李硯杰，金梅花，張 峰

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

CX3CL-1,hsCRP在房顫患者血清中的水平及他汀藥干預后的變化①

李硯杰，金梅花，張 峰

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：研究房顫患者血清CX3CL-1,hsCRP的水平變化及阿托伐他汀鈣(阿樂)干預后，對二者的影響。方法：房顫患者入選60例及健康對照者入選20例,3個亞組依據房顛持續(xù)時間差異分為：永久性AF組(n=25)、持續(xù)性AF組(n=23)、陣發(fā)性AF組(n=12)，按照治療的不同可分為：阿樂(阿托伐他汀鈣)組30例和標準治療組30例。采用ELISA檢測各組CX3CL-1,hsCRP的濃度,比較各組間CX3CL-1,hsCRP水平的不同及CX3CL-1和hsCRP的相關性,對其結果進行統(tǒng)計分析。結果：CX3CL-1,hsCRP的濃度水平在正常對照組、陣發(fā)性AF組、持續(xù)性AF組、永久性AF組依次遞增,各組間均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CX3CL-1,hsCRP的水平，阿樂組治療后較治療前降低，阿樂組治療后較標準組治療后降低，兩組均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。房顫患者CX3CL-1水平與hsCRP水平有相關性(r=0.627，P<0.05)。結論：①CX3CL-1可能與hsCRP一起參與房顫的炎癥反應。②他汀藥有抗炎作用，CX3CL-1,hsCRP水平在他汀類藥物治療后有相應的下降。

心房纖顫；CX3CL-1；hsCRP；阿托伐他汀鈣

在心律失常中，心房纖顫(AF)并非少見，它能導致腦栓塞、心功能受損，甚至致死[1]。 現如今，炎癥在心房纖顫(AF)中的作用日益受重視，臨床應用的炎性標志物中，以hsCRP最為廣泛，已成為預測心房纖顫(AF)發(fā)生的危險因素。CX3CL-1(FKN)是一種新發(fā)現的趨化因子，在免疫炎癥反應中發(fā)揮關鍵作用，炎性因子的滲出和T淋巴細胞、單核細胞及NK細胞的遷移侵襲都與其相關[2]。 有報道他汀類藥物能使hsCRP濃度下降，使心房纖顫(AF)的發(fā)生率減低[3]。本實驗擬觀察心房纖顫(AF)患者CX3CL-1,hsCRP的水平及阿托伐他汀鈣(阿樂)干預后的變化,旨在探討CX3CL-1與心房纖顫(AF)的相關性及他汀類藥物對二者的干預作用。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2015-01～ 2015-08在佳木斯大學第一附屬醫(yī)院心內科住院及門診確診的非瓣性房顫患者60例,其中男38例,女22例,年齡37～83歲,平均(69.04±10.51)歲。健康竇性心律者入選20例作為對照組，其中男13例,女7例,年齡36～81歲,平均(64.02±10.70)歲。在房顫(AF)患者中，陣發(fā)性房顫組12例、持續(xù)性房顫組23例、永久性房顫組25例(分組依據房顛持續(xù)時間不同)，按照治療的不同通過分層抽樣分為：阿托伐他汀鈣(阿樂)干預組30例,常規(guī)治療組30例，在性別、年齡、血糖、血脂、危險因素以及基礎疾病等方面，各組患者的差異全部均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有房顫患者均接受常規(guī)標準化藥物治療,包括可達龍、華法林等,標準治療組，僅給予常規(guī)藥物治療。阿樂干預組，需要加服阿樂20mg/d，出院后堅持長期服用。所有入選者(包括健康對照竇律組)的觀察指標：①血常規(guī)、血脂(HDL-C、LDL-C、TG、TC)、血糖、肝腎功能、心臟彩超等;②采用ELISA法檢測健康對照組及房顫患者治療前、治療1個月后的CX3CL-1,hsCRP的水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 各組血漿CX3CL-1,hsCRP水平

正常對照組血清CX3CL-1,hsCRP濃度低于陣發(fā)性心房纖顫患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；陣發(fā)性心房纖顫患者血CX3CL-1,hsCRP濃度低于持續(xù)性心房纖顫患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；持續(xù)性心房纖顫患者血清CX3CL-1,hsCRP濃度低于永久性心房纖顫患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

組別nhsCRP(mg∕L)CX3CL-1(pg∕mL)正常對照組203.35±0.36470.00±49.72陣發(fā)性房顫125.90±0.64767.42±52.74持續(xù)性房顫237.82±0.61920.65±65.24永久性房顫259.26±0.661108.24±137.93

