胡依民, 李尚珠

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院綜合診療中心 內(nèi)科, 天津, 300020)

?

血清高遷移率族蛋白1、前列腺素E2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及白介素與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系

胡依民, 李尚珠

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院綜合診療中心 內(nèi)科, 天津, 300020)

目的 探究血清高遷移率族蛋白1(HMGB1)、前列腺素E2(PGE2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及白介素(IL)與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系。方法 選取68例急性淋巴細(xì)胞白血病患者為觀察組，同期68名體檢健康同齡者為對(duì)照組。比較2組的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL水平，并將觀察組中不同分期與分型急性淋巴細(xì)胞白血病患者的血清檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。采用Logistic分析上述血清指標(biāo)與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系。結(jié)果 觀察組的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL水平均顯著高于對(duì)照組，且觀察組中不同分期與分型急性淋巴細(xì)胞白血病患者的血清檢測(cè)結(jié)果也存在顯著差異(P<0.05)。Logistic分析顯示，血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均與急性淋巴細(xì)胞白血病有密切的關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論 急性淋巴細(xì)胞白血病患者的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且不同分期與分型患者的表達(dá)差異也較為明顯。

血清; 高遷移率族蛋白1; 前列腺素E2; 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子; 白介素; 急性淋巴細(xì)胞白血病

TreatmentCenterofHospitalofHematologicalDiseaseofChineseAcademyofMedicalSciences,Tianjin, 300020)

研究[1-2]顯示，急性淋巴細(xì)胞白血病患者臨床表現(xiàn)為貧血、出血及發(fā)熱等相關(guān)癥狀體征，血液指標(biāo)也呈現(xiàn)明顯異常的狀態(tài)，其中高遷移率族蛋白1(HMGB1)、前列腺素E2(PGE2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及白介素(IL)等作為在一些惡性腫瘤中具有較高的檢測(cè)價(jià)值。作者就血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月—2016年5月本院進(jìn)行診治的68例急性淋巴細(xì)胞白血病患者為觀察組，同時(shí)期本院的68名體檢健康同齡者為對(duì)照組。對(duì)照組中，男38名，女30名，年齡為16～70歲，平均年齡為(42.9±6.2)歲。觀察組中，男39例，女29例，年齡為16～69歲，平均年齡為(43.1±5.9)歲; WHO細(xì)胞表型分型：前體B型患者44例，前體T型患者14例, Burkitt細(xì)胞型患者10例; 分期：未緩解期患者28例，緩解期患者40例。2組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

采集對(duì)照組和觀察組患者的空腹靜脈血4.0 mL送檢，首先以醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心處理，離心速度為3 000 r/min, 時(shí)間為5 min, 然后取血清部分進(jìn)行血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL水平的檢測(cè), VEGF檢測(cè)項(xiàng)目為VEGF-A及VEGF-C, IL為IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10, 檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法。分別統(tǒng)計(jì)2組的上述血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，并將觀察組中不同分期與分型急性淋巴細(xì)胞白血病患者的血清檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，同時(shí)采用Logistic分析上述血清指標(biāo)與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)

本研究中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)采用軟件SPSS 20.0, 數(shù)據(jù)檢驗(yàn)方式包括計(jì)數(shù)資料的卡方檢驗(yàn)和計(jì)量資料的t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者的血清HMGB1、PGE2及VEGF

水平比較

觀察組的血清HMGB1、PGE2及VEGF均顯著高于對(duì)照組，且觀察組中不同分期與分型急性淋巴細(xì)胞白血病患者的血清檢測(cè)結(jié)果也存在顯著差異，表現(xiàn)為觀察組中L3型患者高于L2型及L1型患者, L2型患者則高于L1型患者，未緩解期患者高于緩解期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

2.2 2組患者的血清IL水平比較

觀察組的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10均顯著高于對(duì)照組，且觀察組中不同分期與分型急性淋巴細(xì)胞白血病患者的血清檢測(cè)結(jié)果也存在顯著差異，表現(xiàn)為觀察組中L3型患者高于L2型及L1型患者, L2型患者則高于L1型患者，未緩解期患者高于緩解期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系分析

Logistic分析顯示，血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均與急性淋巴細(xì)胞白血病有密切的關(guān)系，見表3。

表1 2組患者的血清HMGB1、PGE2及VEGF水平比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與前體B型及前體T型患者比較, #P<0.05;

與前體B型患者比較, △P<0.05; 與緩解期患者比較, ▲P<0.05。

3 討 論

急性白血病多起病隱襲或發(fā)病急驟，本病的病因尚不十分明確，本病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的機(jī)體相關(guān)指標(biāo)變化研究也是臨床研究的熱點(diǎn)[3-4], 但是關(guān)于某類指標(biāo)在此類患者中的細(xì)致變化研究及其對(duì)急性白血病的診斷價(jià)值研究仍極為匱乏。HMGB1是臨床中與機(jī)體晚期炎癥反應(yīng)介導(dǎo)密切相關(guān)的重要指標(biāo)，同時(shí)有研究[5]認(rèn)為其還與某些腫瘤發(fā)生過(guò)程中的基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)，且對(duì)于趨化作用也有較大的調(diào)控作用，可通過(guò)此種作用影響到腫瘤的存活、生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移，因此認(rèn)為其在急性白血病中的變化研究?jī)r(jià)值較高。PGE2則為通過(guò)與COX-2的關(guān)系來(lái)影響腫瘤的增殖與凋亡，且本類指標(biāo)在較多惡性腫瘤中具有調(diào)節(jié)腫瘤血管生成的作用，因此在腫瘤血供方面的影響作用也較大[6]。VEGF指標(biāo)中的VEGF-A及VEGF-C也是具有調(diào)節(jié)血管增殖的作用。IL中的IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10等指標(biāo)則與腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的機(jī)體炎性及免疫反應(yīng)有一定的關(guān)系，其對(duì)于腫瘤增殖過(guò)程中的作用較大，尤其是IL-8是臨床中作用較大的一類促進(jìn)血管形成的因子[7-8]。

