鄒珺，高世芳，山潔（山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266000）

肥胖型多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療后胰島素抵抗變化

鄒珺，高世芳，山潔
（山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266000）

目的 觀察肥胖型多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療后胰島素抵抗變化。方法 將就診的82例肥胖型多囊卵巢綜合征患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)原則分為兩組觀察組和對(duì)照組，各41例。觀察組應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮治療，均連續(xù)用藥6個(gè)月，測定比較兩組治療前、后相關(guān)觀察指標(biāo)。結(jié)果 觀察組治療前E2（雌二醇）、SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）、T（睪酮）、LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）依次為（12.22±1.95）pmol/L、（139±12）mmol/L、（6.85±1.02）nmol/L、（15.95±3.12）IU/L、（5.77±0.98）IU/L，對(duì)照組治療前E2、SHBG、T、LH、FSH依次為（12.50±1.88）pmol/L、（135±11）mmol/L、（6.89±1.13）nmol/L、（15.79±3.44）IU/L、（5.71±0.91）IU/L，兩組治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后E2、SHBG、T、LH、FSH依次為（105.11±10.14）pmol/L、（303± 23）mmol/L、（1.75±0.36）nmol/L、（6.34±1.45）IU/L、（3.05±0.44）IU/L，對(duì)照組治療后E2、SHBG、T、LH、FSH依次為（60.03±9.02）pmol/L、（201±19）mmol/L、（3.59±0.68）nmol/L、（8.69±1.65）IU/L、（5.23±0.65）IU/L，兩組治療后各觀察指標(biāo)與治療前組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組各觀察指標(biāo)組間比較，觀察組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 肥胖型多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療后，胰島素抵抗改善，較單獨(dú)應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮效果更佳，值得肯定并推廣應(yīng)用。

肥胖型多囊卵巢綜合征；醋酸環(huán)丙孕酮；二甲雙胍；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征為內(nèi)分泌紊亂疾病，胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征的發(fā)生、進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用[1-2]。本文旨在觀察肥胖型多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療后胰島素抵抗變化，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年2月～2015年1月間來青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)就診的82例肥胖型多囊卵巢綜合征患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)原則分為兩組，觀察組和對(duì)照組，各41例。觀察組患者年齡22～41歲，平均年齡（32.3±2.7）歲。對(duì)照組患者年齡21～42歲，平均年齡（32.4±2.8）歲。兩組資料方面（如性別、數(shù)量等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷、納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：多囊卵巢綜合征診斷參照ESHRE、ASRM荷蘭鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)（2003年）；排除標(biāo)準(zhǔn)：低促性腺激素性閉經(jīng)、柯興綜合征等患者[3]。

1.3 方法 對(duì)照組應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090349）治療，在自然月經(jīng)或撤退性出血的第5天起開始服用，每晚口服1片，連服21 d，在下次自然月經(jīng)或撤退性出血的第5天起開始進(jìn)行下一療程治療，共6個(gè)療程。觀察組應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療，醋酸環(huán)丙孕酮用法用量同對(duì)照組，加上二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370）治療，500 mg/次，2 次/d，連用6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 以免疫化學(xué)發(fā)光儀器、配套試劑測定性激素。以葡萄氧化酶法對(duì)FBG（空腹血糖）、F-Ins（胰島素釋放水平）進(jìn)行測定[4]；測定比較兩組治療前、后E2（雌二醇）、SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）、T（睪酮）、LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素），F(xiàn)BG（空腹血糖）、F-Ins（胰島素釋放水平）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS11.0進(jìn)行計(jì)算，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察指標(biāo)比較 兩組治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療后各觀察指標(biāo)與治療前組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組各觀察指標(biāo)組間比較，觀察組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組觀察指標(biāo)比較 治療前兩組FBG（空腹血糖）、FIns（胰島素釋放水平）組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，治療后兩組各觀察指標(biāo)組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組各觀察指標(biāo)組間比較，觀察組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前、后觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前、后觀察指標(biāo)比較(±s)

