陳 凱

(河南省鄭州市中醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

特比萘芬與咪唑斯汀聯(lián)合治療慢性濕疹伴皮膚癬菌感染的臨床觀察

陳 凱

(河南省鄭州市中醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

特比萘芬；咪唑斯??；慢性濕疹；皮膚癬菌感染

濕疹是一種過敏性炎癥性皮膚病，多種因素均可以引發(fā)濕疹，臨床表現(xiàn)為多樣性的皮疹，多呈對稱性分布，嚴(yán)重時伴有劇烈瘙癢，且病情頑固易于反復(fù)[1]?？菇M胺藥物治療濕疹效果明顯，咪唑斯汀是二代抗組胺藥物，除了具有抗組胺作用還具有抗變態(tài)反應(yīng)活性作用[2]。當(dāng)慢性濕疹合并皮膚癬菌感染時，限制了抗組胺藥物的治療效果。特比萘芬是廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物，對于濕疹合并皮膚癬菌感染具有良好效果。為進(jìn)一步探討特比萘芬與咪唑斯汀聯(lián)合治療慢性濕疹伴皮膚癬菌感染的治療效果，筆者選取本院收治的慢性濕疹伴皮膚癬菌感染患者35例為研究對象，使用特比萘芬和咪唑斯汀聯(lián)合治療，取得了較為滿意的結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

一般資料

選取鄭州市中醫(yī)院自2015年5月—2016年5月收治的70例慢性濕疹患者，所有患者均合并皮膚癬菌感染，隨機(jī)均分為對照組和觀察組，每組35例，其中對照組男19例，女16例，慢性濕疹病程(2.35±0.36)年，皮膚癬菌感染病程(9.56±1.72)年；觀察組男18例，女17例，慢性濕疹病程(2.42±0.18)年，皮膚癬菌感染病程(9.73±1.85)年。兩組患者的臨床資料包括性別、病程等均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法

兩組患者治療過程中均給予曲安奈德益康唑乳膏(上海朝暉藥業(yè)有限公司，每克含硝酸益康唑10 mg與曲安奈德1 mg，國藥準(zhǔn)字H20067647)治療3周，治療結(jié)束后給予尿素乳膏(浙江都邦藥業(yè)股份有限公司，每10 g乳膏含2 g尿素，國藥準(zhǔn)字H33022371)治療4周。對照組同時給予咪唑斯汀(西安楊森制藥有限公司，10 mg/片，國藥準(zhǔn)字J20080070)治療，每日1次，每次1片。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用特比萘芬(南京臣功制藥股份有限公司，0.25 g/片，國藥準(zhǔn)字H20083377)治療，每日1次，每次1片。所有患者治療3周為1個療程。

治療結(jié)果

1.觀察指標(biāo)及臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：評估患者濕疹區(qū)和嚴(yán)重度指數(shù)(EASI評分)。依據(jù)治療結(jié)束4周后EASI評分確定患者有無復(fù)發(fā)，并計算所有患者的復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)：停藥4周后患者皮損EASI評分≥該患者治療前評分的10%。觀察并記錄患者治療過程中的不良反應(yīng)。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]中濕疹的療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效等級判定。①痊愈：濕疹及臨床癥狀消失，癥狀積分值減少>95%；②顯效：濕疹及臨床癥狀顯著改善，70%<癥狀積分值減少≤95%；③有效：濕疹及臨床癥狀部分改善，30%<癥狀積分值減少≤70%；④無效：濕疹及臨床癥狀未見改善，甚至惡化，癥狀積分值減少≤30%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.結(jié)果

(1)臨床療效比較：兩組患者經(jīng)治療后，觀察組臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組患者臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，*P<0.05

(2)復(fù)發(fā)率比較：對照組治療后4周，有29例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為82.86%；觀察組治療后4周，有18例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為51.43%，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

(3)不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療期間，對照組3例出現(xiàn)胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%；觀察組2例出現(xiàn)胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%，與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討論

濕疹是常見的皮膚炎癥反應(yīng)類的皮膚科疾病，其發(fā)病是由多種內(nèi)外因素相互作用引起，臨床表現(xiàn)為多形性、明顯滲出傾向的皮疹[3]。濕疹長期存在，會演變?yōu)槁詽裾?，皮膚癬菌為寄生于人體皮膚淺層角蛋白的真菌，主要包括毛癬菌屬、表皮癬菌等，病變多見于皮膚和指(趾)甲[4]。對于濕疹伴皮膚癬菌感染患者常給予咪唑斯汀治療，咪唑斯汀是一種具有特異性和選擇性的外周組胺H1受體拮抗劑，能夠抗組胺和抗變態(tài)反應(yīng)活性，從而抑制濕疹的發(fā)作。咪唑斯汀具有良好的止癢效果，但長期使用易出現(xiàn)耐藥性，降低治療效果，并且組胺不是唯一的致癢物質(zhì)，因此部分患者使用咪唑斯汀治療無效。

特比萘芬是新型丙烯胺類抗真菌藥物，具有抗真菌譜廣的優(yōu)點(diǎn)。特比萘芬能夠特異性地干擾真菌固醇生物合成，進(jìn)而引起麥角固醇的缺乏以及角鯊烯在細(xì)胞內(nèi)的積聚，從而達(dá)到殺滅真菌細(xì)胞的作用。藥物機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使角鯊烯環(huán)氧化酶產(chǎn)生毒性作用，能較快地達(dá)到抑菌和殺菌的雙重功效，且聚集在角蛋白和脂質(zhì)豐富的外周組織中，具有較好的親脂性[5]。并且特比萘芬不影響激素或其他藥物的代謝，因此特比萘芬能夠與咪唑斯汀聯(lián)合治療慢性濕疹合并皮膚癬菌真菌感染的患者。

綜上所述，使用特比萘芬與咪唑斯汀聯(lián)合治療慢性濕疹合并皮膚癬菌真菌感染的患者，能夠改善患者EASI評分，降低復(fù)發(fā)率，提高治療有效率，且臨床不良反應(yīng)較小，具有較高的臨床價值。

[1]成鈴,王伯濤.鹽酸特比萘芬乳膏的透皮吸收和含量測定[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(6):518-522.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:151-155.

[3]倪睿,馬晉隆,孫有麗，等.鹽酸特比萘芬生物黏附性成膜凝膠的制備及其體外評價[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2015,46(6):671-676.

[4]杜丹,付玉生,吳鏑.特比萘芬片聯(lián)合酮康唑乳膏治療念珠菌性龜頭炎臨床療效觀察[J].中國保健營養(yǎng),2015,25(11):259-260.

[5]邵洛林,聶兆燕,王毅.特比萘芬聯(lián)合咪唑斯汀治療伴有皮膚癬菌感染的慢性濕疹的療效分析[J].臨床研究,2016,24(2):98.

2016-06-28)