周春艷++梁韶明

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.145

[摘要] 目的 分析用來氟米特聯(lián)合激素治療的方法，在針對(duì)性治療難治性腎病綜合征患者時(shí)進(jìn)行臨床效果觀察。方法方便選取2013年11月—2015年10月該醫(yī)院就診的84例難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同，將患者隨機(jī)分組，采用來氟米特聯(lián)合激素（醋酸潑尼松）治療的患者為“治療組”；采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療的為“對(duì)照組”，每組42例。將兩組患者的血白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白定量等相關(guān)指標(biāo)水平在治療前和治療后4個(gè)月所發(fā)生的變化進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)分析兩種不同治療方法的治療效果。結(jié)果 治療組、對(duì)照組患者經(jīng)治療后病情均有好轉(zhuǎn)，治療組尿蛋白定量水平為（2.5±0.5）g/24 h，血白蛋白水平為（32.7±3.8）g/L，血肌酐水平為（72.4±7.8）μmol/L；治療組、對(duì)照組的治療總有效率分別為92.8%、69.0%，治療組患者的治療效果相比對(duì)照組明顯要好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征患者時(shí)患者反映良好，臨床效果較理想，患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在臨床上有較高的推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 來氟米特；激素；聯(lián)合治療；難治性腎病綜合征；效果分析

[中圖分類號(hào)] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）04（b）-0145-03

Analysis of General Effect of Leflunomide and Hormone in Treatment of Refractory Nephrotic Syndrome

ZHOU Chun-yan， LIANG Shao-ming

Department of Nephrology， Rongchen Peoples Hospital， Rongcheng， Shandong Province， 264300 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of leflunomide and hormone in treatment of refractory nephrotic syndrome. Methods 84 cases of patients with refractory nephrotic syndrome diagnosed in our hospital from November 2013 to October 2015 were selected and randomly divided into two groups with 42 cases in each according to different treatment methods， the treatment group were treated with leflunomide and hormone （prednisone acetate）， the control group were treated with cyclophosphamide and hormone， and the changes of blood albumin， serum creatinine and 24 h urine protein before treatment and in 4 months after treatment were compared， at the same time， the treatment effect of the different methods was analyzed. Results After treatment， the disease conditions of the two groups were improved， and the urine protein level， blood albumin and serum creatinine in the treatment group were respectively （2.5±0.5）g/24 h， （32.7±3.8）g/L and （72.4±7.8）μmol/L， and the total effective rate in the treatment group and in the control group was respectively 92.8% and 69.0%， and the treatment effect in the treatment group was obviously better than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of leflunomide and hormone in treatment of refractory nephrotic syndrome is ideal， and the incidence rate of adverse reactions is lower， which is of higher promotion value in clinic.

[Key words] Leflunomide； Hormone； Refractory nephrotic syndrome； Analysis of effect

腎病綜合征作為常見腎臟疾病的一種，致病因素多樣，主要原因是腎小球發(fā)生病變，常以濾過率降低、腎小球基底膜通透性增加等為主要體現(xiàn)[1-2]。來氟米特主要由嘧啶合成的一種新型的免疫抑制劑，在治療難治性腎病綜合征和狼瘡腎炎方面療效確切，可有效防止傳統(tǒng)治療上的欠缺[3-4]。該研究方便選取2013年11月—2015年10月該醫(yī)院治療的84例難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象，將其分兩組，分別給予來氟米特聯(lián)合激素治療和環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療的治療，并將其臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取84例在該醫(yī)院治療的難治性腎病綜合征患者作為此次的研究資料。所有患者在參與該研究前都已對(duì)該次研究的方法和目的進(jìn)行了了解，并均自愿提供了自己的信息以便研究，同時(shí)簽定了知情同意書，此次效果研究已通過本院倫理委員會(huì)的審核與批準(zhǔn)。根據(jù)治療方式的不同，將所選患者的病例分為環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療的患者42例為A組（對(duì)照組）：男27例，女15例，患者平均年齡（40.2±7.1）歲，病程6～30個(gè)月，平均（18.5±2.1）個(gè)月；來氟米特聯(lián)合激素治療的患者42例為B組（治療組）：男25例，女17例，患者平均年齡（42.1±6.2）歲，病程8～32個(gè)月，平均（19.2±2.4）個(gè)月。參與研究的患者排除精神疾病、血液性、器質(zhì)性、免疫性、感染性疾病以及白細(xì)胞減少的患者，同時(shí)要求患者肝功正常，無藥物過敏。兩組病患在臨床特征、病程長短、性別、年紀(jì)等方面可比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者的常規(guī)治療相同，患者保證休息的同時(shí)均采用抗感染、抗凝、利尿、降血脂等常規(guī)的綜合治療措施進(jìn)行對(duì)癥治療，A組患者施以環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療的方法進(jìn)行治療：口服1 mg/kg醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H12020123，規(guī)格5 mg/片），連服8周，之后視患者的實(shí)際病情及對(duì)藥物的耐受性酌情減量，直至服用10 mg/d，并維持該藥量。給予A組患者1次/d靜脈滴注（時(shí)長>1 h）環(huán)璘酰胺（國藥準(zhǔn)字H22026738，加100 mL 5%葡萄糖溶液）8～12 mg/kg連續(xù)2 d的沖擊治療，下次沖擊治療間隔15 d，累積總量6～8 g。B組患者接受來氟米特聯(lián)合激素的方式治療：患者在口服醋酸潑尼松片的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服100 mg/d來氟米特（國藥準(zhǔn)字H20050175），服用3 d后降為口服20 mg/d；此間醋酸潑尼松片的服用方法同對(duì)照組。兩組患者的治療周期均為1個(gè)療程（48周）[5-6]。

