岳陽平

【摘要】 目的：探討血清腫瘤相關物質(zhì)（TAM）檢測在甲狀腺癌中的診斷價值。方法：選取2012年1月-2014年6月的69例甲狀腺癌患者作為甲狀腺癌組，113例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者作為甲狀腺良性結(jié)節(jié)組，194例健康體檢者作為健康體檢組，三組均進行血清TAM檢測，觀察三組的檢測結(jié)果。結(jié)果：甲狀腺癌組的血清TAM明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；且甲狀腺良性結(jié)節(jié)組的血清TAM高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。甲狀腺癌組的陽性率明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：血清腫瘤相關物質(zhì)檢測在評估甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)方面有一定的診斷價值，是一種有效的鑒別診斷方法。

【關鍵詞】 血清腫瘤相關物質(zhì)； 甲狀腺癌； 甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)； 鑒別診斷

The Diagnostic Value of Detection of Serum Tumor Associated Material in Thyroid Carcinoma/YUE Yang-ping.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：114-117

【Abstract】 Objective：To explore the diagnostic value of detection of serum tumor associated substances in thyroid carcinoma.Method：69 patients with thyroid carcinoma from January 2012 to June 2014 were selected as thyroid carcinoma group，113 patients with benign thyroid nodules were selected as benign thyroid nodules group，194 healthy subjects were selected as health examination group，serum tumor associated substances （TAM） were detected in three groups，and the results of the three groups were observed.Result：The serum TAM of thyroid carcinoma group was significantly higher than those of benign thyroid nodules group and healthy examination group，the differences were statistically significant（P<0.001）；and the serum TAM of thyroid benign nodules group was higher than that in healthy group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of thyroid carcinoma group was significantly higher than those of benign thyroid nodule group and healthy examination group，the differences were statistically significant（P<0.001）；there was no significant difference in the positive rate between benign thyroid nodule group and healthy examination group （P>0.05）.Conclusion：The detection of serum tumor associated substances in the diagnosis of benign and malignant thyroid nodules has a certain diagnostic value，it is an effective method for differential diagnosis.

【Key words】 Serum tumor associated material； Thyroid cancer； Benign and malignant thyroid nodules； Differential diagnosis

First-authors address：Huizhou Third Peoples Hospital，Guangzhou Medical University，Huizhou 516002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.033

甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見疾病之一，在一般人群中很常見，通過觸診的檢出率為3%～7%，高分辨率超聲的檢出率高達20%～76%，其中5%～15%的甲狀腺結(jié)節(jié)為甲狀腺癌[1]。近年來，甲狀腺結(jié)節(jié)以及甲狀腺癌的患病率逐年增高[2]，甲狀腺結(jié)節(jié)的評估要點就是鑒別良惡性，如何有效的評估結(jié)節(jié)良惡性，從而減少不必要的穿刺和手術、避免醫(yī)療風險、降低醫(yī)療費用，在甲狀腺結(jié)節(jié)的診治中顯得尤為重要。目前臨床采用多種方法來評估甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性，血清腫瘤相關物質(zhì)（Tumor Associated Material，TAM）在人體血清中進行表達的一類糖胺類物質(zhì)及羥脯氨酸類物質(zhì)，其包括糖脂、糖蛋白、羥脯氨酸以及細胞表面的聚糖結(jié)構等，腫瘤發(fā)生時，其在體內(nèi)的含量增高[3-4]。本研究就血清腫瘤相關物質(zhì)（TAM）檢測在甲狀腺癌中的診斷價值做一探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年6月的初診患者，甲狀腺癌患者69例作為甲狀腺癌組，均經(jīng)穿刺或手術后病理確診為甲狀腺癌，其中男28例，女41例，年齡19～75歲，平均（49.2±13.3）歲；甲狀腺乳頭狀癌57例，甲狀腺濾泡狀癌11例，甲狀腺髓樣癌1例。同期選取甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者113例作為甲狀腺良性結(jié)節(jié)組，均經(jīng)病理確診為甲狀腺良性結(jié)節(jié)，其中男45例，女68例，年齡19～71歲，平均（48.4±14.5）歲；甲狀腺腺瘤53例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫42例，腺瘤合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫18例。同期選取健康體檢者194例作為健康體檢組，均排除甲狀腺疾病，其中男91例，女103例，年齡21～72歲，平均（47.9±14.2）歲。三組研究對象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。甲狀腺癌組、甲狀腺良性結(jié)節(jié)組患者均在穿刺前或術前進行血清腫瘤相關物質(zhì)檢測。

1.2 試劑與儀器 血清腫瘤相關物質(zhì)（TAM）檢測試劑盒（青島博新生物技術有限公司）、GF-EⅡ型生化分析儀（山東高密彩虹分析儀器有限公司）、恒溫水浴箱、微量移液器等。

