張鳳強(qiáng), 李美娥, 常彥美, 盧秀麗, 李 芳, 楊金文, 馬衛(wèi)衛(wèi)

(河北省獻(xiàn)縣中醫(yī)院 內(nèi)一科，河北 滄州，062250)

?

培元清腦通絡(luò)方對(duì)老年急性腦梗死患者的影響

張鳳強(qiáng), 李美娥, 常彥美, 盧秀麗, 李 芳, 楊金文, 馬衛(wèi)衛(wèi)

(河北省獻(xiàn)縣中醫(yī)院 內(nèi)一科，河北 滄州，062250)

培元清腦通絡(luò)方; 靶向性; 老年; 急性腦梗死

急性腦梗死(ACI)又稱急性缺血性腦卒中，是指由多種原因引起腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性急性壞死，是中老年人致死、致殘的主要疾病之一[1]。ACI患者往往在休息或睡眠時(shí)突然發(fā)病，發(fā)病后數(shù)小時(shí)或幾天內(nèi)會(huì)達(dá)到腦梗死高峰，如不及時(shí)治療，患者極易死亡[2]。ACI的發(fā)生與多種血清細(xì)胞因子的表達(dá)密切相關(guān)[3]。本研究探討培元清腦通絡(luò)方對(duì)ACI患者的治療效果及其作用靶點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月—2015年5月本科室住院的120例老年ACI患者，男76例，女44例，年齡60～82歲，平均年齡66.15±9.62歲; 大面積腦梗死17例，小面積加腔隙腦梗死56例，多發(fā)腦梗死49例。隨機(jī)數(shù)表法均分為治療組和對(duì)照組, 2組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有入選病例均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 并經(jīng)頭CT或MRI證實(shí)為ACI; ② 簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 腦梗死面積大于1/2大腦半球者; ② 混合性卒中; ③ 過(guò)敏體質(zhì)者; ④ 未按治療方案完成全療程治療，中途退出試驗(yàn)者。

1.2 方法

根據(jù)2組患者病情給予甘露醇、呋塞米、抗凝劑等對(duì)癥藥物行常規(guī)治療。治療組：常規(guī)治療+培元清腦通絡(luò)方(熟地15 g, 山茱萸15 g, 山藥15 g 麝香0.5 g, 郁金15 g, 乳香10 g, 沒(méi)藥10 g, 雞血藤30 g, 蜈蚣2條, 水蛭6 g, 益智仁15 g, 女貞子20 g), 用天津三延全自動(dòng)煎藥機(jī)煎藥，機(jī)器袋裝封口，每1劑裝2袋，每袋100 mL, 每日口服或鼻飼2次，每次1袋。1周為1個(gè)療程，服藥2個(gè)療程。對(duì)照組：常規(guī)治療+醒腦靜注射液20 mL靜脈滴注, 1次/d。1周為1個(gè)療程，服藥2個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均在治療前后早晨空腹采靜脈血。Hcy、CRP、D-dimer、TNF-α、TGF-β、NSE、VEGF、NGFELISA試劑盒均由美國(guó)R&D Systems公司提供, GSH生化試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。所有檢測(cè)均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作進(jìn)行。

患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分和臨床療效均按照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]進(jìn)行，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。治愈：患者的臨床癥狀基本消失，能完全自理生活，神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)減少91%～100%; 顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，部分自理生活，能獨(dú)立步行, NDS減少46%～90%; 有效：患者臨床癥狀部分消失，生活不能自理，不能獨(dú)立站立, NDS減少18%～45%; 無(wú)效: NDS減少17%以下或增多至18%以上及患者病情惡化或死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比的方式表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組中治愈9例，顯效26例，有效18例，無(wú)效7例，總有效率為88.33%; 對(duì)照組中治愈2例，顯效13例，有效29例，無(wú)效16例，總有效率為73.33%。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，治療組和對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(37.12±5.87)和(36.89±6.23), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組和對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(6.59±1.29)和(13.56±3.37)，均較治療前顯著下降(P<0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后, 2組患者血清Hcy、CRP、D-dimer、TNF-α、TGF-β、NSE水平顯著降低(P<0.05), 血清VEGF、NGF、GSH水平顯著增加(P<0.05); 與對(duì)照組相比，治療組患者血清Hcy、CRP、D-dimer、TNF-α、TGF-β、NSE水平顯著降低(P<0.05), 血清VEGF、NGF、GSH水平顯著增加(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后細(xì)胞因子的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

ACI是由多種原因引起腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性急性壞死性疾病[5]。有關(guān)研究[6]顯示, ACI動(dòng)脈內(nèi)膜功能紊亂，引起動(dòng)脈硬化因子高表達(dá)，激活腦動(dòng)脈血管的補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜受損，造成血液中Hcy和CRP及血栓標(biāo)志物D-dimer和神經(jīng)元損傷標(biāo)志物NSE水平增加[2, 5, 7]。高濃度的Hcy可以抑制血管的舒張功能，引起血壓升高[2]; CRP可與單核細(xì)胞結(jié)合而誘導(dǎo)組織因子表達(dá)，促進(jìn)凝血過(guò)程的發(fā)生[2]。而患者腦部損傷引起致炎因子TNF-α等的高表達(dá)，激活白細(xì)胞和局部血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血細(xì)胞大量黏附阻塞微血管[3]。高表達(dá)的TNF-α可代償性地引起TGF-β1通路激活[8]。此外，腦組織栓塞缺氧，機(jī)體氧化水平的增加，是腦細(xì)胞的損傷的又一重要原因[9]。而患者血管內(nèi)皮和神經(jīng)元修復(fù)和生長(zhǎng)的關(guān)鍵因子VEGF和NGF的表達(dá)也被抑制，加重腦細(xì)胞的損傷[10-11]。

