陳丹，周冬林（江西省萍礦總醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療多發(fā)性肌炎患者的療效及安全性評(píng)估

陳丹，周冬林
（江西省萍礦總醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

目的 探討多發(fā)性肌炎采用來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療的臨床效果及安全性。方法 抽取多發(fā)性肌炎患者55例，所有患者均經(jīng)臨床檢查，確診為多發(fā)性肌炎，均知情同意。將50例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（來氟米特+甲氨蝶呤）與對(duì)照組（甲氨蝶呤）。對(duì)比兩組治療效果、肌力分級(jí)改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者治療總有效率分別為96.4%、74.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組肌力分級(jí)情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組肌力分級(jí)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.1%、29.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在多發(fā)性肌炎患者的臨床治療過程中，采用來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，能獲得較好的臨床效果，可改善患者肌力分級(jí)，且能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

多發(fā)性肌炎；來氟米特；甲氨蝶呤；療效；安全性

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在2015年3月～2016年3月江西省萍礦總醫(yī)院收治的多發(fā)性肌炎患者中隨機(jī)抽取55例，所有患者均經(jīng)臨床檢查，確診為多發(fā)性肌炎，并知情同意。將55例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組28例患者中，男17例，女11例；年齡18～60歲，平均年齡（39.8±3.3）歲；病程20 d～5個(gè)月，平均病程（58.1±10.1）d。對(duì)照組27例患者中，男15例，女12例；年齡18～60歲，平均年齡（39.7± 3.2）歲；病程20 d～5個(gè)月，平均病程（58.3±10.0）d。兩組臨床資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 方法 兩組患者入院后，均實(shí)施甲基強(qiáng)的松龍（比利時(shí)pfizermanufacturingBelgiumNV，批號(hào) L87158）治療：0.5～1.0 mg/kg甲基強(qiáng)的松龍靜脈滴注，1次/d。持續(xù)治療14 d后，給予對(duì)照組患者甲氨蝶呤（浙江德清縣美聯(lián)醫(yī)藥化學(xué)有限公司，批號(hào)150201），治療：10 mg甲氨蝶呤口服，每周治療1次。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用來氟米特（大連美羅大藥廠，10 mg/片，12片/盒，批號(hào)150212），治療：20 mg來氟米特口服，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以機(jī)體臨床癥狀、體征全部消失，為顯效；以機(jī)體臨床癥狀、體征明顯減緩，為有效；以機(jī)體癥狀、體征無變化，為無效[3]。（2）治療后隨訪3個(gè)月，觀察兩組治療前后肌力分級(jí)變化情況。（3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將收集到的數(shù)據(jù)通過SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組治療總有效率分別為96.4%、74.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.53，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果的對(duì)比

2.2 兩組治療前后肌力分級(jí)變化情況 治療前，兩組肌力分級(jí)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組肌力分級(jí)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肌力分級(jí)變化情況對(duì)比

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.1%、29.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.67，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

3 討論

多發(fā)性肌炎在臨床上較為常見，屬于特發(fā)性炎癥性肌病。早期臨床上多將其作為機(jī)體免疫性疾病進(jìn)行治療，主要采用糖皮質(zhì)激素類藥物，聯(lián)合免疫抑制劑，從而對(duì)患者機(jī)體免疫功能進(jìn)行改善，但長期療效不佳。其中，常用的糖皮質(zhì)激素包括甲基強(qiáng)的松龍、潑尼松等，但單獨(dú)治療時(shí)需要較大劑量，極易增加不良反應(yīng)的發(fā)生。而聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑，能減少激素使用劑量，控制不良反應(yīng)的發(fā)生。

