盧瑞琦 劉書娟 張利萍 陳斌 李麗杰 劉玉林 宋建民

·論著·

CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果評價(jià)

盧瑞琦 劉書娟 張利萍 陳斌 李麗杰 劉玉林 宋建民

目的 評價(jià)聯(lián)合檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體和癌胚抗原(CEA)在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果。方法 選取60例惡性胸腔積液患者為觀察組，結(jié)核性胸腔積液患者60例為對照組，收治時(shí)間在2013年2月至2016年2月,收集2組患者胸腔積液標(biāo)本，檢測2組患者CRP、CEA、D-二聚體。結(jié)果 觀察組惡性胸腔積液患者CRP、D-二聚體、CEA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者D-二聚體陽性率(68.33%)、CEA陽性率(76.67%)高于對照組，觀察組CRP陽性率(28.33%)低于對照組，2組聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨(dú)檢測(P<0.05)，觀察組檢測后的D-二聚體、CEA、CRP指標(biāo)單獨(dú)檢測時(shí)特異度、靈敏度均高于對照組患者，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測后特異度、靈敏度高于單獨(dú)檢測(P<0.05)。結(jié)論 在臨床中，對于某些不典型患者，尤其是無組織學(xué)檢查結(jié)果或者病理學(xué)檢查結(jié)果，無法區(qū)別結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液的性質(zhì)時(shí)，可采用CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測，不僅在診斷胸腔積液性質(zhì)中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，還能增加患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較為重要的臨床意義，值得在進(jìn)一步推廣及運(yùn)用。

D-二聚體；C-反應(yīng)蛋白；癌胚抗原；胸腔積液性質(zhì)；診斷

胸腔積液為呼吸內(nèi)科較為常見且多發(fā)的疾病，胸腔積液為胸膜病變，常見的病因主要包括低蛋白血癥、肝腎疾病、結(jié)締組織病、肺栓塞、心功能不全、感染性疾病、結(jié)核、惡性腫瘤等，其主要包括惡性腫瘤性胸腔積液、結(jié)核性胸腔積液兩種，結(jié)核性胸腔積液主要由于結(jié)核病導(dǎo)致的，惡性腫瘤性胸腔積液主要是由于肺癌導(dǎo)致的，為惡性腫瘤較為常見的并發(fā)癥，其具有死亡率高、患病率高等特點(diǎn)。近年來，惡性腫瘤性胸腔積液、結(jié)核性胸腔積液患者發(fā)病率顯著增加，而早期對兩者進(jìn)行鑒別，能為患者治療原發(fā)病贏得寶貴時(shí)間，保障患者的生命安全[1]。研究顯示，未明確診斷的胸腔積液患者，在鑒別過程中應(yīng)考慮惡性胸腔積液、結(jié)核性胸腔積液的可能性，患者明確診斷后中位生存期約為7個月，若未得到快速明確診斷，易導(dǎo)致患者病情延誤，影響患者的生存期。近年來，臨床多種檢測指標(biāo)用于兩種胸腔積液的鑒別診斷，例如細(xì)菌學(xué)、病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)等，但是由于上述檢測方式創(chuàng)傷性大、檢出率低、價(jià)格昂貴，患者不易接受[2]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體和癌胚抗原(CEA)三項(xiàng)指標(biāo)在臨床中被廣泛應(yīng)用，臨床常用于胸腔積液性質(zhì)鑒別診斷中，因此，我院對聯(lián)合檢測CRP、D-二聚體和CEA在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取保定市第一中心醫(yī)院60例惡性胸腔積液患者為觀察組，結(jié)核性胸腔積液患者60例為對照組，收治時(shí)間2013年2月至2016年2月，2組患者均簽署知情同意書，參與本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2組患者均符合臨床胸腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床資料完整患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不接受檢測、伴有精神疾病、認(rèn)知障礙患者；(2)妊娠及哺乳期女性；(3)伴有多種器官病變、內(nèi)分泌疾病患者。觀察組年齡20～60歲，男30例，女30例；平均年齡(41.25±1.36)歲。診斷依據(jù)：(1)60例患者均伴有痰中帶血、咳痰、咳嗽等癥狀；(2)經(jīng)皮肺活檢、胸腔鏡、電子支氣管鏡發(fā)現(xiàn)患者肺部占位病變；(3)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查和胸水檢查均獲取細(xì)胞學(xué)依據(jù)；(4)留取標(biāo)本前，60例患者均未實(shí)施放療、局部化療或者全身化療。對照組年齡21～60歲，男31例，女29例；平均年齡(42.18±1.28)歲。診斷依據(jù)：(1)所有患者伴有乏力、消瘦、盜汗、低熱等結(jié)核病中毒癥狀；(2)經(jīng)臨床肺部CT檢查結(jié)果證實(shí)60例患者伴有活動性結(jié)核病灶；(3)患者采用診斷性抗結(jié)核治療以后，胸腔積液顯著吸收；(4)經(jīng)胸膜活檢、胸腔鏡發(fā)現(xiàn)患者結(jié)核病變；(5)患者胸水和痰涂片之中找到抗酸桿菌；(6)采集患者胸水標(biāo)本前，60例結(jié)核性胸腔積液患者均未進(jìn)行局部抗結(jié)核治療或者全身抗結(jié)核治療。2組患者性別比和年齡，各項(xiàng)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本處理和采集:①采集標(biāo)本:2組患者實(shí)施胸腔穿刺置管引流后，采用50 ml注射器，留取患者50 ml 新鮮胸水，送往化驗(yàn)室經(jīng)過離心后，提取上清液。②標(biāo)本處理：將新鮮胸水50 ml放置在30 ml注射器中，將其混勻，將剩余部分胸水放置在兩支離心管100 ml中，放入低速離心機(jī)內(nèi)，采用2 000 r/min，進(jìn)行離心處理后，將1 ml上清液放置在3管試管中，放置在冰箱內(nèi)。