項(xiàng)目E2（pmol/L）SHBG（mmol/L）T（nmol/L）LH（IU/L）FSH（IU/L）觀察組（n=41）治療前12.22±1.95 139±12 6.85±1.02 15.95±3.12 5.77±0.98治療后105.11±10.14 303±23 1.75±0.36 6.34±1.45 3.05±0.44 t值-57.602 -40.479 30.190 17.885 16.213 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組（n=41）治療前12.50±1.88 135±11 6.89±1.13 15.79±3.44 5.71±0.91治療后60.03±9.02 201±19 3.59±0.68 8.69±1.65 5.23±0.65 t值-33.031 -19.249 16.022 11.916 2.748 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05治療后組間t值21.269 21.893 -15.313 -6.588 -17.784治療后組間P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前、后觀察指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前、后觀察指標(biāo)比較(±s)

項(xiàng)目FBG F-Ins觀察組（n=41）治療前4.82±0.51 23.75±2.51治療后2.45±0.35 18.77±2.08 t值24.534 9.782 P值＜0.05 ＜0.05對(duì)照組（n=41）治療前4.88±0.56 24.01±2.49治療后3.81±0.39 20.33±2.11 t值10.040 7.220 P值＜0.05 ＜0.05治療后組間t值-16.618 -3.371治療后組間P值＜0.05 ＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征，其發(fā)病原因至今仍未明確，其病理變化以促性腺激素釋放激素加速分泌，致使垂體過量分泌黃體生成素，對(duì)卵泡膜細(xì)胞作用產(chǎn)生大量雄激素，繼而引發(fā)高雄激素血癥，其中有50%～70%的患者伴有胰島素抵抗、排卵障礙及代謝紊亂、高胰島素血癥[5]。醋酸環(huán)丙孕酮作用為抗孕激素、抗雄激素，通過抑制促性腺激素分泌，抑制黃體生成素分泌，阻斷雄激素。其中醋酸環(huán)丙孕酮有競爭雄激素受體的作用，對(duì)雄激素活性抑制，使高雄激素臨床表現(xiàn)改善。環(huán)丙孕酮還可經(jīng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)，抑制促性腺激素釋放激素分泌，減少生成黃體生成素，降低5α-還原酶活性，對(duì)睪酮、雙氫睪酮有抑制作用。炔雌醇可使肝臟性激素結(jié)合球蛋白合成能力提高，使睪酮的代謝清除率增加，高雄激素癥狀得到有效緩解，月經(jīng)周期調(diào)整[6]。二甲雙胍是通過促進(jìn)外周組織攝取、利用葡萄糖的作用，對(duì)肝糖輸出進(jìn)行抑制，使外周組織對(duì)于胰島素產(chǎn)生的敏感性提高，使餐后胰島素的過度分泌降低，使高胰島素血癥減輕，改善胰島素抵抗[7]。本研究顯示，治療前兩組E2（雌二醇）、SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）、T（睪酮）、LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、FBG（空腹血糖）、FIns（胰島素釋放水平）組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前比較，治療后兩組各觀察指標(biāo)組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組各觀察指標(biāo)組間比較，觀察組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示醋酸環(huán)丙孕酮、二甲雙胍聯(lián)合，具有協(xié)同作用，可將高雄激素血癥糾正，使高睪酮、黃體生成素間的異常調(diào)節(jié)阻斷，使睪酮的代謝清除率，性激素結(jié)合球蛋白等增加，使雄激素作用降低，繼而降低黃體生成素、睪酮水平[8]。達(dá)到改善內(nèi)分泌紊亂、體征的目的，并可彌補(bǔ)單藥缺點(diǎn)、不足。

綜上可知，肥胖型多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療后，胰島素抵抗改善，較單獨(dú)應(yīng)用醋酸環(huán)丙孕酮效果更佳，值得肯定并推廣應(yīng)用。

[1] 楊昱，劉超.2013年美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)多囊卵巢綜合征診療指南解讀[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（2）：89.

[2] 陶弢，劉偉，毛家亮，等.二甲雙胍短期治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者心理異常和代謝特征的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（3）：211.

[3] 阿米娜?木，齊玲，朱君，等.炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（3）：175.

[4] 何彩云.減重訓(xùn)練及口服二甲雙胍對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（13）：89-90.

[5] 甘炳嫻.多囊卵巢綜合征的臨床治療效果觀察與分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（8）：98-99.

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[7] 楊玉彬，陳樹清，秦鑒，等.健脾化痰方聯(lián)合熱量控制對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征患者的治療效果研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（31）：3864-3867，3871.

[8] 高海杰.逯曉輝，張世陽，等.多囊卵巢綜合征患者尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（5）：586-587.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.029