2.2 前后各組CX3CL-1,hsCRP水平

房顫患者治療前后各組hsCRP,CX3CL-1濃度水平，見表2，可見阿托伐他汀鈣(阿樂)干預組治療后與治療前相比較，CX3CL-1,hsCRP濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；阿托伐他汀鈣(阿樂)干預組治療后與標準治療組治療后比較，CX3CL-1,hsCRP濃度降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

組 別標準治療對照組治療前治療后阿托伐他汀鈣組(n=30)治療前治療后hsCRP(mg∕L)8.04±1.435.02±0.948.04±1.403.64±0.72FKN(pg∕mL)970.93±166.70597.63±75.30965.40±166.14458.23±62.08

2.3 血清CX3CL-1與血清hsCRP的相關性分析

在正常對照組，血清CX3CL-1與血清hsCRP未顯示出相關性(r=0.278,P<0.05),在房顫患者中，血清CX3CL-1的水平與hsCRP水平有相關性(r=0.627，P<0.05)。

3 討 論

心房纖顫(AF)在臨床上并非少見,可導致多種并發(fā)癥，使人們的生命健康嚴重受威脅[1]?，F在發(fā)現炎癥反應對其有至關重要作用。

人體肝臟能產生一種急性時相反應蛋白CRP,超敏C-反應蛋白(hsCRP)與心血管疾病聯系緊密,其中hsCRP水平大致可以反映房顫患者炎癥反應情況。研究顯示，孤立性房顫患者心內膜下活檢的結果與心房心肌炎的病理結果相一致，都有炎癥細胞浸潤[4]，這從病理方面說明心房顫動(AF)和炎癥有關。另外有其他學者發(fā)現,hsCRP的水平在心房纖顫(AF)患者中高于對照組,在持續(xù)性房顫患者中高于陣發(fā)性房顫患者,這表明房顫的形成、維持與hsCRP有關[5]。

研究顯示，在多種內皮細胞、炎癥免疫細胞，特別是受損的血管內皮細胞上能表達一種趨化因子，這就是CX3C家族中唯一成員CX3CL-1，它能使炎癥反應加強，原因在于它可以趨使單核細胞、T淋巴細胞及NK細胞等這些炎癥細胞到炎癥免疫部位，然后促使炎癥細胞表達炎癥因子,釋放炎癥產物[6，7]。研究觀察到CX3CL-1表達水平的上升與IL一1、TNF一α等刺激內皮細胞有關，RA患者中，CX3CL-1水平也顯著上升，它可能代表RA的炎癥水平和嚴重程度[8]。另外，機體受到炎癥刺激時,單核細胞和巨噬細胞會釋放許多炎癥細胞因子,它們將進一步激活炎癥瀑布反應并誘導產生急性期蛋白CRP。所以說，內皮細胞表達的CX3CL-1趨使單核細胞、T淋巴細胞及NK細胞等炎癥細胞向炎癥免疫部位遷移，同時刺激炎癥細胞釋放炎癥因子TNF一α、IL一l等,另外這些炎癥因子能誘導CRP的產生，并且TNF一α、IL一l又能反過來刺激內皮細胞，使CX3CL-1的表達上升。

他汀類藥物具有多效性，除了主要的調脂作用外,還有抗炎、免疫抑制、改善內皮功能、穩(wěn)定斑塊等作用[9]。研究發(fā)現他汀類藥物可以抑制各種類型房顫的發(fā)生及復發(fā), 這可能是通過減弱對中性粒細胞和單核細胞的趨化效應，抑制炎癥細胞與內皮細胞粘附，抑制巨噬細胞的生長、自然殺傷細胞和T淋巴細胞的增殖從而使炎癥因子TNF一α、IL一l等表達下降，來發(fā)揮抗炎作用，降低交感神經活性以及去甲腎上腺素水平，改善血管內皮功能和心功能，繼而使房顫的發(fā)生率減低[10]。

