魏雪菲, 許守林, 馮雪鳳

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

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血清腫瘤標記物在乳腺癌臨床分期中的診斷價值

魏雪菲, 許守林, 馮雪鳳

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

乳腺癌; 腫瘤標記物; CEA; CA125; CA15-3

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的6.7%～14.9%, 居女性所有惡性腫瘤發(fā)病率首位，死亡率僅次于肺癌，且呈逐年升高的趨勢[1]。在中國，乳腺癌的發(fā)病率雖然只有美國的1/3，但近20年來乳腺癌的發(fā)病率持續(xù)快速增長，年增長率達3%～4%, 遠遠高于0.5%的世界平均水平[2]。乳腺癌常發(fā)生骨、肝臟、肺臟等遠處轉(zhuǎn)移[3], 是當今婦女最常見的惡性腫瘤之一[4]。血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125的測定在乳腺癌的臨床分期診斷中非常重要。本文選取262例經(jīng)病理確診的乳腺癌患者，每個患者均用電化學(xué)發(fā)光分析法測定血清CA153、CEA和CA125水平，采用TNM分期標準，結(jié)合手術(shù)、病理、影像學(xué)檢查及臨床資料等，對乳腺癌患者進行臨床分期，探討血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125在乳腺癌臨床分期診斷中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

經(jīng)病理或穿刺細胞學(xué)檢查確診的乳腺癌患者262例：病例來源于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2013年1月—2015年12月的住院病患，女259例，男3例，平均年齡(53.59±8.91)歲。

1.2 乳腺癌臨床分期

采用TNM分期標準，結(jié)合手術(shù)、病理、影像學(xué)檢查及臨床資料等，對乳腺癌患者進行臨床分期，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期，分別為37、51、76、47和51例。

1.3 血清標本收集

空腹采集患者靜脈血3.0 mL, 自然凝固后離心(4 000 r/min, 2860×g)7 min分離出血清，用于檢測CA153、CEA和CA125。采用美國Roche Elecsys 2010型檢測儀電化學(xué)發(fā)光法測定，以上試劑均購自美國Roche公司配套試劑，并嚴格按廠家說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 乳腺癌患者臨床分期與血清腫瘤標記物的關(guān)系

患者通過病理組織學(xué)或細胞學(xué)證實，采用 TNM 標準(2009)進行分期，該標準由美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定，結(jié)合手術(shù)、病理、影像學(xué)檢查及臨床資料等，262例乳腺癌患者分為臨床0期組37例、Ⅰ期組51例、Ⅱ期組76例、Ⅲ期組47例、Ⅳ期組51例。與臨床0期相比，隨臨床分期進展, Ⅰ期時血清CA153水平增高, Ⅱ期時血清CEA水平增高，至Ⅲ期血清CA125才顯著上升(P<0.05); 進展至Ⅳ期時，血清CA153、CEA和CA125水平均顯著升高(P<0.01)。見表1。

表1 乳腺癌患者臨床分期與血清腫瘤標記物的關(guān)系

與0期組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅲ期組相比, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2 血清腫瘤標記物診斷乳腺癌臨床各期的靈敏度

依血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125的正常參考值為界，以血清CA153>28.0 U/mL、CEA>10.0 ng/mL和CA125>30.2 U/mL為診斷標準, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床0期的靈敏度分別為13.51%、10.81%和16.21%。隨臨床分期的進展, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌的靈敏度逐漸上升。三項聯(lián)合檢測診斷乳腺癌各期靈敏度均大幅增高，診斷乳腺癌臨床Ⅳ期時其靈敏度可達88.24%。見表2。

3 討 論

CA153是乳腺癌細胞上皮細胞釋放到血液循環(huán)中的表面糖蛋白的變異體，是反映乳腺癌的重要抗原之一，研究顯示在所有晚期乳腺癌患者以及超過半數(shù)的早中期乳腺癌患者的血清中均會明顯增多[5-6]。CEA是一種主要存在于胚胎組織中的與細胞膜相關(guān)的糖蛋白，因在某些正常組織中也可查出，所以是一種非特異性腫瘤標志物。合理分析癌胚抗原和糖鏈抗原變化原因，可鑒別診斷非腫瘤疾病和觀察療效[7]。另外, CA125在乳腺癌的診斷中也有一定的應(yīng)用價值，有學(xué)者[8]發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的血清CA125陽性率達36.7%。乳腺癌若早期發(fā)現(xiàn)，術(shù)后存活時間比較長，但其好發(fā)轉(zhuǎn)移。因此乳腺癌的早期診斷顯得格外重要。因此本文選取血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125來研究血清腫瘤標記物在乳腺癌臨床分期診斷中的價值。

表2 血清CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床各期的陽性數(shù)及靈敏度[n(%)]

本研究發(fā)現(xiàn)，同乳腺癌臨床0期相比，隨乳腺癌臨床分期進展，在乳腺癌臨床Ⅰ期時血清CA153水平增高，臨床Ⅱ期時血清CEA水平增高，至臨床Ⅲ期血清CA125才顯著上升(P<0.05); 進展至Ⅳ期時，血清CA153、CEA和CA125水平均顯著升高(P<0.01)。血清CA153在乳腺癌臨床Ⅰ期時即出現(xiàn)增高，隨臨床分期進展, CA153進一步升高，這與其他學(xué)者的研究[9-11]證實的血清CA153的含量可作為診斷乳腺癌患者是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的指標這一結(jié)論相吻合。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標記物CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌臨床0期的靈敏度分別只有13.51%、10.81%和16.21%, 隨臨床分期的進展, CA153、CEA和CA125診斷乳腺癌的靈敏度逐漸上升。三項血清腫瘤標記物聯(lián)合檢測診斷乳腺癌各期靈敏度更大幅提升, Ⅳ期時其靈敏度可達88.24%。本研究發(fā)現(xiàn)CA125診斷乳腺癌臨床各期的靈敏度為16.21%～34.04%, 同其他學(xué)者[12-13]報道的CA125診斷乳腺癌的陽性率可達 24.6%～38.0%基本吻合。

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2017-01-04

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10.7619/jcmp.201709077