費(fèi)小聰 陳海支 鄭燕妮 方瑜 雷禮磊 王振華 宋寶華 崔力軍

精神分裂癥患者NLR、氧化應(yīng)激參數(shù)與精神癥狀的相關(guān)性

費(fèi)小聰 陳海支 鄭燕妮 方瑜 雷禮磊 王振華 宋寶華 崔力軍

目的 探討精神分裂癥患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、氧化應(yīng)激參數(shù)與精神癥狀的相關(guān)性。方法 選擇64例精神分裂癥患者和61例健康志愿者，檢測并比較兩組對象的NLR、總抗氧化狀態(tài)（TAS）、總氧化狀態(tài)（TOS）、氧化應(yīng)激指數(shù)（OSI）、對氧磷酶1（PON1）和硫醇（Thiol）水平；采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價精神癥狀，分析NLR、PANSS評分和氧化應(yīng)激參數(shù)間的關(guān)系。結(jié)果 與健康對照組比較，精神分裂癥組NLR、TAS、TOS明顯增高（均P＜0.05），Thiol、Thiol/OSI明顯降低（均P＜0.05）；兩組間PON1、OSI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。精神分裂癥患者PANSS陽性分值與Thiol/OSI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.264）；總分值與NLR呈正相關(guān)（r=0.251），與Thiol/OSI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.286）。精神分裂癥組NLR與Thiol/OSI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.340），健康對照組NLR與Thiol/OSI未見相關(guān)（r=-0.040）。精神分裂癥患者NLR與TOS、OSI均呈正相關(guān)（r=0.361、0.307）；Thiol/OSI與TOS、OSI均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.685、-0.678），與TAS、Thiol均呈正相關(guān)（r=0.256、0.416）。 結(jié)論 炎癥和氧化應(yīng)激在精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，且與患者臨床癥狀關(guān)系密切。NLR是一項(xiàng)可以反映精神分裂癥患者氧化應(yīng)激和精神癥狀信息的簡單、廉價、適合常規(guī)應(yīng)用的指標(biāo)。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值 氧化應(yīng)激參數(shù) 精神分裂癥

有學(xué)者認(rèn)為，就人類痛苦和社會支出而言，精神分裂癥是最神秘、治療費(fèi)用最昂貴的精神疾病之一[1]。精神分裂癥是一種慢性神經(jīng)性疾病[2]，炎癥和氧化應(yīng)激是其發(fā)病機(jī)制的2個重要因素。其中炎癥是通過細(xì)胞因子和氧自由基介導(dǎo)的，是機(jī)體對有害刺激的復(fù)雜的反應(yīng)[3]；目前有很多指標(biāo)可以直接或間接顯示炎癥的存在，這些指標(biāo)中最簡便價廉且適合常規(guī)應(yīng)用的指標(biāo)是中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）[4]。目前評價NLR與精神分裂癥關(guān)系的研究，多樣本量小且結(jié)論不一致[5-6]。故筆者設(shè)計(jì)本研究，旨在比較精神分裂癥患者與健康對照者NLR、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、氧化應(yīng)激參數(shù)，并對精神分裂癥患者NLR、氧化應(yīng)激參數(shù)與精神癥狀的相關(guān)性作一分析。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年1至10月湖州市第三人民醫(yī)院門診的64例精神分裂癥患者（精神分裂癥組，均符合國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼ICD-10中診斷標(biāo)準(zhǔn)）以及61例健康志愿者（健康對照組，均通過半結(jié)構(gòu)化精神檢查）為研究對象，年齡18～65（40.17±11.3）歲。精神分裂癥組中男36例，女28例；年齡（40.17±11.30）歲；總病程（12.02±7.32）年。健康對照組中男33例，女28例，年齡（40.90±14.19）歲。兩組間一般資料（平均年齡、性別、婚姻狀態(tài)、文化水平、是否吸煙等）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。排除酒精依賴或物質(zhì)濫用、高血壓、心臟病、糖尿病、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、急性傳染性疾病、急性/慢性炎癥、吸煙（＞15支/d）、肥胖（BMI＞30kg/m2）、外傷、妊娠或哺乳期婦女，以及4周內(nèi)曾行抗精神病藥物、抗生素、免疫抑制和抗氧化治療。本研究經(jīng)湖州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有研究對象及其監(jiān)護(hù)人簽署書面知情同意書。