作為臨床上一種新型免疫抑制劑，來氟米特有著較強(qiáng)的抗增殖作用，且能抑制細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，可以控制絡(luò)酸激酶活性，從而影響細(xì)胞在激活過程中的信號(hào)傳導(dǎo)。來氟米特經(jīng)口服用藥后，會(huì)在機(jī)體內(nèi)進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)楦呋钚源x產(chǎn)物A77172，從而抑制線粒體中的二氫乳酸脫氫酶，對(duì)嘧啶合成途徑進(jìn)行控制，影響嘧啶代謝[4]。此外，來氟米特還能對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞的活性進(jìn)行控制，降低免疫球蛋白的合成量。

而甲氨蝶呤能對(duì)二氫葉酸還原酶產(chǎn)生一定的抑制作用，且能對(duì)二氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化的過程進(jìn)行控制[5]。此外，甲氨蝶呤還能經(jīng)由抑制嘌呤和胸腺嘧啶的合成，控制炎性細(xì)胞因子的釋放[6]。但是，單純應(yīng)用甲氨蝶呤進(jìn)行治療也存在一定的弊端，比如肌力分級(jí)改善緩慢等[7]。從這個(gè)意義上來說，甲氨蝶呤與來氟米特有著不同的免疫抑制作用，兩種藥物聯(lián)合使用，能有效發(fā)揮協(xié)同作用，促使治療效果得到改善，且能控制激素使用劑量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組治療總有效率分別為96.4%、74.1%（P＜0.05），與文獻(xiàn)結(jié)果相符[10]。由此可知，在多發(fā)性肌炎患者的臨床治療過程中，采用來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，能獲得較好的臨床效果。此外，治療前，兩組肌力分級(jí)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組肌力分級(jí)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，在多發(fā)性肌炎患者的臨床治療過程中，采用來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，能促使患者肌力分級(jí)情況得到盡快改善，有利于促使其早日康復(fù)。而且，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.1%、29.6%（P＜0.05）。充分凸顯出來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療多發(fā)性肌炎的安全性和優(yōu)越性。

綜上所述，在多發(fā)性肌炎患者的臨床治療過程中，采用來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，能獲得較好的臨床效果，可改善患者肌力分級(jí)，且能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

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To evaluate the efficacy and safety of leflunomide combined with methotrexate in the treatment of patients with polymyositis

Chen Dan,Zhou Dong-lin
(General Hospital of Ping mine of Jiangxi Province,Pingxiang,Jiangxi,337000,China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of leflunomide and methotrexate combined treatment with polymyositis. Methods To select 55 cases of patients with polymyositis,all patients were diagnosed by clinical examination,polymyositis,informed consent.50 patients were divided into two groups according to the random number table method:the experimental group(to the fluorine group and the methotrexate)and the control group(methotrexate).To compare the therapeutic effect of the two groups,the improvement of muscle strength grade and the occurrence of adverse reactions.Results The experimental group and the control group the total effective rate were 96.4%and 74.1%.Results there was significant difference(P＜0.05);before treatment,two groups of muscle strength were compared.Results there was no significant difference;after treatment,the experimental group muscle strength were significantly better than the control group,there was significant difference between the results(P＜0.05);experimental group and control the occurrence of adverse reactions of patients were 7.1%and 29.6%.Results there was significant difference(P＜0.05).Conclusion In the clinical treatment of patients with polymyositis,with leflunomide and methotrexate combined treatment can achieve good clinical effect,can improve the muscle strength grade,and can reduce the incidence of adverse reactions,worthy of further research and promotion.

Polymyositis;Leflunomide;Methotrexate;Efficacy;Safety作為臨床上一種常見的肌肉炎性疾病，多發(fā)性肌炎有著較高的發(fā)病率，其主要病理表現(xiàn)為骨髂肌間炎性反應(yīng)和肌纖維變性[1]。當(dāng)前，臨床上尚未具體明確多發(fā)性肌炎的發(fā)生機(jī)制，考慮與患者自身免疫能力失調(diào)等因素有關(guān)。而且，目前病毒感染學(xué)說和遺傳學(xué)說漸漸被研究人員所接受[2]。本研究以55例多發(fā)性肌炎患者為研究對(duì)象，探討來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.025