CX3CL-1因其結構、功能的特殊性，日益受到人們的關注，而關于房顫中的CX3CL-1及他汀類藥物對其影響的研究甚少。本次研究表明CX3CL-1與hsCRP可能有相關性，提示CX3CL-1可能與hsCRP共同參與房顫的炎癥免疫反應過程。房顫患者CX3CL-1,hsCRP的水平伴隨房顫(AF)的持續(xù)時間增加，也相應升高，這表明房顫的發(fā)展、維持與炎癥有關。房顫患者的炎癥反應狀態(tài)，CX3CL-1,hsCRP水平能被他汀類藥物抑制，這可能有助于對房顫的控制?？傊芯拷Y果對房顫炎癥方面作了進一步探討，希望為房顫的防治提供新參考，他汀類藥物的抗炎作用,能否對房顫的防控有幫助，也有學者持不同意見，結論尚未統(tǒng)一，所以能否真正使患者獲益仍待進一步探討。

[1]ChienKL,SuTC,HsuHC,etal.Atrialfibrillationprevalence,incidenceandriskofstrokeandall-causedeathamongChinese[J].IntJCardiol,2010,139:173-180

[2]姚康，張書寧，吳彥,等.慢性充血性心力衰竭患者新型趨化因子循環(huán)Fractalkine及其受體CX3CR1 水平研究[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(12):992-995

[3]FauchierL,ClementyN,BabutyD.Statintherapyandatrialfibrillation:systematicreviewandupdatedmeta-analysisofpublishedRandomizedcontrolledtrials[J].CurrOpinCardiol, 2013, 28:7-18

[4]王曉波,廖于,羅平,等.不同臨床因素時房顫患者炎癥標志物的濃度變化及意義[J].重慶醫(yī)學,2010,39(14):1186-1188

[5]LIUJ，FANGPH,DIBSS,etal.High-sensitivityC-reactiveproteinasapredictorofatrialfibrillationrecurrenceafterprimarycircumferentialpulmonaryveinisolation[J].PacingClinElcctrophysio1,2011,4:398-106

[6]YaoK,LuH,HuangRC,etal.Changesofdendriticcellsandfractalkineintype2diabeticpatientswithunstableanginapectoris:apreliminaryreport[J].CardiovasDiabet, 2011, 10:50-59

[7]姚康,陸浩,張春瑜,等．急性冠脈綜合征患者Fractalkine水平的研究[J]．中國介入心臟病學雜志,2012,20:181-187

[8]劉朝輝,黃波.RA患者血清中FKN、IL-18表達水平的測定及相關因素研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2015，38(4):83-84

[9]吳君偉,耿崇.辛伐他汀對心房顫動患者左房內徑影響的研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2010，33(5):19-20

[10]KomatsuT,TachibanaH,SatoY,etal.Long-termefficacyofupstreamtherapywithlipophilicorhydrophilicstatinsonantiarrhythmicdrugsinpatientswithparoxysmalatrialfibrillation:comparisonbetweenatorvastatinandpravastatin[J].IntHerartJ,2011, 52(6):359-365

The expression of serum HsCRP, CX3CL-1 in atrial fibrillation patients and their changes after the therapy by statin

LIYan-jie，JINMei-hua，ZHANGFeng

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003, China)

Objective: To observe the changes of CX3CL-1, hsCRP in patients with atrial fibrillation and their effects after the therapy by statin. Methods: There were 60 patients who were diagnosed as AF and 20 normal controls enrolled in this study. According to the duration of atrial fibrillation, the AF patients were divided into the following three groups: permanent AF(n=25)，persistent AF(n=23)and paroxysmal AF(n=12). The AF patients then were divided into two groups(standard therapy group n=30, statin therapy group n=30)according to different therapy. The levels of CX3CL-1, hsCRP were measured by ELISA, and the correlation between these 2 indexes was investigated. Results: The level of CX3CL-1, hsCRP had increased sequentially in normal control group, paroxysmal AF group, persistent AF group and permanent AF group(P<0.05).Afteratorvastatintreatment,thelevelofCX3CL-1,hsCRPwaslowerthanbothbeforeatorvastatintreatmentandafterstandardgrouptreatment(P<0.05).TheresearchresultsshowedthatCX3CL-1wascorrelatedtohsCRPinAFpatients(r=0.627,P<0.05). Conclusion: ①The study indicated that there is a relationship between CX3CL-1 and hsCRP. they could have been at work to the inflammation of atrial fibrillation.②Statin drugs have anti-inflammatory. They can reduce the CX3CL-1, hsCRP levels in patients with atrial fibrillation.

atrial fibrillation；CX3CL-1；hsCRP；atorvastatin

李硯杰(1988～) 男，河南鄭州人，在讀碩士研究生。

金梅花(1968～) 女，黑龍江佳木斯人，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導師。E-mail：15694549878@163.com。

R541.7+

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1008-0104(2017)02-0071-02

2015-12-18)