李 娜 李 新

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬三院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性乳腺癌的臨床治療

李 娜 李 新

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬三院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

目的本研究探討了卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇（DC）對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性乳腺癌的近期療效，并對(duì)用藥安全性進(jìn)行了評(píng)估。方法32例HER-2受體陰性乳腺癌女性患者接受聯(lián)合方案進(jìn)行化療。多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天；卡培他濱2500 mg/（m2?d）第1～14天，2次/天，飯后30 min口服，方案周期為21 d，在靜注多西紫杉醇前1 d，開始口服地塞米松8 mg，2次/天，連用3 d。結(jié)果32例共完成128個(gè)周期的化療。結(jié)果為CR5例，PR 9例，SD 10例，PD 8例，總有效率CR+PR為43.8%。中位隨訪時(shí)間為11.7個(gè)月。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為5.6個(gè)月。用藥期間的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、肝損和手足綜合征等，經(jīng)過(guò)治療均可逆。結(jié)論多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱的用藥方案在臨床中被證實(shí)有較好的效果。

乳腺癌；卡培他濱；多西紫杉醇；療效

目前，對(duì)于抗HER-2乳腺癌患者缺乏有效的治療，有些患者進(jìn)行的蒽環(huán)類、紫杉醇等藥物的化療方案也以失敗告終。這些患者可以使用藥物為數(shù)不多。近年來(lái)，多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱的用藥方案是一個(gè)比較新并且被證實(shí)有較好的效果的方案，研究發(fā)現(xiàn)，卡培他濱與多西紫杉醇在治療乳腺癌的過(guò)程中具有協(xié)同效應(yīng)。臨床證實(shí)，應(yīng)用DC方案治療的患者比單獨(dú)使用多西紫杉醇的生存期明顯延長(zhǎng)，且沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1]。鑒于DC方案的良好評(píng)價(jià)，本院從2010年1月至2013年12月，采用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療32例乳腺癌患者，現(xiàn)將臨床治療結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例臨床資料：32例患者均被確診為HER-2陰性乳腺癌，所有病例均滿足下列條件：年齡≥18周歲；已確診是初治的乳腺癌；HER-2免疫組化結(jié)果為（-），依據(jù)RICIST標(biāo)準(zhǔn)至少有一個(gè)靶病灶；ECOG評(píng)分為0～2；心臟、肝腎功能、血液學(xué)、骨髓功能基本正常。32例患者中接受過(guò)術(shù)后放療的有14例，其中10例使用過(guò)含紫杉醇的聯(lián)合化療方案。

1.2 治療方法：DC方案的具體使用方法以及劑量如下：多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天；卡培他濱2500 mg/（m2?d），第1～14天，2次/天，飯后30 min口服，方案周期為21 d，在靜注多西紫杉醇前1 d，開始口服地塞米松8 mg，2次/天，連服3 d。在治療過(guò)程中，定時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)、血壓監(jiān)測(cè)。每例至少治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，對(duì)評(píng)價(jià)有效者進(jìn)行4個(gè)周期以上的化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：首先對(duì)每位病例的病歷進(jìn)行記錄并隨訪，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO1981年制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、和進(jìn)展（PD），有效為CR+PR。1個(gè)治療周期后病情出現(xiàn)明顯進(jìn)展的更換治療方案，癥狀緩解者繼續(xù)按照該方案治療，2個(gè)治療周期后病情穩(wěn)定或發(fā)生進(jìn)展的更換其他治療方案。不良反應(yīng)是按照1979年WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將毒性反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 近期臨床療效：全組32例患者共接受128個(gè)療程化療，DC方案化療結(jié)果為：CR 5例，PR 9例，SD 10例，PD 8例，總有效率CR+PR為43.8%。中位隨訪時(shí)間11.7個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為6.7個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng)：患者的不良反應(yīng)主要為手足綜合征、腎臟損傷、肝損傷、胃腸道反應(yīng)等，具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療HER-2受體陰性乳腺癌患者的不良反應(yīng)[n（%）]

