿菌治療化療相關(guān)性腹瀉的有效性， 許多醫(yī)院也開始將雙歧桿菌制劑作為治療化療相關(guān)性腹瀉的首選藥物。

綜上所述， 雙歧桿菌可有效緩解晚期大腸癌患者采用CPT-11化療所致相關(guān)性腹瀉的發(fā)生， 減輕患者腹瀉的嚴(yán)重程度且不影響化療的效果， 這對(duì)于增強(qiáng)患者的身體狀況、改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者的生存期均具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 張素芳. 益生菌治療消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉的療效觀察. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2014， 9（30）：138-139.

[2] 方立萍， 吳紫權(quán)， 宋晨， 等. 雙歧桿菌活菌膠囊預(yù)防CPT-11引起的化療相關(guān)性腹瀉的療效觀察. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2011， 23（3）：241-242.

[3] 陳堅(jiān)， 張會(huì)祿. 腸道微生態(tài)與大腸癌的關(guān)聯(lián)及其機(jī)制. 上海醫(yī)藥， 2016， 37（19）：9-12.

[4] 陳海良， 楊育林. 口服益生菌對(duì)大腸癌術(shù)后患者炎癥反應(yīng)及腸道屏障功能的影響. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2014， 22（1）：38-40.

[5] 張冬梅， 陳嬡， 王蓉， 等. 益生菌治療化療相關(guān)性腹瀉的前瞻性研究. 臨床消化病雜志， 2013， 25（1）：20-22.

[收稿日期：2017-03-02]