王仁德（黑龍江省佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154007）

聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價值評述

王仁德
（黑龍江省佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154007）

目的 評述聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價值。方法 隨機選取35例肺癌患者設(shè)定為肺癌組，再選取同期收治的肺良性疾病35例設(shè)定為肺良性疾病組，選取同期體檢35例健康人員設(shè)定為健康組，分別應(yīng)用CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，分析檢測結(jié)果。結(jié)果 聯(lián)合7種血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果表明，肺癌組指標(biāo)明顯比肺疾病組和健康組高，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合7種血清腫瘤標(biāo)志物檢測肺癌組陽性率明顯高于肺疾病組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；腫瘤標(biāo)志物檢測和病理類型有著密切的關(guān)系，其中小細(xì)胞肺癌會表現(xiàn)出血清NSE水平升高，鱗癌會表現(xiàn)出CYFRA211升高，腺癌會表現(xiàn)出CA125水平升高；7種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與單項檢測相比，敏感度、準(zhǔn)確度更高，不過特異度偏低。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物能夠明顯提高肺癌臨床診斷敏感性與準(zhǔn)確性，檢測陽性率較高，檢測效果理想，值得推廣應(yīng)用。

檢測；血清腫瘤標(biāo)志物；肺癌；診斷價值；血清NSE水平

肺癌指肺部組織細(xì)胞會出現(xiàn)不受控制分裂和增殖，從而形成疾病，肺癌分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌。肺癌臨床發(fā)病原因主要是長期吸煙、遺傳、氡氣及石棉纖維、空氣污染等因素[1]。肺癌早期診斷對疾病及早控制治療具有重要的作用。一旦發(fā)現(xiàn)患者肺癌癥狀經(jīng)X線與CT檢查，就會發(fā)現(xiàn)病變范圍很大，疾病進展十分嚴(yán)重。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用生物標(biāo)志物在肺癌診斷中效果理想，肺癌腫瘤標(biāo)志物也成為血清腫瘤標(biāo)志物用于肺癌的檢測的重要依據(jù)。單一腫瘤標(biāo)志物檢測特異性不強，敏感性低，也很難應(yīng)用于肺癌早期診斷，應(yīng)用多項指標(biāo)實施聯(lián)合檢測則更為理想[2]。為探討聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價值，聯(lián)合7種腫瘤標(biāo)志物檢測可以幫助肺癌早期診斷和療效監(jiān)測提供重要參考數(shù)據(jù)。本次研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取2014年1月～2015年12月黑龍江省佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院收治的35例肺癌患者設(shè)定為肺癌組，再選取同期收治的肺良性疾病35例設(shè)定為肺良性疾病組，選取同期體檢35例健康人員設(shè)定為健康組。肺癌組男19例，女16例；年齡25～85歲，平均年齡（58.5±4.6）歲；22例為鱗癌，8例為腺癌，5例為小細(xì)胞肺癌；肺良性疾病組男18例，女17例；年齡26～85歲，平均年齡（59.2±4.8）歲；健康組男20例，女15例；年齡25～85歲，平均年齡（58.8± 4.9）歲；3組性別、年齡等臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 3組均于早晨空腹采取靜脈血，取血量為3 mL，經(jīng)離心分離血清后檢測，若無法即時檢測要將血清置于零下20度保存，在1周內(nèi)完成檢測工作。

檢測血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA125）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA211）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、惡性腫瘤生長因子（TSGF）、鱗癌相關(guān)抗原（SCC）、組織多肽特異性抗原（TPS）。其中CEA、CA125、CYFRA211、NSE應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進行檢測，選擇配套的試劑、質(zhì)控品；而TSGF應(yīng)用生化方法檢測，選擇配套試劑盒；SCC、TPS檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，選擇配套試劑盒[3]。

檢測結(jié)果對比正常值范圍，CEA＜6.5 ng/mL；CA125＜35 U/mL；CYFRA211＜3.3 ng/mL；NSE＜17.0 ng/mL；SCC＜0.16～1.5 ng/mL；TPS＜80 U/mL；TSGF以＜64 U/mL表明陰性，以64～71 U/mL表明可疑，以＞71 U/mL表明陽性[4]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄應(yīng)用CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測肺癌組、肺疾病組、健康組3組的檢測結(jié)果[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合檢測3組的各項指標(biāo)比較 聯(lián)合7種血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果表明，肺癌組指標(biāo)明顯比肺疾病組和健康組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；肺良性疾病組TPS高于健康組，兩組其他各項指標(biāo)檢測結(jié)果對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 肺癌組與肺疾病組聯(lián)合檢測的陽性率比較 聯(lián)合7種血清腫瘤標(biāo)志物檢測肺癌組陽性率明顯高于肺疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 7種不同檢測腫瘤標(biāo)志物與病理類型的關(guān)系比較 血清CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等水平與不同病理類型肺癌有不同表達，其中小細(xì)胞肺癌組NSE陽性率明顯比非小細(xì)胞肺癌組高（P＜0.05）；鱗癌組CYFRA211陽性率明顯比腺癌組高（P＜0.05）；SCC鱗癌組陽性率高于腺癌組（P＜0.05）；腺癌組CA125陽性率比鱗癌組高（P＜0.05）。而CEA、TPS、TSGF等指標(biāo)經(jīng)小細(xì)胞肺癌組和非小細(xì)胞肺癌組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表1 聯(lián)合檢測3組的各項指標(biāo)比較（±s）