1.2.2 主要儀器和試劑:2組患者CRP水平采取免疫散射比濁法測定，CEA水平采取放射免疫吸附法測定、D-二聚體采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者檢測后CRP、D-二聚體、CEA水平。比較觀察組胸腔積液檢測后D-二聚體、CEA、CRP陽性率。比較2組胸腔積液患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP特異度、靈敏度。

2 結(jié)果

2.1 2組CRP、D-二聚體、CEA水平比較 檢測后，觀察組惡性胸腔積液患者CRP、D-二聚體、CEA水平高于對照組患者(P<0.05)。見表1。

組別CEA(μg/L)D-二聚體(μg/ml)CRP(mg/L)觀察組96.03±42.47*1.65±0.85*50.25±26.29*對照組8.95±20.150.98±0.7523.35±22.59

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 陽性率比較 經(jīng)過檢測后，觀察組患者D-二聚體陽性率(68.33%)、CEA陽性率(76.67%)高于對照組，觀察組CRP陽性率(28.33%)低于對照組，2組聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨(dú)檢測(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP陽性率比較 n=60,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 特異度、靈敏度比較 觀察組檢測后D-二聚體、CEA、CRP指標(biāo)單獨(dú)檢測時(shí)特異度、靈敏度均高于對照組，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測后特異度、靈敏度高于單獨(dú)檢測(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者檢測后D-二聚體、CEA、CRP特異度、靈敏度比較 n=60,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05；與聯(lián)合檢測比較，#P<0.05

3 討論

近年來，胸腔積液發(fā)病率呈上升趨勢，胸腔積液為臨床呼吸內(nèi)科較為常見的疾病，病因較為復(fù)雜，胸腔積液主要是指各種因素導(dǎo)致人體胸膜腔內(nèi)出現(xiàn)的液體，也可以稱為胸水[3]。正常人胸膜腔內(nèi)有約15 ml液體，在進(jìn)行呼吸和運(yùn)動時(shí)具有潤滑作用，若是人體發(fā)生局部病變，易破壞動態(tài)平衡，導(dǎo)致胸膜腔內(nèi)液體發(fā)生吸收過緩和吸收過快情況，引起胸腔積液產(chǎn)生，同時(shí)胸腔積液可分為漏出液、滲出液[4]。研究顯示，胸腔積液多見于成人，炎性積液常為滲出性，患者伴有胸痛、發(fā)熱等癥狀，患者積液量少于0.3 L時(shí)，其臨床癥狀不顯著，若患者積液量大于0.5 L，患者易發(fā)生胸悶情況，醫(yī)師在對患者進(jìn)行檢查時(shí)，易發(fā)現(xiàn)呼吸聲音減低、局部叩擊呈濁音[5]。患者積液量較多時(shí)，患者層胸膜隔開、呼吸困難情況漸加劇，若積液量進(jìn)一步增加，易導(dǎo)致患者縱隔臟器受壓，出現(xiàn)明顯的呼吸困難和心悸，嚴(yán)重危害患者生命安全，而早期明確診斷、早期治療極其重要。目前臨床采用胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查、胸膜活檢、抗酸桿菌檢測等方式進(jìn)行確診，無論是培養(yǎng)還是離心，其靈敏度、特異度、陽性率不高，導(dǎo)致其難以發(fā)揮作用，常常引起漏診、誤診情況發(fā)生，使患者錯過最佳治療時(shí)機(jī)。而臨床多數(shù)學(xué)者建議在鑒別患者胸腔積液性質(zhì)時(shí)，應(yīng)采用某些酶類指標(biāo)、細(xì)胞因子、腫瘤標(biāo)志物，實(shí)施聯(lián)合檢測，從而增加特異度和敏感度，提高陽性率[6]。因此，我院對聯(lián)合檢測CRP、D-二聚體和CEA在診斷胸腔積液性質(zhì)中的效果進(jìn)行分析，探討聯(lián)合檢測的效果。

