魏淑琴 李淑秀 劉玉玲 王彩虹

（青島海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033）

激素吸入對(duì)支氣管哮喘兒童外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-2、IFN-γ的影響

魏淑琴 李淑秀*劉玉玲 王彩虹

（青島海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266033）

目的研究激素吸入對(duì)支氣管哮喘兒童IL-2（白細(xì)胞介素-2）、IFN-γ（γ-干擾素）的影響。方法應(yīng)用ELISA法檢測(cè)40例哮喘兒童在激素吸入前（哮喘組）、激素吸入后（治療組）及40例健康兒童（對(duì)照組）的PBMC（外周單個(gè)核細(xì)胞）IL-2、IFN-γ水平。結(jié)果支氣管哮喘兒童IL-2、IFN-γ明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）激素吸入IL-2、IFN-γ明顯高于治療前（P＜0.01），但仍低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論支氣管哮喘兒童IL-2、IFN-γ水平低下激素吸入可升高IL-2、IFN-γ從而減輕Th細(xì)胞的失衡。

兒童；支氣管哮喘；IL-2；IFN-γ；激素吸入

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)共同參與的氣道慢性炎癥性反應(yīng)。從而使易感人群對(duì)各種激發(fā)因子具有高度的氣道高反應(yīng)性，并伴有非特異性氣道反應(yīng)明顯增高，致使小支氣管及毛細(xì)支氣管管腔狹窄，造成呼吸困難、反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘鳴而引起哮喘發(fā)作，其中T淋巴細(xì)胞及其分泌的多種細(xì)胞因子在哮喘的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1]。激素吸入作為激素吸入型哮喘的一線治療藥物，對(duì)于控制兒童哮喘的發(fā)作至關(guān)重要。作者探討了激素吸入對(duì)于支氣管哮喘兒童IL-2、干擾素-γ的影響，現(xiàn)在報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選取從2007年11月至2008年11月到我們的兒童哮喘門(mén)診就診的兒童支氣管哮喘病例40例，其中男18例，女22例，平均年齡7歲，符合兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)輕度至中度哮喘[2]，超過(guò)6個(gè)月的哮喘病史，診治前4周內(nèi)沒(méi)有感染、不曾接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素治療。給予荷爾蒙（布地奈德氣霧劑或干粉）吸入治療3個(gè)月，攝入量不超過(guò)400 μg。對(duì)照組：40例，19例男性，女性21例來(lái)自幼兒園的健康孩子，平均年齡4.5歲，近期內(nèi)沒(méi)有感染的病史，和應(yīng)用的免疫制劑。

1.2 方法：哮喘組治療前后分別2次，對(duì)照組是入組后第2天早上集中抽取空腹靜脈血3 mL置入無(wú)菌肝素（1.5 mg/mL）試管、混合后離心收集血漿，儲(chǔ)存在-70 ℃冰箱備用。IL-2、干擾素-γ由ELISA方法檢測(cè)。傳統(tǒng)PBMC，調(diào)整細(xì)胞濃度1×106/mL，接種在24孔細(xì)胞培養(yǎng)板上，將37 ℃ 5%二氧化碳培養(yǎng)箱加10 μg/mL PHA-P營(yíng)養(yǎng)解決方案72 h后，收集上層清液100 μL作為標(biāo)本。IL-2、干擾素-γ工具包均由BIOSOURCE公司在美國(guó)購(gòu)買。操作嚴(yán)格按照指令。

2 結(jié) 果

支氣管哮喘兒童IL-2、干擾素-γ明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），激素吸入IL-2、IFN-γ明顯高于治療前（P＜0.01），但仍低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 哮喘兒童激素吸入前后與對(duì)照組血清IL-2、IFN-γ檢測(cè)結(jié)果

表1 哮喘兒童激素吸入前后與對(duì)照組血清IL-2、IFN-γ檢測(cè)結(jié)果

注：與對(duì)照組比較**P＜0.01與哮喘（治療前）組比較#P＜0.05，##P＜0.01

編號(hào) 組別 例數(shù) IL-2 IFN-γ 1 健康對(duì)照組 40 24.73±4.37## 654.07±14.64##2 哮喘組 80 15.94±3.07** 487.24±43.61** 3 激素吸入組 40 17.89±4.49**# 509.3±37.64**#