3 討 論

對(duì)于乳腺癌，我們的目標(biāo)是盡量延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間并提高其生存質(zhì)量。因此，合適有效的治療方案就顯得尤為重要。近幾年許多國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道顯示，DC化療方案對(duì)比單獨(dú)使用紫杉醇類藥物及蒽環(huán)類藥物，無(wú)論在乳腺癌的緩解率，還是腫瘤發(fā)展時(shí)間或者總生存時(shí)間方面都具有較明顯的優(yōu)勢(shì)。據(jù)報(bào)道，本方案有效減少了病死風(fēng)險(xiǎn)，并平均延長(zhǎng)生存期3個(gè)月[2]。本文的研究與此前報(bào)道的研究成果一致，顯示出了DC方案在抵抗腫瘤活性方面存在優(yōu)勢(shì)。

卡培他濱是一種治療腫瘤的選擇性靶向化療藥物，能使腫瘤內(nèi)藥物濃度明顯提高，同時(shí)降低正常組織中的藥物濃度，因此該藥既可以提高藥物的抗腫瘤作用，又能減少藥物的全身不良反應(yīng)[3]。日前有報(bào)道提出，卡培他濱有減少乳腺癌復(fù)發(fā)率的可能?？ㄅ嗨麨I是一種骨髓抑制劑，故患者應(yīng)監(jiān)測(cè)血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。本品具有肝臟不良反應(yīng)，須定期檢查肝功能。多西紫杉醇是乳腺癌化療中最具活性的藥物之一，他的作用機(jī)制與紫杉醇相似，但與紫杉醇相比，其在細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度和貯留時(shí)間都是紫杉醇的3倍。多西紫杉醇與其他常規(guī)抗癌藥物的聯(lián)合化療結(jié)果也令人振奮，例如多西紫杉醇與表阿霉素聯(lián)合化療時(shí)，發(fā)現(xiàn)可使原發(fā)乳腺癌瘤體的體積縮小，另有臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，多西紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類抗生素也可有相同效果，同時(shí)使患者對(duì)該化療方案可以很好耐受[4]。

何勁松等[5]研究發(fā)現(xiàn)，多西紫杉醇可使腫瘤組織中的TP活性升高，與卡培他濱聯(lián)用時(shí)，能夠使卡培他濱的抗腫瘤活性進(jìn)一步提高，且毒性不重合，是較為理想的聯(lián)合化療方案。本研究采用DC方案治療乳腺癌患者的有效率為43.8%，與國(guó)內(nèi)外臨床研究報(bào)道此方案的療效42.0%～62.0%相仿，進(jìn)一步驗(yàn)證了兩藥聯(lián)合方案對(duì)于乳腺癌患者的效果確切。此聯(lián)合方案引起的不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)輔助治療均可恢復(fù)，其他不良反應(yīng)相對(duì)較少，沒(méi)有因治療引起相關(guān)性死亡，說(shuō)明該方案的毒性較低。總的來(lái)說(shuō)，DC化療方案在治療進(jìn)展期乳腺癌的過(guò)程中表現(xiàn)為療效高、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。但其價(jià)格較高，臨床上并未實(shí)現(xiàn)推廣，這也是本研究的一個(gè)局限之一，即病例較少，故研究結(jié)果不夠透徹。然而該方案依然值得我們進(jìn)一步優(yōu)化，比如改變給藥方式等等，使得療效能進(jìn)一步提高。

[1] 謝聯(lián)斌,謝莉,袁麗方.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].中華乳腺病雜志:電子版, 2010,4(3):61-62.

[2] 任潔.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2013,28(6):649-651.

[3] 向京軍,許平.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效分析[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2010,17(3):249-250.

[4] 白梅.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期蒽環(huán)類耐藥三陰乳腺癌56例療效分析[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志,2015,2(5):110.

[5] 何勁松.非哺乳期乳腺炎的臨床特征及診療進(jìn)展[J].罕少疾病雜志,2015,22(2):10-11.

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1671-8194（2017）11-0153-02