1.2 方法 本研究采用雙盲法。（1）由2位經(jīng)培訓(xùn)的主治醫(yī)師采用PANSS評估精神癥狀[7]。（2）實(shí)驗(yàn)室檢測：所有對象禁食12h后抽取肘前靜脈血10ml，NLR檢測使用乙二胺四乙酸抗凝管、美國貝克曼公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀LH780；氧化應(yīng)激參數(shù)檢測使用普通凝膠管、自動比色測量儀。靜脈血3 000r/min離心10min，取血清凍存于-80℃冰箱內(nèi)，檢測血清中對氧磷酶1（PON1）、總氧化狀態(tài)（TOS),總抗氧化狀態(tài)（TAS）和硫醇（Thiol）水平。計(jì)算氧化應(yīng)激指數(shù)（OSI）=TOS（微摩爾過氧化氫當(dāng)量/升）/TAS（微摩爾水溶性維生素當(dāng)量/升）[9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；精神分裂癥患者NLR、氧化應(yīng)激參數(shù)與PANSS評分的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象各項(xiàng)檢測結(jié)果比較 與健康對照組比較，精神分裂癥組NLR、TAS、TOS明顯增高（均P＜0.05），Thiol、Thiol/OSI明顯降低（均P＜0.05）；兩組間PON1、OSI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組對象各項(xiàng)檢測結(jié)果比較

2.2 精神分裂癥患者PANSS評分與各項(xiàng)檢測結(jié)果的相關(guān)性分析 精神分裂癥患者PANSS陰性分值與各項(xiàng)參數(shù)均未見相關(guān)（均P＞0.05）；陽性分值與Thiol/ OSI呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）外，與其他參數(shù)均未見相關(guān)（均P＞0.05）；總分值與NLR呈正相關(guān)（P＜0.05），與Thiol/ OSI呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組NLR與Thiol/OSI的相關(guān)性分析 精神分裂癥組NLR與Thiol/OSI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.340，P＜0.05）；健康對照組NLR與Thiol/OSI未見相關(guān)（r=-0.040，P＞0.05）。

2.4 精神分裂癥患者NLR、Thiol/OSI與氧化應(yīng)激參數(shù)的相關(guān)性分析 精神分裂癥患者NLR與TOS、OSI均呈正相關(guān)（均P＜0.05）；Thiol/OSI與TOS、OSI均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05），與TAS、Thiol均呈正相關(guān)（均P＜0.05），見表3。

表2 PANSS評分與各項(xiàng)檢測結(jié)果的相關(guān)性分析

3 討論

精神分裂癥患者慢性炎癥的發(fā)生、發(fā)展與活性氧關(guān)系密切。當(dāng)炎癥觸發(fā)氧化應(yīng)激時，氧化應(yīng)激又會誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生、發(fā)展。已有研究證實(shí)精神分裂癥患者體內(nèi)的抗氧化酶水平會明顯升高或降低[10-13]。機(jī)體抗氧化作用的喪失會使細(xì)胞膜受損，同時神經(jīng)傳遞減慢，從而加速精神分裂癥臨床進(jìn)程[14]。炎癥是氧化應(yīng)激的原因之一，中性粒細(xì)胞釋放的髓過氧化物酶在炎癥發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用，還會使活性氧代謝物增多。此外，炎癥所產(chǎn)生的氧自由基可引起神經(jīng)毒性，神經(jīng)元壞死[3]。已有研究發(fā)現(xiàn)NLR與氧化應(yīng)激參數(shù)存在相關(guān)性[5-6，10]。本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者NLR較健康人群明顯增高，考慮與中性粒細(xì)胞明顯升高、淋巴細(xì)胞數(shù)減少有關(guān)。目前關(guān)于NLR與精神分裂癥患者關(guān)系的報(bào)道較為少見[15-16]。本文采用PANSS評估精神分裂癥患者的精神癥狀[7]，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者NLR與PANSS總分值呈明顯的正相關(guān)，說明NLR可能與精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，亦可能與精神分裂癥的臨床表現(xiàn)相關(guān)。目前尚未公開的文獻(xiàn)報(bào)道PANSS評分與NLR的存在相關(guān)性。

