楊歡，吳奇

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000)

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和修復(fù)與2型糖尿病阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究

楊歡，吳奇*

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000)

目的：研究血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和修復(fù)與2型糖尿病阿司匹林抵抗的相關(guān)性。方法：選擇2013年—2014年收治的2型糖尿病患者310 例，其中符合入選標(biāo)準(zhǔn)298 例。根據(jù)TEG檢測結(jié)果將患者分為阿司匹林抵抗組42 例和阿司匹林敏感組256 例。所有患者每天口服>100 mg的阿司匹林，1 周后，抽取患者靜脈血，置于枸櫞酸和肝素試管中。檢測血小板抑制率。以患者發(fā)病時間為起點(diǎn)進(jìn)行為期12個月的隨訪，檢測患者外周血中的血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量。結(jié)果：患者服用阿司匹林1 周后，阿司匹林敏感組和阿司匹林抵抗組循環(huán)內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量為(4.2±1.6)個和(3.3±1.1)個，隨訪1 年后分別為(5.2±1.4)個和(2.2±0.7)個，兩組患者在不同時間段循環(huán)內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與阿司匹林抵抗具有明顯的相關(guān)性，科學(xué)有效地降低阿司匹林抵抗率能夠有效降低糖尿病患者并發(fā)心腦血管血栓性疾病的發(fā)生率，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度。

血管內(nèi)皮細(xì)胞損；阿司匹林抵抗；血小板；循環(huán)內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞

糖尿病(DM)是目前嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，其中2型糖尿病占糖尿病患者的90%，常并發(fā)冠心病、心肌梗死、視網(wǎng)膜病變、四肢壞疽等心血管疾病[1]。這些并發(fā)癥共同的病理變化是患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷。血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)是指位于血管平滑肌和血液之間的細(xì)胞，是一種天然的機(jī)械屏障，同時血管內(nèi)皮細(xì)胞也是一種重要的內(nèi)分泌器官[2]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到體內(nèi)外物理化學(xué)性因素的影響后，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能失調(diào)。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是很多心血管疾病發(fā)生發(fā)展過程中的基本病理過程[3]。外周血中，內(nèi)皮細(xì)胞的含量能夠反映出內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度[4]。阿司匹林具有抗血小板凝集的作用，故通常作為心腦血管栓塞性疾病一級預(yù)防的常規(guī)藥物[5]。但研究表明[6]，并非所有患者服用阿司匹林后都能起到抗血小板聚集的效果，這種現(xiàn)象稱為“阿司匹林抵抗”現(xiàn)象。糖尿病與阿司匹林抵抗的發(fā)生高度相關(guān)。正常人群中，阿司匹林可降低41%的心血管事件的發(fā)生，而在糖尿病患者人群中僅降低10%的心血管事件的發(fā)生[7]。本文分析研究了由糖尿病引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和阿司匹林抵抗之間的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年—2014年在我院收治的310 例2型糖尿病患者，其中符合入選標(biāo)準(zhǔn)的298 例，男148 例，女150 例，年齡(51.3±12.4) 歲，血糖(14.12±5.37) mmol/L。根據(jù)TEG檢測結(jié)果將患者分為阿司匹林抵抗組42 例和阿司匹林敏感組256 例。所有患者的病歷資料均在醫(yī)院登記造冊。糖尿病診斷按照1998年WHO制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用抗凝血藥物；患有血液病或有出血傾向；阿司匹林過敏者。兩組患者的一般資料比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 阿司匹林抵抗的判定

所有患者每天口服>100 mg的阿司匹林，1 周后抽取患者靜脈血，置于枸櫞酸和肝素試管中，檢測對血小板抑制率。服用阿司匹林的情況下，在1 μmol花生四烯酸誘導(dǎo)下，若血小板聚集率≥50%，則可判定為阿司匹林抵抗。儀器為TEG檢測儀器(美國Haemoscope生產(chǎn)的TEG5000)。

1.2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度的判定

外周血中血管內(nèi)皮細(xì)胞的變化數(shù)量能夠有效地反映血管內(nèi)皮的損傷程度。外周血中的血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量的檢測采用Percoll密度梯度離心法。

1.3 隨訪

以患者發(fā)病時間為起點(diǎn)進(jìn)行為期12 個月的隨訪，檢測患者外周血中的血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量。由專門人員采取電話隨訪或門診隨訪；調(diào)查患者抗血小板藥物的用藥情況，包括是否停藥、停藥時間、停藥原因。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