1.3 觀察指標(biāo)及治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患治療前、后4個(gè)月內(nèi)的血、尿常規(guī)、肝腎功能、血白蛋白、血肌酐和24 h尿蛋白定量等相關(guān)指標(biāo)變化進(jìn)行觀察，并注意記錄患者在治療期間的不良反應(yīng)。治愈：患者尿常規(guī)的檢測(cè)結(jié)果指示蛋白轉(zhuǎn)陰或者血清白蛋白恢復(fù)正常，24 h尿蛋白定量正常。顯效：尿常規(guī)檢查時(shí)蛋白減少（++），血清白蛋白基本恢復(fù)正常，或24 h尿蛋白定量有≥40%的減少。有效：尿常規(guī)檢測(cè)結(jié)果指示尿蛋白減少（+），相對(duì)于治療前的血清白蛋白指標(biāo)有改善或24 h尿蛋白定量減少<40%。無效：患者的24 h尿蛋白、血清白蛋白以及臨床表現(xiàn)等狀態(tài)并無明顯改善甚至嚴(yán)重或惡化?？傆行蕿橹斡@效和有效例數(shù)之和在患者總例數(shù)中的占比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將該結(jié)果錄入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算，采用（x±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者治療前后4個(gè)月內(nèi)的血白蛋白、血肌酐和24 h尿蛋白定量指標(biāo)的變化

可以看出，經(jīng)過治療后，兩組患者的血蛋白含量均有不同程度的升高，而血肌酐和24 h尿蛋白定量的檢測(cè)結(jié)果均明顯低于治療前，且相比于按照常規(guī)綜合治療措施進(jìn)行治療的A組，接受來氟米特聯(lián)合激素方式治療的B組患者的指標(biāo)變化更加明顯，說明該方法對(duì)難治性腎病綜合征的臨床治療效果顯著，結(jié)果詳見表1。

2.2 兩組治療方法療效對(duì)比

兩組患者經(jīng)4個(gè)月的治療，對(duì)照組的治療效果（總有效率69.0%）遠(yuǎn)比不上治療組（總有效率92.8%），兩組療效之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

在足量激素的條件下過8～12周的治療仍未達(dá)到緩解作用的腎病綜合征被稱為難治性腎病綜合征，該癥患者的病程一般較長，臨床上治療難度較高，且病癥長時(shí)間不愈可引發(fā)嚴(yán)重的感染性疾病甚至腎衰竭、血栓栓塞等其他相關(guān)并發(fā)癥，若采取治療措施不及時(shí)有效，最終則發(fā)展成慢性腎衰竭[3，7]。

來氟米特作為一種新型的具有抗增殖活性的異唑類免疫抑制劑，通過抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，影響活化淋巴細(xì)胞的功能，影響嘧啶合成是其主要的作用機(jī)理?？诜盟幒?，來氟米特可抑制酪氨酸激酶的生物活及集合成，對(duì)機(jī)體內(nèi)部單核細(xì)胞內(nèi)皮粘附因子的表達(dá)也存在一定影響，在減輕炎癥方面效果良好。從該次的研究結(jié)果來看，治療組對(duì)患者的治療總有效率高達(dá)92.8%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的69.0%的總有效率，說明在治療難治性腎病綜合征上采用來氟米特聯(lián)合激素治療的方式切實(shí)有效，臨床效果顯著，且周志華等[8]學(xué)者通過臨床實(shí)驗(yàn)，得到“接受治療后，實(shí)驗(yàn)組患者31例完全緩解，17例部分緩解，以87.3%的總有效率顯著高于對(duì)照組的70.9%，經(jīng)過治療后患者的尿蛋白定量水平為（0.60±0.36）g/24 h、血清白蛋白水平為（40.01±2.84）g/L，各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組”的結(jié)果一致，說明該治療方案可行。該次研究的84例患者用不同的治療方案進(jìn)行了對(duì)比治療，結(jié)果可以看出來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征患者的治療效果及相關(guān)指標(biāo)水平均優(yōu)于接受環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療的對(duì)照組患者，且與周志華等[8]學(xué)者的結(jié)果一致，證明該治療方案切實(shí)可行。

綜上所述，在臨床實(shí)踐中，來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征的效果顯著，且臨床上用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)和并發(fā)癥少，具有很高的安全性和耐受性，有助于患者提高治療后的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-01-13）