3 討 論

支氣管哮喘是由于多種細(xì)胞和介質(zhì)介導(dǎo)的慢性氣道炎癥性疾病，兒童期的發(fā)病率明顯高于成年人。近十余年來(lái)，我國(guó)兒童支氣管哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。因?yàn)閮和幱谏L(zhǎng)發(fā)育階段，如果兒童支氣管哮喘未能給與及時(shí)正確的治療，可能引起其他疾病的發(fā)生，嚴(yán)重者甚至威脅患兒生命，或可發(fā)展為成人支氣管哮喘，嚴(yán)重影響兒童的身心健康，并給以后的學(xué)習(xí)、生活和工作帶來(lái)嚴(yán)重影響，同時(shí)也給家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。所以加強(qiáng)兒童支氣管哮喘的早期積極干預(yù)和有效管理，能極大地改善預(yù)后，有利于兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康，對(duì)預(yù)防成人支氣管哮喘具有極其重要的意義。激素吸入作為兒童支氣管哮喘的重要治療手段，越來(lái)越引起大家的關(guān)注。

1986年，Mosmann等根據(jù)小鼠CD4+Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜不同，將Th分為T(mén)h1、Th2兩個(gè)分別不同的獨(dú)立的子群。其中Th1主要分泌IL-2、干擾素γ、干擾素α一系列Ⅰ型細(xì)胞因子。這些因子參與了細(xì)胞毒性t細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，這種免疫在抵抗細(xì)胞內(nèi)感染（如病毒感染，結(jié)核分枝桿菌感染）的過(guò)程中扮演重要的角色。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等Ⅱ型細(xì)胞因子，參與體液免疫[3]。Th1/Th2功能極化是由于多種因素的綜合作用共同影響下合力完成。當(dāng)機(jī)體接受抗原刺激時(shí)，細(xì)胞因子在Th細(xì)胞局部微環(huán)境的類型是Th1/Th2極化的關(guān)鍵影響因素，Th1在Ⅰ型細(xì)胞因子加速Th2向Th1細(xì)胞類型分化，而Ⅱ型細(xì)胞因子促進(jìn)Th1向Th2分化。在淋巴因子調(diào)節(jié)的免疫反應(yīng)中，處于中心部位的激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2，它有許多免疫調(diào)節(jié)功能。IL-2與保持激活T細(xì)胞體外生長(zhǎng)和維護(hù)功能活動(dòng)，可以促進(jìn)激活T細(xì)胞，IL-2受體的功能表達(dá)，使T細(xì)胞增殖更加活躍，IL-2可促使T細(xì)胞產(chǎn)生更多的干擾素-γ，干擾素-γ是Th1細(xì)胞分泌的最重要的細(xì)胞因子，是Th1細(xì)胞的一個(gè)重要特征。經(jīng)過(guò)近年來(lái)的研究表明，哮喘的發(fā)病與Th1/Th2平衡息息相關(guān)。Th1細(xì)胞和細(xì)胞因子IL-2，干擾素-γ的分泌不足，Th2優(yōu)勢(shì)卻被激活，具體表現(xiàn)為T(mén)h2及IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13細(xì)胞因子過(guò)度上升，顯示出強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)，呈強(qiáng)勢(shì)狀態(tài)，致使Th1/Th2偏移[4]。這組數(shù)據(jù)顯示哮喘組干擾素-γ，干擾素γ顯著降低是對(duì)這一觀點(diǎn)的有力支持。

激素吸入作為第一線治療兒童哮喘的控制性藥物，其療效已被廣泛認(rèn)可。這組數(shù)據(jù)顯示，3個(gè)月的激素吸入，Th1細(xì)胞和IL-2、干擾素-γ有所升高，Th2細(xì)胞減少，但并未達(dá)到健康組的對(duì)照水平，顯示激素吸入能夠降低氣道炎癥，并對(duì)Th1/Th2的極化狀態(tài)起到調(diào)節(jié)作用。通過(guò)3個(gè)月的藥物治療，IL-2、干擾素-γ并未達(dá)到健康組的對(duì)照水平，說(shuō)明了長(zhǎng)期激素吸入對(duì)于控制兒童支氣管哮喘的重要性，需要每日吸入和長(zhǎng)期使用。

[1] 馮忠偉,胡中昌,邢應(yīng)如,等.哮喘患兒外周血T細(xì)胞亞群與Th1/ Th2型細(xì)胞因子的監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)藥雜志,2005,8(2): 152.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-104.

[3] 劉力,戈候安存,方慧秋,等.支氣管哮喘患兒血T輔助淋巴細(xì)胞的變化[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2006,21(4):217.

[4] 趙啟華,賈云義,潘貽珍,等.支氣管哮喘患兒吸入糖皮質(zhì)激素治療前后細(xì)胞因子及免疫功能變化[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2003, 18(10):784.

R562.2+5；R725.6

B

1671-8194（2017）11-0114-02

*通訊作者：E-mail:lishuxiu88@163.com