1.3 檢測方法 所有受檢者空腹抽取靜脈血2～3 mL，待血液自然凝固，分離血清，離心沉淀后，取血清嚴格按照TAM檢測試劑盒的操作步驟進行檢測，不能當天測定的放置冰箱冷凍室-18～-20 ℃保存，2 d內(nèi)完成。

1.4 判定標準 TAM檢測值≥95 U/mL為陽性，TAM檢測值<95 U/mL為陰性。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0分析軟件，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

甲狀腺癌組的血清TAM明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=13.260，P<0.001；t=-18.358，P<0.001），甲狀腺良性結(jié)節(jié)組的血清TAM高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.233，P=0.026）；甲狀腺癌組的陽性率明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計學意義（ 字2=100.98，P<0.001； 字2=149.03，P<0.001），甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（ 字2=0.485，P=0.486）。

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見疾病，大多數(shù)的甲狀腺結(jié)節(jié)患者沒有明顯的臨床癥狀。多數(shù)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)可以定期隨訪，無需特殊治療，而確診為甲狀腺癌的甲狀腺惡性結(jié)節(jié)則要采取手術等綜合治療手段，因此甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷要點及難點就是如何鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性[5]。

在臨床常用的甲狀腺實驗室檢測中，血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與甲狀腺癌本身無明顯關系[6]。甲狀腺球蛋白（TG）是甲狀腺濾泡上皮細胞分泌產(chǎn)生的甲狀腺特異性蛋白，血清TG水平在多種甲狀腺疾病中均可升高，如分化型甲狀腺癌、甲狀腺腫、甲亢、甲狀腺炎癥及損傷等[7]，血清TG不能鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性[8]。甲狀腺濾泡旁細胞分泌降鈣素，當血清降鈣素大于100 ng/L提示有甲狀腺髓樣癌[9]，由于甲狀腺髓樣癌的發(fā)病率低，并且若血清降鈣素增高但沒有達到100 ng/L，診斷甲狀腺髓樣癌的特異性低[10]。目前正處于研究階段的甲狀腺癌分子標志物，包括DNA、RNA及蛋白組織等，雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)眾多與甲狀腺癌相關的分子標志物，但尚未有能夠作為診斷依據(jù)的特異且敏感的標志物[11-12]。

在影像學檢查中，超聲檢查是首選的評價甲狀腺結(jié)節(jié)的影像學方法[13]，但其常規(guī)檢查敏感性和特異性均不高，缺乏公認的定量計分方法[14]，其鑒別良惡性的能力也與超聲設備及超聲醫(yī)師的臨床經(jīng)驗相關[15]。CT、MRI等其他影像學檢查方法在評價甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性方面，并不優(yōu)于超聲[16]。

甲狀腺結(jié)節(jié)的明確診斷還是依賴于病理組織檢查，即細針穿刺抽吸活組織檢查（fine needle aspiration biopsy，F(xiàn)NAB），尤其是在超聲引導下進行FNAB更加提高了取材成功率和診斷準確率[17-18]。但是其在國內(nèi)的應用水平和普及度仍有待提高，并且仍有一定的假陰性及假陽性，較受穿刺者的技術和病理醫(yī)師的經(jīng)驗影響[19-21]。

本研究顯示，甲狀腺癌組患者的血清腫瘤相關物質(zhì)檢測結(jié)果均明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。腫瘤相關物質(zhì)是惡性腫瘤細胞以及正常細胞對腫瘤發(fā)生反應所產(chǎn)生的物質(zhì)，包括糖脂、糖蛋白、羥脯氨酸以及細胞表面的聚糖結(jié)構等，腫瘤發(fā)生時這些物質(zhì)在人體內(nèi)明顯增高。血清腫瘤相關物質(zhì)檢測是運用生化分析技術，通過與血清中的糖脂、糖蛋白及羥脯氨酸等腫瘤相關物質(zhì)發(fā)生反應，從而檢測出血清中這些腫瘤相關物質(zhì)的含量。血清腫瘤相關物質(zhì)檢測具有較高的敏感性和廣譜性，但在自身免疫性疾病、感染性疾病及某些高齡人群也會增高，出現(xiàn)假陽性[22]。而在少數(shù)晚期惡性腫瘤細胞，因其自身的細胞凋亡，不再產(chǎn)生腫瘤相關物質(zhì)，則會出現(xiàn)TAM檢測值正?；蚪档?，出現(xiàn)假陰性[23]。在本研究的甲狀腺良性結(jié)節(jié)組中，有3例因合并有橋本甲狀腺炎而出現(xiàn)TAM檢測值增高。

綜上所述，血清腫瘤相關物質(zhì)檢測在評估甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)，有一定的診斷價值，且無創(chuàng)、價廉，在臨床可應用于鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性以及甲狀腺癌的長期隨訪，同時要注意其特異性不高，有假陽性、假陰性的特點。

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（收稿日期：2017-03-06） （本文編輯：張爽）