呂紅（遼源礦業(yè)（集團）公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 遼源 136200）

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用分析

呂紅
（遼源礦業(yè)（集團）公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 遼源 136200）

目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用效果。方法 選取行保守治療的異位妊娠患者中抽取86例作研究對象并通過隨機抽簽原則分成兩組，各43例。觀察組應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，對照組單純口服米非司酮治療，對比兩組患者治療前后盆腔包塊直徑、血β-hCG水平變化以及治療效果。結(jié)果 （1）觀察組治愈率是95.3%，明顯高于對照組的79.1%（P＜0.05）；（2）觀察組治療后的盆腔包塊直徑與血β-hCG水平均小于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用效果肯定，可明顯縮小其盆腔包塊，并降低其血β-hCG水平。

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤；異位妊娠；保守治療；血β-hCG水平

異位妊娠屬于婦科急腹癥，既往多采取手術(shù)治療，療效肯定，但容易使患者喪失生育功能，且手術(shù)創(chuàng)傷較大，不易被患者接受。近幾年來，伴隨陰道B超在臨床上的廣泛應(yīng)用和血β-hCG檢驗敏感性的持續(xù)提升，異位妊娠早期確診為保守治療創(chuàng)造了有利條件[1]。本研究為明確米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用效果，對86例異位妊娠患者行保守治療，將其隨機分組后分別予以米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤、單純口服米非司酮治療，現(xiàn)報道兩組患者用藥療效如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入本次研究的86例異位妊娠患者均為遼源礦業(yè)（集團）公司總醫(yī)院自2014年11月～2015年12月收治，在B超檢測下明確診斷為異位妊娠，且其體征、臨床癥狀均符合異位妊娠臨床診斷標準[2]，隨機分成觀察組、對照組，各43例。其中，觀察組患者年齡20～33歲，平均年齡（27.1±4.2）歲；停經(jīng)時間25～62d，平均停經(jīng)時間（42.5± 7.1）d；對照組患者年齡21～33歲，平均年齡（27.2±4.0）歲；停經(jīng)時間26～62 d，平均停經(jīng)時間（42.7±7.0）d；兩組患者均具備藥物治療指證，且生命體征平穩(wěn)、盆腔腫塊直徑不足5 cm，血β-hCG水平低于3 000 IU/L，排除合并心肝等臟器功能不全者、意識不清者，86例患者均簽訂了知情同意書，進行年齡、停經(jīng)時間等基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組采取米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，即服用米非司酮片（商品名：含珠停；浙江仙琚制藥股份有限公司；生產(chǎn)批號151025；規(guī)格：25mg），每次3片，每天2次，3 d為1個療程；同時，取20 mg甲氨蝶呤注射液（商品名：密都；Pfizer(Perth)Pty Limited；生產(chǎn)批號151213；規(guī)格：5 mg/支），每天1次，5 d為治療療程；對照組單純服用米非司酮治療，其療程、用藥劑量等與觀察組相同。

1.3 觀察指標 （1）檢測兩組患者臨床癥狀、血β-hCG和血孕酮水平變化，評估其臨床療效；（2）統(tǒng)計兩組患者治療前、治療后的盆腔包塊直徑與血β-hCG水平。

1.4 療效判定標準[3]（1）治愈：患者陰道流血、腹痛等臨床癥狀完全消失，血β-hCG降低至正常范圍，陰道超聲檢測顯示孕囊完全消失，異位妊娠病灶消失；（2）失?。夯颊哧幍懒餮?、腹痛等臨床癥狀毫無變化，血β-hCG增高或未降低，陰道超聲檢測顯示包塊增大；治愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)′ 100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究中資料均應(yīng)用SPSS17.0軟件分析。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治愈率對比 觀察組治愈率是95.3%（41/ 43），對照組治愈率是79.1%（34/43），兩組治愈率對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后盆腔包塊直徑與血β-hCG水平對比 治療前，兩組患者盆腔包塊直徑與血β-hCG水平的組間對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者盆腔包塊直徑與血β-hCG水平的組間對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后盆腔包塊直徑與血β-hCG水平對比(±s)

表1 兩組患者治療前后盆腔包塊直徑與血β-hCG水平對比(±s)

項目盆腔包塊直徑（mm）血β-hCG水平（IU/L）觀察組(n=43)治療前37.1±9.8 2251.5±198.5治療后14.6±5.1 1233.2±134.1對照組(n=43)治療前37.4±9.5 2251.3±198.6治療后21.5±7.5 1457.1±126.8