本研究顯示，與對(duì)照組相比，ACI患者在使用培元清腦通絡(luò)方治療后，血清Hcy、CRP、D-dimer、TNF-α、TGF-β、NSE水平顯著降低(P<0.05), 血清VEGF、NGF、GSH水平顯著增加(P<0.05)。表明培元清腦通絡(luò)方能夠通過(guò)促進(jìn)腦血管溶血，增加患者腦部血管和神經(jīng)的修復(fù)和再生。本研究還表明，與對(duì)照組和治療前相比，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著降低(P<0.05)。

中醫(yī)認(rèn)為，老年ACI患者未病之時(shí)，本元已虧，外邪侵襲、飲食不節(jié)、情志失調(diào)或他臟病變，都易傷及肝腎。肝腎陰虧，水不涵木，則肝陽(yáng)上亢，陽(yáng)升風(fēng)動(dòng)，氣機(jī)升降失調(diào)，阻滯絡(luò)脈而致中風(fēng)卒仆、神昏、不遂之癥[12-13]。腎精虧虛是其發(fā)病和轉(zhuǎn)歸的根本內(nèi)因，“毒”(火)是其發(fā)生外因，“瘀”貫穿其發(fā)病始終，其本為虛，其標(biāo)為毒(火)、為瘀，虛、毒(火)、瘀三者相互夾雜互為影響[14-15], 共同左右ACI的發(fā)生與發(fā)展。故本病應(yīng)宜從“虛”、“毒(火)”、“瘀”論治。培元清腦通絡(luò)方含有熟地、山茱萸、山藥、麝香、郁金、乳香、沒(méi)藥、雞血藤、蜈蚣、水蛭、益智仁、女貞子12味中藥組成，方中熟地、山茱萸、女貞子補(bǔ)益肝腎，山藥健中補(bǔ)虛，益智仁溫脾暖腎，五者合用培元固本; 山藥除寒熱邪氣，郁金清熱涼血，女貞子清虛熱，三者同用清腦解毒; 麝香破血化淤，郁金、雞血藤、乳香活血，沒(méi)藥散瘀，水蛭破血逐瘀，六者共濟(jì)活血化瘀之功效; 郁金行氣解郁，雞血藤舒筋活絡(luò)，蜈蚣通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)，三者共濟(jì)舒筋通絡(luò)之效，諸藥合用共濟(jì)培元固本、清腦解毒、活血通絡(luò)之功效。

綜上所述，培元清腦通絡(luò)方治療ACI療效顯著，有效恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)腦血管溶血和血管修復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 趙蕗, 韓冬, 馮娟, 等. 急性腦梗死血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶質(zhì)量濃度與病情及預(yù)后關(guān)系研究[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2014, 34(5): 484-487.

[2] 劉淑萍, 李英, 陶紅, 等. 急性腦梗死測(cè)定腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸的臨床意義[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué), 2015, 35(s2): 180-182.

[3] 常虹, 盧祖能. miR-151a-3p在急性腦梗死患者血清中的表達(dá)及與炎性因子的相關(guān)性研究[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué), 2016, 28(3): 272-276.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì). 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2015, 48(4): 246-257.

[5] 李寧, 郭芳, 劉云, 等. 老年急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體3水平變化及臨床意義[J]. 中國(guó)老年學(xué), 2014, 34(12): 3247-3248.

[6] 樊寧, 楊勝茹, 張強(qiáng). 急性腦梗死患者血NSE, hs-CRP和D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 26(1): 132-134.

[7] 李乃俠, 韓玉惠, 鄭德泉, 等. 血栓通對(duì)急性腦梗塞患者血清D-二聚體和超敏C反應(yīng)蛋白的作用[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2014, 14(7): 1304-1307.

[8] 曾慶鑫, 張坤, 韓麗莎, 等. TGF-β1基因多態(tài)性與急性腦梗死相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)病理生理雜志, 2015, 31(10): 1790-1791.

[9] 游明瑤, 蔡胤浩, 王世君, 等. 燈盞細(xì)辛注射液對(duì)老年腦梗死患者血清IL-6及TNF-α表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué), 2014, 34(17): 4762-4764.

[10] 熊莉君, 張媚, 徐武平, 等. 經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合高壓氧治療腦梗死的療效觀察[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志, 2015, 37(7)522-526.

[11] 陳慶友, 張艷蕉, 于熙瑩, 等. 丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2016, 32(16): 1453-1455.

[12] 劉玥, 張?jiān)蕩X, 劉金民, 等. 腦卒中高危人群中醫(yī)證候要素研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 37(1): 63-67.

[13] 陶闊祥, 唐向明. 培元活血通絡(luò)對(duì)缺血性卒中認(rèn)知及生活能力的影響分析[J]. 中醫(yī)臨床研究, 2016, 8(27): 25-27.

[14] 魏霞, 祝清芬, 王海蘋(píng), 等. 珍龍醒腦膠囊對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 中草藥, 2015, 46(12): 1791-1796.

[15] 吳蓮. 培元通腦膠囊聯(lián)合天丹通絡(luò)膠囊治療腦梗死(恢復(fù)期)52例[J]. 醫(yī)藥前沿, 2014, 39(22): 247-248.

2016-12-08

河北省中醫(yī)藥類科研課題(2014367)

李美娥

R 743.3

A

1672-2353(2017)09-172-02

10.7619/jcmp.201709053