表1 聯(lián)合檢測3組的各項指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo)CEA CA125 CYFRA211 NSE TSGF SCC TPS肺癌組（n=35）35.80±15.26 27.35±10.35 11.15±4.97 21.35±12.20 89.39±12.61 6.49±2.79 185.25±4.62肺疾病組（n=35）9.48±6.68 15.29±8.46 2.39±1.40 11.95±7.88 77.25±15.58 1.79±0.99 127.25±11.35健康組（n=35）1.90±1.51 11.60±3.08 1.56±0.93 7.62±3.65 62.12±6.18 0.75±0.25 49.58±7.94

表2 肺癌組與肺疾病組聯(lián)合檢測的陽性率比較（n）

表3 7種不同檢測腫瘤標(biāo)志物與病理類型的關(guān)系比較（%）

3 討論

腫瘤標(biāo)志物指腫瘤發(fā)生、增殖過程中，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或者分泌出的物質(zhì)，這些物質(zhì)會釋放至血液或體液內(nèi)，可以反映出機體腫瘤的存在與生長情況。腫瘤標(biāo)志物特點為敏感度高和特異度好，對腫瘤定位后，可以反映出患者病情程度、大小、分期等情況，還能對腫瘤臨床治療效果與復(fù)發(fā)、預(yù)后等進行有效的監(jiān)測[6]。只是，僅應(yīng)用一種腫瘤標(biāo)志物并不能滿足臨床治療、復(fù)發(fā)與預(yù)后的監(jiān)測，單純的一種檢測方式敏感度、特異度等并不高，很容易出現(xiàn)漏診或者誤診，將幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測則可以起到良好的互補性，可以對沒有癥狀表現(xiàn)患者提高檢出率與臨床診斷敏感性，用于肺癌臨床分型和腫瘤預(yù)后起到重要的輔助作用，可見，聯(lián)合檢測效果明顯比單一檢測效果更好，將多種腫瘤標(biāo)志物通過聯(lián)合檢測能對肺癌早期及早診斷治療[7]。

腫瘤標(biāo)志物包括CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等，其中，CEA最早只是應(yīng)用在消化道腫瘤診斷與療效評估，本次研究中，把CEA用于肺癌診斷中，單一檢測敏感度并不高，只有40%。本次研究結(jié)果表明，應(yīng)用CEA檢測肺癌患者可以發(fā)現(xiàn)，血清中CEA含量明顯比肺良性疾病患者高，可見，檢測CEA能幫助肺癌患者早期疾病的診斷和治療。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合7種血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果表明，肺癌組指標(biāo)明顯比肺疾病組和健康組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合7種血清腫瘤標(biāo)志物檢測肺癌組陽性率明顯高于肺疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；腫瘤標(biāo)志物檢測和病理類型有著密切的關(guān)系，其中小細(xì)胞肺癌會表現(xiàn)出血清NSE水平升高，鱗癌會表現(xiàn)出CYFRA211升高，腺癌會表現(xiàn)出CA125水平升高；7種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與單項檢測相比，敏感度、準(zhǔn)確度更高，不過特異度偏低。通過疾病病情進展與療效的評估，與相關(guān)報道相符[8]。CA125屬于糖蛋白復(fù)合物，對腺癌臨床診斷具有重要的作用。CYFRA211可以用于肺鱗癌的檢測指標(biāo)，其中NSE屬于烯醇化酶同工酶，小細(xì)胞肺癌則屬神經(jīng)內(nèi)分泌起源，應(yīng)用NSE可以作為檢測小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，NSE診斷小細(xì)胞肺癌明顯高于其他類型的肺癌。TSGF屬惡性腫瘤特異性生長因子，有研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤在發(fā)病早期，血清TSGF會有所升高，具有良好的敏感性、特異性，本次研究中TSGF陽性率達42.9%，敏感度與特異度也較高，可見，檢測TSGF水平，也能用于肺癌疾病的早期診斷。而TPS以細(xì)胞角蛋白8、18、19等抗體識別組織抗原，尤其是在腫瘤細(xì)胞處于增殖期，TPS處于高表達狀態(tài)會大量入血，體現(xiàn)出腫瘤生物學(xué)行為。而SCC則屬于鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生抗原，由多種鱗癌相對特異標(biāo)志物，本次研究中，肺癌組SCC陽性率為25.7%，可以有效區(qū)別肺癌與肺良性疾病。

腫瘤標(biāo)志物可以幫助診斷肺癌敏感性、準(zhǔn)確性，將腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，可以發(fā)現(xiàn)，敏感度明顯高于單獨檢測，7項CEA、CA125、CYFRA211、NSE、TSGF、SCC、TPS等血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測綜合分析，檢測意義明顯優(yōu)于單獨檢測，幫助治療方案提供更多參考依據(jù)。根據(jù)研究結(jié)果分析得出，為獲取更多統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)，可以使敏感度、特異度及準(zhǔn)確度指標(biāo)更穩(wěn)定，也能避免只把結(jié)果簡單的分成正常與異常，準(zhǔn)確反映出陽性率與陰性率。

總之，聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物能夠明顯提高肺癌臨床診斷敏感性與準(zhǔn)確性，檢測陽性率較高，檢測效果理想，值得推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.043