3 討論

異位妊娠，指的是受精卵在母體子宮腔外部位著床的病癥，往往是因輸卵管周圍炎癥等導(dǎo)致管腔不通，影響受精卵的正常運行所致，以輸卵管腔妊娠最為多見[4]。異位妊娠因受精卵著床部位的內(nèi)壁黏膜和黏膜下組織菲薄，孕卵發(fā)育至一定程度，可致使輸卵管破裂，從而引發(fā)內(nèi)出血，嚴重威脅患者生理健康甚至生命[5]。保守治療有保留患者生殖道解剖結(jié)構(gòu)與功能、醫(yī)療費用低、避免手術(shù)所致盆腹腔粘連等優(yōu)點，是早期異位妊娠的理想治療方法[6]。目前，異位妊娠藥物治療方案較多，但多為單一用藥方案，療效不甚理想。

米非司酮是異位妊娠臨床治療常用藥物之一，屬于新型孕酮拮抗劑，可直接作用于患者子宮孕激素受體，具有極強抗孕酮作用。異位妊娠患者體內(nèi)滋養(yǎng)細胞對于米非司酮敏感性比較高，其口服米非司酮后，可在短時間內(nèi)損傷蛻膜、絨毛組織，從而快速降低其血β-hCG水平。同時，胚胎組織可在孕激素影響下促使黃體萎縮，最終抑制胚胎發(fā)育生長，并使其死亡。另外，米非司酮在常規(guī)劑量下，對人體皮質(zhì)醇水平無明顯影響，但有研究證實，異位妊娠患者單純使用米非司酮治療，可引發(fā)不完全流產(chǎn)。而醫(yī)師在對患者使用大劑量米非司酮治療時，需考慮米非司酮的抗糖皮質(zhì)激素效應(yīng)。因此，在異位妊娠治療中單純采取米非司酮時需慎重。

甲氨蝶呤屬于葉酸類抗代謝藥物，其在異位妊娠治療過程中的作用機制如下：對滋養(yǎng)葉細胞持續(xù)增生發(fā)揮抑制性作用，從而破壞絨毛組織，促使胚胎壞死和脫落以及吸收。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，可抑制細胞中二氫葉酸轉(zhuǎn)變成具備生物活性的四氫葉酸。四氫葉酸為人體內(nèi)嘧啶脫氫核苷酸、嘌呤核苷酸重要輔酶，是嘧啶、嘌呤的合成障礙，可干擾RNA、DNA以及蛋白質(zhì)的合成，阻礙胚胎滋養(yǎng)細胞分裂；滋養(yǎng)細胞對于甲氨蝶呤敏感性較高，患者肌注甲氨蝶呤后，可抑制其生長，阻滯異位妊娠胚胎繼續(xù)發(fā)育，并促使其死亡。另外，甲氨蝶呤肌肉注射給藥方法較簡便，但對于附件包塊大、血β-hCG水平高患者的治療效果比較差，往往需治療2～3個療程。近幾年來，國內(nèi)有學(xué)者提出將甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于異位妊娠臨床治療中，二者取長補短，可縮短治療療程，并提升臨床療效。而本組研究結(jié)果證實了上述觀點：觀察組治愈率遠高于對照組，治療后的盆腔包塊直徑較小，且血β-hCG水平較低，印證了米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤方案在異位妊娠保守治療中的突出療效。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，可明顯解除患者臨床癥狀，縮小盆腔包塊，降低血β-hCG水平，引產(chǎn)效果確切，可作為異位妊娠保守治療的理想用藥方案。

[1] 黃文麗，陳晴.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13（9）：70-72.

[2] 余傳虎，張萍，唐暉.殺胚散結(jié)湯聯(lián)合米非司酮、甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療80例的臨床應(yīng)用[J].中國臨床研究，2014，27（1）：102-103.

[3] 王慧霞，沈汝楓，楊惠娟，等.北京地區(qū)2001～2010年異位妊娠婦女死亡分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2011，32（11）：1178-1179.

[4] 王玉東，趙文霞，陸琦，等.腹腔血與靜脈血hCG比值在診斷異位妊娠中的價值[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（3）：177-179.

[5] 姚冬香.中藥聯(lián)合米非司酮甲氨蝶呤治療異位妊娠的護理干預(yù)措施[J].光明中醫(yī)，2013，28（8）：1717-1718.

[6] 邱玲琍.米非司酮聯(lián)合乳酸依沙吖啶溶液在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用價值分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（35）：134-135.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.070