陳紅 張重陽 徐俊祥

·論著·

奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克療效觀察

陳紅 張重陽 徐俊祥

目的 觀察奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克的臨床療效。方法 選取2014年10月至2016年10月診治的創(chuàng)傷性休克患者80例，隨機分為對照組和觀察組，每組40例，2組均接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上加用奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療。療程均為2周。觀察2組臨床療效及治療前后血流動力學指標[平均動脈壓(MAP)、心率(HR)]、凝血功能[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)]、腦功能、炎性因子[白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)]、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、CD18、肌鈣蛋白I(cTnI)變化。 結果 對照組和觀察組總有效率分別為55.00%、77.50%，觀察組總有效率較對照組顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后MAP、GCS評分明顯升高，HR、PT、APTT、IL-6、TNF-α、CRP、NO、ET、CD18、cTnI明顯降低，且觀察組上述指標改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應。結論 奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克療效顯著，能夠顯著改善患者血流動力學和心、腦功能，并降低炎性因子水平，值得臨床推廣應用。

奧拉西坦；高滲氯化鈉羥乙基淀粉40；創(chuàng)傷性休克；療效

創(chuàng)傷性休克是急診常見的急危重癥，具有變化快、病死率高等特點[1,2]。臨床資料顯示，我國急診外科多發(fā)傷患者中創(chuàng)傷性休克發(fā)病率高達50%，且呈逐年增加趨勢，如救治不及時，可引起電解質紊亂、循環(huán)衰竭及不可逆的器官損傷， 嚴重者危及患者生命[3,4]。因此，制定有效的治療措施是促進患者復蘇、降低病死率的關鍵。目前臨床治療創(chuàng)傷性休克主要采用抗休克、補液等對癥處理措施，但單純補液效果不甚理想。本研究在常規(guī)治療基礎上加用奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克，取得了良好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2016年10月我院收治的創(chuàng)傷性休克患者80例，其中男48例，女32例；年齡20～60歲，平均年齡(40.23±6.07)歲；致傷原因：交通傷57例，高處墜落傷15例，其他8例；休克原因：腹部創(chuàng)傷32例，四肢創(chuàng)傷22例，腹腔出血14例，顱腦骨折7例，骨盆骨折5例。80例患者隨機分為對照組和觀察組，每組40例。2組年齡、性別比等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 n=40，例

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合2010年《實用重癥醫(yī)學》制定的創(chuàng)傷性休克診斷標準；②年齡18～60歲；③創(chuàng)傷嚴重程度評分≥16分；④患者或家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；②嚴重感染或血液系統(tǒng)疾病患者；③血液系統(tǒng)或惡性腫瘤患者；④藥物過敏者；⑤年齡≤18歲；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組均給予補液、吸氧、抗感染、開通靜脈通路、營養(yǎng)支持等抗休克常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎上加用奧拉西坦(湖南健郎藥業(yè)有限公司)和高滲氯化鈉羥乙基淀粉40(上海長征富民金山制藥有限公司)。奧拉西坦4.0 g加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d。高滲氯化鈉羥乙基淀粉40，靜脈滴注。療程均為2周。

1.4 觀察指標 觀察2組臨床療效及治療前后血流動力學指標[平均動脈壓(MAP)、心率(HR)]、凝血功能[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)]、腦功能、炎性因子[白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)]、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、CD18、肌鈣蛋白1(cTnI)變化。

1.5 療效判定標準[5]顯效：患者MAP、HR、平均靜脈壓恢復正常；有效:患者MAP、HR、平均靜脈壓明顯改善；無效：患者MAP、HR、平均靜脈壓無改善或惡化?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 檢測方法 分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定IL-6、TNF-α、CRP水平。采用放免法測定NO、ET水平。流式細胞儀測定CD18水平。微粒子捕捉酶免疫法檢測cTnI水平。

1.7 腦功能 根據(jù)GCS量表評分評價腦功能變化，該量表包括睜眼、語言及運動反應3部分，分數(shù)3～15分，得分越低表示昏迷程度越嚴重。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 對照組顯效10例，有效12例，無效18例，總有效率55.00%(22/40)；觀察組顯效18例，有效13例，無效9例，總有效率77.50%(31/40)，與對照組比較，觀察組總有效率顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=40，例

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組血流動力學指標比較 治療前2組MAP、HR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組MAP均較治療前顯著升高，HR均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

組別MAP(kPa)HR(次/min)對照組 治療前7.00±0.86118.53±10.48 治療后9.43±1.24*86.69±7.67*觀察組 治療前6.93±0.50116.62±12.39 治療后11.88±1.78*#75.71±6.68*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.3 2組凝血功能比較 治療前2組PT、APTT比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組PT、APTT均較治療前顯著縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