表2 2組患者的血清IL水平比較 pg/mL

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與前體B型及前體T型患者比較, #P<0.05;

與前體B型患者比較, △P<0.05; 與緩解期患者比較, ▲P<0.05。

表3 血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系分析

作者就血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，急性淋巴細(xì)胞白血病患者的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL指標(biāo)表達(dá)水平均高于健康同齡者，同時(shí)未緩解期患者高于緩解期患者，Burkitt細(xì)胞型患者高于前體B型及前體T型患者。Logistic分析顯示，上述血清指標(biāo)均與急性淋巴細(xì)胞白血病有密切的關(guān)系。這可能與上述血液指標(biāo)對(duì)于腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及細(xì)胞侵襲增殖等情況有關(guān)[9-11]。

綜上所述，作者認(rèn)為急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系患者的血清HMGB1、PGE2、VEGF及IL均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且不同分期與分型患者的表達(dá)差異也較為明顯，因此上述指標(biāo)對(duì)于疾病的診治有較高的檢測(cè)價(jià)值。

[1] 鄭永亮, 辛柳燕, 鐘思思, 等. HMGB1與NF-κB在急性白血病患者中的表達(dá)及意義[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2015, 23(5): 1245-1251.

[2] 張文, 宋冠華, 張之勇, 等. HMGB1與白血病細(xì)胞分化的關(guān)系及其作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2013, 26(8): 393-394.

[3] 鄭永亮, 陳懿建. 高遷移率族蛋白B1在惡性血液病中的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志, 2015, 38(1): 78-80.

[4] 張彥芳, 阮林海, 趙小強(qiáng). 環(huán)氧化酶-2抑制劑塞萊昔布對(duì)急性白血病細(xì)胞VEGF、b-FGF和TGF-β mRNA表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2012, 20(5): 1086-1089.

[5] 楊紅玲, 翟欣輝, 魏緒倉(cāng), 等. 沙利度胺配合化療治療急性白血病前后血漿VEGF, VEGF-R和bFGF測(cè)定及意義[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 28(4): 65-67.

[6] Elisabeth Losdyck, Tekla Hornakova, Lorraine Springuel, et al. Distinct Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)-associated Janus Kinase 3 (JAK3) Mutants Exhibit Different Cytokine-Receptor Requirements and JAK Inhibitor Specificities[J]. The Journal of biological chemistry, 2015, 290(48): 29022-29034.

[7] Sara Iranparast, Mohammad-Ali Assarehzadegan, Yuji Heike, et al. Wilms' tumor gene (WT1) expression correlates with vascular epithelial growth factor (VEGF) in newly acute leukemia patients undergoing chemotherapy[J]. Asian Pacific journal of cancer prevention, 2014, 15(21): 9217-9223.

[8] 陳穎, 王瑾, 劉元昉, 等. 急性白血病患者化療前后外周血IL-2、TNF-α和VEGF水平變化及與臨床預(yù)后的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2015, 15(20): 3892-3894.

[9] 賀其圖, 白學(xué)琴, 劉學(xué)文, 等. 白血病患者骨髓中CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA、蛋白的表達(dá)及其臨床相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2014, 22(3): 653-659.

[10] 黃昭前, 姚紅霞, 林麗娥. 多項(xiàng)血清MMP、IL及PGE-2與急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)系[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 20(5): 654-656.

[11] 徐宏斌, 盛小娟, 孟玉娟, 等. 急性淋巴細(xì)胞性白血病患者血清及腦脊液胰島素及白細(xì)胞介素相關(guān)指標(biāo)的變化研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 26(16): 39-42.

Relationship between the serum high mobility group box-1 protein, prostaglandin E2, vascular endothelial growth factor, interleukin and acute lymphoblastic leukemia

HU Yimin, LI Shangzhu

(DepartmentofInternalMedicine,ComprehensiveDiagnosisand

Objective To investigate the relationship between the serum high mobility group box-1 protein (HMGB1), prostaglandin E2(PGE2), vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin (IL) and acute lymphoblastic leukemia. Methods A total of 68 patients with acute lymphoblastic leukemia were selected as observation group, and 68 healthy people at the same time were selected as control group. The serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL levels of two groups were detected and compared, the serum detection results of patients with different stages and types of acute lymphoblastic leukemia were compared in the observation group, and the relationship between those serum indexes and acute lymphoblastic leukemia was analyzed by the Logistic analysis. Results The serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL levels of observation group were significantly higher than those of the control group, and the serum detection results of patients with different stages and types of acute lymphoblastic leukemia had significant differences in the observation group. Logistic analysis showed that the serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL were closely correlated with acute lymphoblastic leukemia (P<0.05). Conclusion The serum HMGB1, PGE2, VEGF and IL of patients with acute lymphoblastic leukemia are in high expression state, and there are significant differences in patients with different stages and types.

serum; high mobility group box-1 protein; prostaglandin E2; vascular endothelial growth factor; interleukin; acute lymphoblastic leukemia

2016-11-12

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81560226)

李尚珠

R 733.7

A

1672-2353(2017)09-042-03

10.7619/jcmp.201709011