呂 靜 平曉秋

（丹東市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，遼寧 丹東 118002）

5例復(fù)方右旋糖酐40注射液不良反應(yīng)報(bào)告的分析

呂 靜*平曉秋

（丹東市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，遼寧 丹東 118002）

目的描述聚集性發(fā)生的5例復(fù)方右旋糖酐40注射液不良反應(yīng)病例，探討發(fā)生的原因，提示警惕臨床使用復(fù)方右旋糖酐40注射液不良反應(yīng)的發(fā)生，并對(duì)臨床安全用藥提出建議。方法對(duì)丹東市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的丹東市某醫(yī)院骨科使用復(fù)方右旋糖苷注射液后連續(xù)出現(xiàn)的5例不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析。結(jié)果5例患者均是在骨折手術(shù)后，靜脈滴注可疑藥品，主要表現(xiàn)為皮疹、惡心、嘔吐、心律失常、頭痛等癥狀，其中頭痛、心律失常為新的不良反應(yīng)。結(jié)論建議盡量避免聯(lián)合用藥，并將皮試列入說(shuō)明書。

復(fù)方右旋糖酐-40注射液；不良反應(yīng)；分析

復(fù)方右旋糖苷40注射液為復(fù)方制劑，其主要組分為：每1 mL含右旋糖酐40 100 mg，氯化鈣0.2 mg，氯化鉀0.3 mg，氯化鈉6.0 mg，乳酸鈉3.1 mg。功能主治：急性出血，特別適用于急性大出血的初始治療；由于外傷、燒（燙）傷和出血等引起的外科低血容量性休克；外科手術(shù)期間的血容量減少；體外灌注時(shí)減少由于體外循環(huán)產(chǎn)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。廣泛應(yīng)用于各種休克、血栓性疾病和外科手術(shù)后等。少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的可致休克，甚至死亡[1]。為了進(jìn)一步探討復(fù)方右旋糖酐-40注射液的安全性，對(duì)我市2016年收集到的5例報(bào)告進(jìn)行分析，旨在為臨床合理安全用藥提供參考。

1 數(shù)據(jù)與方法

對(duì)丹東市某醫(yī)院骨科聚集性發(fā)生的5例患者使用復(fù)方右旋糖酐40注射液后出現(xiàn)不良反應(yīng)的報(bào)告信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.1 患者情況：報(bào)告中的患者男性4例，女性1例，年齡在53～63歲，屬于中老年用藥，無(wú)既往和家族不良反應(yīng)史，屬于適應(yīng)證使用人群。

1.2 ADR發(fā)生時(shí)間：5例ADR報(bào)告首次用藥均沒有發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生在持續(xù)用藥2～5 d，5例ADR報(bào)告中患者均是用藥1 h后開始出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3 ADR類型、臨床表現(xiàn)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)：5例ADR報(bào)告中，不良反應(yīng)類型涉及皮膚及附件損害（皮疹）1例、心血管系統(tǒng)損害（心律失常）1例、神經(jīng)系統(tǒng)損害（頭痛）3例、消化系統(tǒng)損害（惡心、嘔吐）3例，其中頭痛、心律失常為新的不良反應(yīng)，1例ADR報(bào)告患者整個(gè)后背出現(xiàn)片狀紅斑，口服西替利嗪，外用地奈德乳膏后3 d后皮疹開始消失，屬嚴(yán)重不良反應(yīng)。5例ADR發(fā)生與復(fù)方右旋糖酐40注射液關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為很可能1例，可能3 例，肯定1例。見表1。

1.4 聯(lián)合用藥：5例ADR患者均是在骨折手術(shù)后，靜脈滴注復(fù)方右旋糖苷40注射液，其中1例在用藥前使用過(guò)注射用美洛西林舒巴坦鈉，其他4例ADR報(bào)告均為單獨(dú)使用。

表1 5例ADR臨床表現(xiàn)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果

2 分析及建議

2.1 復(fù)方右旋糖苷40注射液有顯著的擴(kuò)充血容量的作用，能明顯增加心臟的前負(fù)荷，在原有的心臟病變的基礎(chǔ)上，易誘發(fā)心臟不適，本報(bào)告涉及的患者年齡53～63例，屬于中老年用藥，不排除不良反應(yīng)的發(fā)生與中老年患者的心臟在組織病理學(xué)上如心肌細(xì)胞的萎縮、肌肉組織的減少、肌細(xì)胞之間彈力纖維組織的增生、淀粉樣病變等等的改變有關(guān)[1]。

2.2 復(fù)方右旋糖苷40注射液為復(fù)方制劑，其主要組分為右旋糖酐40、氯化鈣、氯化鉀、氯化鈉、乳酸鈉5種成分，使用復(fù)方右旋糖酐40注射液后出現(xiàn)的頭痛、心律失常、皮疹等不良反應(yīng)也有可能與方中的乳酸鈉有關(guān)[2-3]。