D-二聚體為人體纖維蛋白降解形成的產(chǎn)物，為人體纖溶亢進(jìn)、高凝狀態(tài)的分子標(biāo)記物之一[7]。惡性胸腔積液患者由于腫瘤刺激自身機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)，多數(shù)患者常伴有高凝狀態(tài)，導(dǎo)致患者胸膜組織中具有炎性反應(yīng)，使D-二聚體水平在人體胸腔積液中顯著增加，對于惡性胸腔積液患者、結(jié)核性胸腔積液患者，實(shí)施胸腔鏡胸膜活檢雖然敏感度、特異度較高，但由于多種因素影響，導(dǎo)致該項(xiàng)檢測方式具有一定限制[8]，惡性胸腔積液患者D-二聚體水平顯著升高，其升高原因主要和患者胸液中含有大量纖維蛋白和炎性細(xì)胞密切相關(guān)，患者胸腔內(nèi)存在局部纖維蛋白、纖溶性亢進(jìn)尚未被清除，該項(xiàng)檢測指標(biāo)能反映患者胸腔積液纖溶活性，因此，D-二聚體能作為診斷胸腔積液性質(zhì)中指標(biāo)之一[9,10]。

CEA為臨床上常采用的腫瘤標(biāo)志物，常用于人體乳腺、肺、結(jié)腸等組織惡性腫瘤檢測，為腫瘤細(xì)胞分泌或者脫落在組織或者體液中的一種抗原，是目前臨床使用最為廣泛的腫瘤篩選標(biāo)志物之一[11]，能對大腸癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤進(jìn)行預(yù)后評估、療效判斷等。由于該項(xiàng)指標(biāo)為大分子物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞釋放進(jìn)入人體胸腔積液后，無法進(jìn)行血液循環(huán)，同時(shí)未經(jīng)肝臟代謝，導(dǎo)致惡性胸腔積液患者體內(nèi)CEA水平不斷增加，因此，CEA能作為診斷胸腔積液性質(zhì)中指標(biāo)之一，為診斷惡性胸腔積液的標(biāo)志物[12]。CRP為急性反應(yīng)蛋白，由人體肝臟合成，在惡性腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥、外傷急性期、感染等疾病患者中其水平顯著增加，具有促進(jìn)細(xì)胞吞噬、調(diào)節(jié)人體免疫細(xì)胞作用，能低于病原體入侵，抵抗細(xì)菌感染，由于惡性胸腔積液患者產(chǎn)生炎性反應(yīng)后，導(dǎo)致體內(nèi)CRP水平顯著升高，據(jù)研究顯示，CRP能作為診斷胸腔積液性質(zhì)中指標(biāo)之一[13]。

由于CRP、D-二聚體和CEA單獨(dú)檢測特異度、靈敏度、陽性率不高，而聯(lián)合檢測在臨床中被廣泛應(yīng)用，我院對觀察組、對照組分別采用CRP、D-二聚體和CEA進(jìn)行聯(lián)合、單項(xiàng)檢測，結(jié)果顯示，CRP、D-二聚體和CEA單獨(dú)檢測，敏感度、特異度均低，部分患者發(fā)生漏診和誤診情況，三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測時(shí)，敏感度、特異度、陽性率顯著提高，CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、陽性率均高于三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測[14]。由此證明，聯(lián)合檢測能提高惡性胸腔積液患者、結(jié)核性胸腔積液患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較高的應(yīng)用價(jià)值[15]。

觀察組惡性胸腔積液患者CRP(96.03±42.47)、D-二聚體(1.65±0.85)、CEA水平(50.25±26.29)高于對照組患者CRP(8.95±20.15)、D-二聚體(0.98±0.75)、CEA水平(23.35±22.59)(P<0.05)，觀察組患者D-二聚體陽性率68.33%、CEA陽性率76.67%高于對照組，觀察組CRP陽性率28.33%低于對照組，2組聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨(dú)檢測(P<0.05)，觀察組檢測后D-二聚體、CEA、CRP指標(biāo)單獨(dú)檢測時(shí)特異度、靈敏度均高于對照組患者，觀察組、對照組D-二聚體、CEA、CRP三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測后特異度、靈敏度高于單獨(dú)檢測(P<0.05)。

綜上所述，在臨床中，對于某些不典型患者，尤其是無組織學(xué)檢查結(jié)果或者病理學(xué)檢查結(jié)果，無法區(qū)別結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液的性質(zhì)時(shí)，可采用CRP、D-二聚體和CEA聯(lián)合檢測，不僅在診斷胸腔積液性質(zhì)中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，還能增加患者的特異度、靈敏度、陽性率，具有較為重要的臨床意義，但是臨床尚未對CRP、D-二聚體和CEA三種標(biāo)志物和細(xì)胞學(xué)之間進(jìn)行分析研究，缺乏大樣本、多中心臨床實(shí)驗(yàn)，易對結(jié)果造成一定影響。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.11.019

項(xiàng)目來源：保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(編號：16ZF102)

071000 河北省保定市第一中心醫(yī)院(盧瑞琦、劉書娟、張利萍、陳斌、李麗杰、宋建民)；中國人民解放軍第252醫(yī)院(劉玉林)

R 561.3

A

1002-7386(2017)11-1670-03

2017-01-18)