服用阿司匹林1周和12個月后的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05(見表1)。

表1 兩組患者循環(huán)內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量的對比±s，個

3 討 論

由于糖尿病患者的血糖升高，造成內(nèi)皮細(xì)胞的更新受阻，內(nèi)皮細(xì)胞的糖基化抑制了糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的更新，同時機(jī)械性損傷和自由基對內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷[8]。血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠分泌抗凝血因子，以防止血栓的形成，引起心腦血管疾病的發(fā)生[9]。當(dāng)2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能失調(diào)，而內(nèi)皮下結(jié)構(gòu)具有促進(jìn)血栓形成的作用[10]。由于糖尿病患者對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能失調(diào)，這是糖尿病患者并發(fā)心血管疾病的基本病理變化。高血糖可造成患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，并引起患者內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[11]。由于進(jìn)食、服藥和胰島素的作用造成人體血糖在峰值和谷值之間波動稱血糖波動[12]。正常人群中，由于激素、胰島素分泌等原因，使血糖水平保持在一個穩(wěn)定的范圍內(nèi)。糖尿病患者由于胰島功能受損，造成血糖升高，引起血糖波動較大[13]。有研究表明，血糖波動越大，患者內(nèi)皮細(xì)胞受損越嚴(yán)重，同時在高糖的刺激下，糖尿病患者的內(nèi)皮細(xì)胞的凝血因子分泌增多，引起血小板黏附力增高，血小板聚集功能亢進(jìn)，凝血功能增強(qiáng)，這些原因共同造成了糖尿病患者易并發(fā)心腦血管血栓類疾病[14]。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，由于糖尿病患者的血小板聚集功能增強(qiáng)，糖尿病患者發(fā)生阿司匹林抵抗的概率明顯升高[15]。研究證明，控制血糖能夠降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和阿司匹林抵抗的發(fā)生率[16]。經(jīng)典理論認(rèn)為，糖尿病患者的阿司匹林抵抗率升高是由于糖尿病患者內(nèi)分泌功能紊亂導(dǎo)致阿司匹林對血小板GPⅢ-Ⅲa和Pselectin的抑制作用減輕，導(dǎo)致糖尿病患者阿司匹林抵抗的發(fā)生率增加[17]。同時糖尿病患者的脂質(zhì)代謝紊亂，血小板表面脂質(zhì)代謝紊亂造成結(jié)構(gòu)改變，使阿司匹林與靶點(diǎn)的結(jié)合發(fā)生困難[18]。本研究中服用阿司匹林1 周后阿司匹林敏感組與阿司匹林抵抗組循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量分別為(4.2±1.6)個和(3.3±1.1)個，結(jié)果再次得到驗(yàn)證。

阿司匹林抵抗與血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)具有明顯的負(fù)相關(guān)性。本研究表明，服用阿司匹林12 個月后復(fù)查循環(huán)內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量，阿司匹林敏感組與阿司匹林抵抗組分別為5.2±1.4和2.2±0.7，表明患者出現(xiàn)阿司匹林則不能有效抑制血小板的功能，造成患者的內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)受阻。

本研究存在一些不足之處。第一，由于樣本量較少，此次研究存在一定的局限性，需要多中心和大樣本量進(jìn)一步佐證。第二，阿司匹林抵抗的機(jī)制尚未明確，遺傳因素有待進(jìn)一步討論?？傊?，本研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與阿司匹林抵抗具有明顯的相關(guān)性。由于糖尿病患者的脂質(zhì)代謝紊亂、血小板功能亢進(jìn)、血小板更新，造成患者的凝血功能增強(qiáng)，從而對內(nèi)皮細(xì)胞造成進(jìn)一步損傷?？茖W(xué)有效地降低阿司匹林抵抗率能夠有效降低糖尿病患者并發(fā)心腦血管血栓性疾病的發(fā)生率，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度。

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(本文編輯：張紅)

Relationship between injury and repair of vascular endothelial cells and aspirin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus

YANG Huan，WU Qi

(Affiliated Hospital of Jiujiang University Jiujiang，Jiujiang 332000，China)

Objective：The relationship between injury and repair of vascular endothelial cells and aspirin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods：From 2013 to 2014，310 cases of patients with type 2 diabetes as the research ob-ject，which meet the inclusion criteria for 298 cases.According to TEG test，the patients were divided into aspirin resistance group(42 cases) and aspirin-sensitive group(256 cases).All patients with daily oral administration of>100 mg aspirin，a week after the extraction of venous blood in patients，citrate and heparin in vitro.In the detection of platelet inhibition rate.The number of vascular endothelial cells in peripheral blood of patients was detected by 12 months of follow-up.Results：The number of circulating endothelial cells was (4.2±1.6) and (3.3±1.1) in the aspirin-sensitive and aspirin-resistant groups after one week of aspirin administration.After one year of follow-up (5.2±1.4 vs 2.2±0.7)，two groups of patients on the number of bad in endothelial cells have significant difference in different time periods (P<0.05).Conclusion：Vascular endothelial cell injury and aspirin resistance has obvious relevance，scientific and effective to reduce the prevalence of aspirin resistance can effectively reduce cardiovascular thrombotic diseases in patients with diabetes incidence，reduce the degree of injury of vascular endothelial cells.

vascular endothelial cell loss；aspirin resistance；platelet；circulating endothelial cell

鐘隆飛(1984— )，男，江蘇省昆山市人，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要從事泌尿外科工作。

1671-8631(2017)05-0341-04

R587.1

B

2016-10-22

*本文通訊作者：吳奇