組別PTAPTT對照組 治療前20.45±3.2250.38±6.90 治療后17.72±2.56*45.21±5.25*觀察組 治療前19.88±3.2051.79±6.78 治療后14.61±2.15*#40.06±4.77*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.4 2組腦功能比較 治療前2組GCS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組GCS評分均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組腦功能比較 n=40,分，

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組炎性因子比較 治療前2組IL-6、TNF-α、CRP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表6。

組別IL-6(ng/L)TNF-α(μg/L)CRP(mg/L)對照組 治療前15.47±2.310.86±0.1130.53±4.66 治療后10.38±1.78*0.57±0.08*21.68±3.12*觀察組 治療前16.15±2.420.84±0.1032.02±4.70 治療后5.60±0.69*#0.29±0.04*#14.59±1.89*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.6 2組NO、ET比較 治療前2組NO、ET比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組NO、ET均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表7。

組別NOET對照組 治療前48.77±6.81120.42±14.45 治療后33.43±4.24*71.54±8.36*觀察組 治療前50.15±7.52118.68±13.16 治療后20.88±3.02*#44.80±6.21*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.7 2組CD18、cTnI比較 治療前2組CD18、cTnI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組CD18、cTnI均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表8。

組別CD18cTnI對照組 治療前82.33±9.547.89±1.12 治療后61.97±7.25*4.27±0.50*觀察組 治療前80.68±8.537.81±1.03 治療后45.35±6.17*#1.15±0.16*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.8 2組不良反應比較 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應，患者血常規(guī)、肝腎功能均正常。

3 討論

創(chuàng)傷性休克是由交通事故、高處墜落、擠壓傷等嚴重創(chuàng)傷造成的臨床常見危急綜合征，該病起病急、病情變化快、易反復。在我國，創(chuàng)傷性休克的發(fā)病率和死亡率逐年增加，對人類生命安全造成嚴重影響[6]。創(chuàng)傷性休克發(fā)病機制復雜，外傷造成的機體血容量不足、微循環(huán)障礙易引起組織器官灌注不足、多臟器功能衰竭甚至死亡，而休克又通過促進氧自由基生成、誘導細胞凋亡等機制導致繼發(fā)性腦損傷[7-9]。因此，如何有效降低創(chuàng)傷性休克患者的高死亡率是目前急診科醫(yī)生丞待解決的重要問題。

目前補液是治療創(chuàng)傷性休克的主要措施，能夠有效改善患者微循環(huán)障礙，補充血容量，但大量補液容易導致機體凝血功能障礙、抑制心肌收縮功能并加重腦水腫[10]。同時，休克引起的細胞缺血壞死、炎性反應、神經(jīng)內分泌因子分泌紊亂等原因也促進了休克進展。近年來研究表明，限制性液體復蘇逐漸被用于休克的臨床治療中，該方法能夠合理控制補液速度，從而將血壓控制在較低水平[11]。奧拉西坦是臨床治療各種顱腦損傷的新型腦代謝改善藥。其作用機制如下[12-15]：(1)促進腦內ATP的轉化和能量儲存，保護和修復受損神經(jīng)元；(2)改善腦血管微循環(huán)，促進未損傷腦組織功能重建，還能作用于谷氨酸神經(jīng)系統(tǒng)加強記憶；(3)抑制腦組織炎性反應，促進神經(jīng)功能恢復。

GCS評分是反映大腦皮質和腦干損傷程度及判斷腦損傷預后的客觀指標[16]。本研究選擇GCS評分作為評價創(chuàng)傷性休克腦損傷的指標。同時選擇MAP、HR、PT、APTT、IL-6、TNF-α、CRP、NO、ET、CD18、cTnI作為判斷凝血功能、心功能及炎癥反應的指標。結果顯示，對照組和觀察組總有效率分別為55.00%、77.50%，觀察組總有效率較對照組顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后MAP、GCS評分明顯升高，HR、PT、APTT、IL-6、TNF-α、CRP、NO、ET、CD18、cTnI明顯降低，且觀察組上述指標改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應，與他人研究結果[17]一致。提示奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克能夠明顯改善血流動力學和心、腦功能、并降低炎癥因子水平，這可能是二者發(fā)揮治療作用的機制之一。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療創(chuàng)傷性休克可顯著改善患者血流動力學和心、腦功能、并降低炎癥因子水平，效果優(yōu)于單純常規(guī)治療，且安全性良好，值得臨床推廣應用。但是，奧拉西坦治療創(chuàng)傷性休克的具體分子機制和作用靶點仍需進一步研究。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.11.020

066000 河北省秦皇島市海港醫(yī)院急診科(陳紅);河北省秦皇島市第一院醫(yī)院急診科(張重陽);河北省秦皇島市衛(wèi)生應急調度中心(徐俊祥)

R 541.64

A

1002-7386(2017)11-1673-03

2016-12-25)