表3 精神分裂癥患者NLR、Thiol/OSI與氧化應(yīng)激參數(shù)的相關(guān)性分析

不同文獻(xiàn)報(bào)道的精神分裂癥患者氧化和抗氧化系統(tǒng)的數(shù)據(jù)是多種多樣的[17-20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者TAS、TOS均較健康對照組明顯增高，其中TOS升高表明氧化應(yīng)激在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制中可能起著重要作用；TAS可反映機(jī)體的抗氧化能力，精神分裂癥組TAS值升高可能與患者病程相對較長有關(guān)。有研究表明初發(fā)精神分裂癥患者TAS水平明顯降低[11-13，21]；另有研究結(jié)果表明疾病早期由于補(bǔ)償機(jī)制激活，TAS水平先降低再在慢性期升高[21]。本研究結(jié)果表明精神分裂癥組Thiol水平明顯低于健康對照組，NLR與Thiol/ OSI呈負(fù)相關(guān)，Thiol/OSI降低將會增加精神癥狀。

綜上所述，炎癥和氧化應(yīng)激在精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，且與患者臨床癥狀關(guān)系密切。NLR是一項(xiàng)可以反映精神分裂癥患者氧化應(yīng)激和精神癥狀信息的簡單、廉價、適合常規(guī)應(yīng)用的指標(biāo)。

[1]Os J V,Kapur S."Schizophrenia"[J].Lancet,2009,374(9690): 635～645.

[2]Fend riC,MechriA,KhiariG,etal.Oxidative stress involvement in schizophrenia pathophysiology:a review[J].Encéphale,2006,32 (Pt1):244-252.

[3]Altam ura A C,BuoliM,PozzoliS.Role of imm unological factors in the pathophysio logy and d iagnosis of b ipolar d isorder:Com parison w ith schizophrenia[J].Psychiatry Clin Neurosci,2014,68(1): 21-36.

[4]Zahorec R.Ratio of neutrophil to lymphocyte counts rap id and simp le param eter of system ic inflamm ation and stress in critically ill[J].Bratisl Lek Listy,2001,102(1):5-14.

[5]Sem iz M,Yild irim O,Canan F,et al.Elevated neutrophil/lymphocyte ratio in patientsw ith schizophrenia[J].PsychiatrDanub,2014, 26(3):220-225.

[6]Varsak N,Ayd in M,Eren I.Evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio in first-ep isode psychosis[J].Bull Clin Psychopharm acol, 2015,25:7-9.

[7]Kay S R,Fiszbein A,Op ler L A.The positive and negative synd rome scale(PANSS)for schizophrenia[J].Schizophr Bu ll,1987, 13(2):261-275.

[8]Erel O.A novel automated d irectmeasurem entmethod for total antioxidant capacity using a new generation,more stab le ABTS rad icalcation[J].Clin Biochem,2004,37(4):277-285.

[9]ErelO.A new automated colorimetric method formeasuring total oxidantstatus[J].Clin Biochem,2005,38(12):1103-1111.

[10]Yao J K,Reddy R.Oxidative stress in schizophrenia:pathogenetic and therapeutic im p lications[J].Antioxidants Redox Signa l,2011,15(7):1999-2002.

[11]李艷麗,楊浦德,譚云龍,等.首發(fā)精神分裂癥患者血漿非酶抗氧化物濃度與臨床特征[J].臨床精神病學(xué),2011,10(25):756-759.

[12]李潔,孔伶俐,劉丹.首發(fā)精神分裂癥患者脂質(zhì)過氧化物及抗氧化酶水平的研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,6(17):7-8.

[13]晁陽陽,盛衛(wèi)勇,趙瑾.首發(fā)精神分裂癥外周血氧化應(yīng)激狀態(tài)改變[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2016,8(42):449-423.

[14]Flatow J,Buckley P,Miller B J.Meta-analysis ofoxidative stress in schizophrenia[J].BiolPsychiatry,2013,74(6):400-409.

[15]Ayhan SS,Oztürk S,Erdem A,etal.Relation ofneutrophil/lymphocyte ratio w ith the p resence and severity of coronary artery ectasia[J].Turk Kard iyolDern Ars,2013,41(3):185-190.