2.3 復(fù)方右旋糖苷40注射液說(shuō)明書，[注意事項(xiàng)]中注明，本品應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間的使用，輸注應(yīng)在5 d內(nèi)完成，不排除不良反應(yīng)的發(fā)生與體內(nèi)蓄積有關(guān)，臨川使用嚴(yán)格按照說(shuō)明書使用，避免超量使用對(duì)人體造成的危害。

2.4 復(fù)方右旋糖苷40注射液的主要成分右旋糖苷40本身是一種強(qiáng)有力的抗原，因此具有抗原性，正常腸道中有產(chǎn)生本品的細(xì)菌。這就是為什么首次用右旋糖苷40會(huì)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的原因[4]。右旋糖苷40引起不良反應(yīng)中危害最大的是過(guò)敏性休克，雖較罕見，卻可致命，其特點(diǎn)為血壓下降后恢復(fù)緩慢，持續(xù)幾天之久。而本報(bào)告5例患者是在第2～5次用藥的時(shí)候出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示臨床，即使是首次用藥未發(fā)生不良反應(yīng)，也不能忽視，應(yīng)密切觀察患者癥狀、體征，并做好充分的不良反應(yīng)防治措施準(zhǔn)備，以防嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.5 本報(bào)告中有1例在使用復(fù)方右旋糖苷40注射液前后使用了注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉，不良反應(yīng)是否與并用藥品有關(guān)，尚不明確，在眾多使用右旋糖苷發(fā)生不良反應(yīng)的病例中，有少數(shù)是在使用右旋糖苷40前后使用過(guò)其他藥物。右旋糖苷40為一大分子化合物，易和一些藥物結(jié)合成絡(luò)合物或復(fù)合物，后者常有不同于原物的活性，從而影響藥效或發(fā)生其他的藥理性變化，因此應(yīng)盡量避免聯(lián)合用藥[5]。

2.6 注意藥物的皮試問題，右旋糖酐40注射液用藥前皮試是否列為常規(guī)存在爭(zhēng)議。因該藥引起的過(guò)敏性休克發(fā)病迅速，病勢(shì)險(xiǎn)惡，可因搶救不及時(shí)而死亡，建議將過(guò)敏試驗(yàn)納入常規(guī)。說(shuō)明書未列出詳細(xì)皮試方法，由于不同藥物致敏原各不相同，皮試液應(yīng)采用原藥物。皮試方法和結(jié)果判斷可參照青霉素的判斷標(biāo)準(zhǔn)：皮內(nèi)注射并觀察局部反應(yīng)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。在輸注藥物時(shí)做好搶救患者的準(zhǔn)備，即使右旋苷皮膚試驗(yàn)陰性，也不能麻痹大意。

[1] 林輝龍.低分子右旋糖酐不良反應(yīng)696例報(bào)道的回顧性[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)志,2006,26(8):1049-1050.

[2] 武谷,崔益根,鐘淮濱.乳酸鈉林格注射液含量測(cè)定方法的改進(jìn)[J].中國(guó)藥事,2005,19(8):503.

[3] 孫璇,孫鳳.乳酸鈉林格注射液致罕見不良反應(yīng)1例[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,13(286):44.

[4] 易愛純.右旋糖苷40不良反應(yīng)695例分析[J].中國(guó)藥房,1998,9(3): 128-129.

[5] 史榮華.45例右旋糖苷40葡萄糖注射液不良反應(yīng)分析[J].今日藥學(xué),2015,25(7):529-531.

Analysis of 5 Cases of Adverse Drug Reaction Report by Compound Dextran 40 Injection

LV Jing, PING Xiao-qiu

(Dandong City Drug Adverse Drug Reaction Monitoring Center, Dandong 118002, China)

ObjectiveDescribe of aggregation occurred in 5 cases of adverse drug reaction report by compound dextran 40 injection, to explore the causes of happening, prompt alert to the clinical use of compound dextran 40 injection adverse reaction, and puts forward Suggestions for clinical safe drug use.MethodDandong center for ADR monitoring collected city a hospital orthopedic use compound dextran injection after continuous appear in 5 cases of adverse reactions report for analysis.ResultsFive patients are after fracture operation, intravenous drip suspicious drugs, main show is a rash, nausea, vomiting, arrhythmia, have a headache wait for a symptom, including headache, arrhythmia for the new adverse reactions.ConclusionSuggested to avoid combination, and the skin test listed in the specif i cation.

Compound dextran-40 injection; Adverse reactions; Analysis

R969.3

B

1671-8194（2017）11-0005-02

*通訊作者：E-mail:13904959349@163.com