[16]Azab B,Jag lallN,Atallah JP,etal.Neutrophil-lym phocyte ratio as a p red ictor of adverse outcomes o f acute pancreatitis[J]. Pancreatology,2011,11(4):445-452.

[17]Yegin A,Ay N,Ayd in O,et al.Increased oxidant stress and inflammation in patients w ith chronic schizophrenia[J].Int J Clin Med,2012,3(5):368-376.

[18]Pazvantog lu O,Selek S,Okay T,etal.Oxidative mechanism s in schizophrenia and their relationship w ith illness sub type andsymp tom p ro file[J].Psychiatry Clin Neurosc i,2009,63(5):693-700.

[19]Ustundag B,Atm aca M,Kirtas O,et a l.Total antioxidant response in patients w ith schizophrenia[J].Psychiatry Clin Neurosci,2006,60(4):458-464.

[20]Reddy R,Sahebarao M P,Mukherjee S,et al.Enzymes of the antioxidant system in chronic schizophrenic patients[J].Biol Psychiatry,1991,30(4):409-412.

[21]LiX F,Zheng Y L,Xiu M H,et al.Reduced p lasm a totalantioxidant status in first-ep isode d rug-naive patients with schizophrenia[J].Prog Neuropsychopharm acol Biol Psychiatry,2011, 35(4):1064-1067.

（本文編輯：陳丹）

更正啟事

本刊2016年第38卷第23期第1948頁殷鵬程《4種陰莖增粗術(shù)治療陰莖細(xì)小158例療效分析》一文1.2.1膨體C型環(huán)填充陰莖增粗術(shù)中“該法陰莖體周徑可增粗12.5～2cm”應(yīng)改為“該法陰莖體周徑可增粗1.5～2cm”。特此更正，并向讀者致歉。

本刊編輯部

Association between neutrophil/lymphocyte ratio and psychiatric symptoms in patients w ith schizophrenia

FEI Xiaocong,CHEN Haizhi,

ZHENG Yanni,et al.Department of Psychiatry,Huzhou Third People's Hospital,Huzhou 313000,China

Objective To investigate the association between neutrophil/lym phocyte ratio(NLR)and psychiatric sym p tom s in patients w ith schizophrenia. Methods Sixty four patients w ith schizophrenia and 61 healthy volunteers were inc luded in the study.The NLR,totalantioxidant status(TAS),totaloxidant status(TOS),oxidative stress index(OSI)and paraoxonase 1(PON1) and thiol levels weremeasured;the psychiatric symp tom s were evaluated w ith positive and negative sym p tom tab le(PANSS).The association ofpsychiatric symp tomsw ith NLR,PANSS score and oxidative stress parameters was analyzed.Results Compared w ith healthy controls,the NLR,TAS and TOS in schizophrenia group were increased significantly(P＜0.05),Thioland Thiol/OSI were decreased significantly(P＜0.05).However,there were no significantd ifferences in PON1 and OSIbetween two groups(P＞0.05).PANSS positive score was negatively correlated w ith Thiol/OSI(r=-0.264)in schizophrenic patients,and the PANSS total score was positively correlated w ith NLR(r=0.251),and negatively correlated w ith Thiol/OSI(r=-0.286).There was a negative correlation between NLR and Thiol/OSIin schizophrenia g roup(r=-0.340),butnot in controlg roup(r=-0.040).NLRwas positively correlated w ith TOS and OSI in schizophrenic patients(r=0.361,0.307).Thiol/OSIwas negatively correlated w ith TOS and OSI (r=-0.685,-0.678),and positively correlated w ith TAS and Thiol(r=0.256,0.416). Conclusion Inflammation and oxidative stress may be involved in the occurrence and development of schizophrenia,and are c losely related to the c linical sym p tom s of patients.NLR as a sim p le and inexpensive ind icatormay be used forassessmentofoxidative stress and psychiatric sym p toms in patients w ith schizophrenia.

Neutrophil/lymphocyte ratio Oxidative stress parameters Schizophrenia

2016-12-02）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.6.2016-2023

313000湖州市第三人民醫(yī)院精神科（費(fèi)小聰、陳海支、方瑜、雷禮磊、王振華、宋寶華），檢驗(yàn)科（崔力軍）；山西省晉城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科（鄭燕妮）

陳海支，E-mail：chenhz2007@sina.com