王曉娜

(遼寧省大連市友誼醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116000)

非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)及藥效評價

王曉娜

(遼寧省大連市友誼醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116000)

目的評價在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中應(yīng)用非布司他的藥代動力學(xué)及藥效。方法選取2013年5月至2015年2月期間在我院通過血液透析治療高尿酸血癥伴慢性腎病患者21例，將其隨機分為甲、乙、丙三組，每組各7例患者，三組患者分別行空腹單次口服40 mg、80 mg、120 mg的非布司他片，乙組結(jié)束單次藥物試驗后，繼續(xù)空腹口服80 mg的非布司他片，1次/天，療程為28 d，測定血漿中非布司他的濃度的方法為LC-MS/MS法，血清尿酸值采用全自動生化分析儀測定。結(jié)果經(jīng)過治療后，高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平均明顯下降，治療效果明顯；在藥代動力學(xué)方面，空腹單次口服40 mg、80 mg、120 mg的非布司他片的主要藥代動力學(xué)參數(shù)包括：t1/2不同劑量分別為（3.76±1.38）h、（4.57±1.25）h、（4.31±1.30）h.C max分別為（1628.24±353.88）ng/mL、（2671.24±385.16）ng/mL、（3911.76 ±837.11）ng/mL，AUC0-24分別為（4316.28±980.37）、（8412.35±1970.37）、（12983.55±3791.62）ng/(mL?h)，患者的體內(nèi)無蓄積，藥物吸收程度和速度無變化，在治療中有1例出現(xiàn)輕微的皮疹反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)輕微的頭痛以及嗜睡現(xiàn)象，停藥后，癥狀自行消失。結(jié)論40～120 mg非布司他單次空腹口服其藥代動力學(xué)呈線性，在治療高尿酸血癥伴慢性腎病中效果明顯。

高尿酸血癥；慢性腎??；非布司他；藥代動力學(xué)；藥效

隨著人們生活水平的提高，由高尿酸癥導(dǎo)致的痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，痛風(fēng)的主要形成原因是血尿酸濃度高于6.8 mg/dL，并在在關(guān)節(jié)部位形成尿酸結(jié)晶[1]。相關(guān)研究報道顯示，高尿酸血癥與腎病有著密切的關(guān)系，降低尿酸的濃度是臨床治療痛風(fēng)的重要方法[2]。與其他降尿酸藥物比較，應(yīng)用非布司他治療腎損害的高尿酸血癥的患者效果更佳。本次研究通過選取2013年5月至2015年2月期間在我院通過血液透析治療高尿酸血癥伴慢性腎病的21例患者作為研究對象，分析高尿酸血癥伴慢性腎病患者行單次給藥和連續(xù)給藥后的各指標變化，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年5月至2015年2月期間在我院通過血液透析治療高尿酸血癥伴慢性腎病患者21例，其中男性患者14例，女性患者7例，將其隨機分為甲、乙、丙三組，每組各7例患者，所有患者的血尿酸水平均＞7 mg/dL，在本次研究前均未接受過降尿酸藥物的治療，21例患者的病情較為穩(wěn)定，無活躍的肝病史，在30 d內(nèi)沒有應(yīng)用利尿劑（或類固醇）治療，沒有長時間的應(yīng)用非甾體類抗炎藥物，均為無尿（或者少尿）患者，所有患者均知曉本次研究目的，自愿參加本次試驗研究，并簽署同意書。

1.2 藥物和依托度酸儀器：試驗的藥物包括：非布司他片（由江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20130058，規(guī)格：40 mg），依托度酸（由廣州南新制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H20000479，規(guī)格40 mg）對照品含量＞99%。內(nèi)標苯扎貝特（由江蘇天士力貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20010013，規(guī)格：200 mg）對照品含量100%。

儀器包括：高效液相色譜儀、三重四極桿質(zhì)譜儀以及全自動生化分析儀。

1.3 研究方法：采取自身對照法進行單次和多次給藥的藥代動力學(xué)分析，三組患者分別行空腹單次口服40 mg、80 mg、120 mg的非布司他片，乙組結(jié)束單次藥物試驗后，繼續(xù)空腹口服80 mg的非布司他片，1次/天，療程為28 d，單次給藥：所有患者在用藥前后的0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h、14 h、16 h、18 h、20 h、22 h、24 h采取上肢靜脈血共5 mL，其中2 mL用于血尿酸的檢測，剩下的3 mL置入肝素抗凝管收集血氧，并以3000 r/min的速度進行離心獲得血漿，置入-80 ℃的冰箱中進行冷凍保存。同時分別在給藥第1天和最后1天用藥前后的0.5 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h、14 h、16 h、18 h、20 h、22 h、24 h取上肢靜脈血，每次抽取的劑量為5 mL，用于血尿酸和非布司他血藥濃度檢測。

1.4 質(zhì)譜條件：采取大氣壓電噴霧離子源以負離子模式進行掃描，離子源霧化氣溫度：300 ℃，壓力：240.5 kPa，毛細管電壓：4000 V。

1.5 色譜條件：色譜柱：預(yù)柱：（4.5 mm×12.2 mm，5 μm），色譜柱（3.5 mm×100.0 mm，4 μm），流動相：甲醇和水的比例為4∶1，進樣量：10 μm，柱溫：20 ℃。

2 結(jié) 果

2.1 藥效學(xué)：經(jīng)過治療后，高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平均明顯下降，治療效果明顯。

2.2 藥代動力學(xué)參數(shù)：治療后，患者的體內(nèi)無蓄積，藥物吸收程度和速度無變化，見表1。

表1 高尿酸血癥伴慢性腎病患者口服非布司他的藥代動力學(xué)參數(shù)

2.3 安全性分析：所有患者有1例出現(xiàn)輕微的皮疹反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)輕微的頭痛以及嗜睡現(xiàn)象，停藥后，癥狀自行消失。

3 討 論

非布司他是一種非嘌呤類黃嘌呤氧化酶的選擇性抑制劑，具有高效性[3]。非布司他可以通過肝臟的代謝作用、尿液以及糞便排出體外，因此與其他降尿酸藥物比較，其應(yīng)用劑量的調(diào)整幅度相對較小。相關(guān)研究報道顯示，對于高尿酸患者在剛開始口服非布司他時，血尿酸水平下降緩慢，其原因是組織中沉積的尿酸鹽釋放到血液中導(dǎo)致[4]。臨床實驗發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用非布司他治療高尿酸血癥伴慢性腎病患者，安全、有效，不良反應(yīng)少，具有重要的應(yīng)用價值[5]。

本次研究結(jié)果說明，經(jīng)過治療后，高尿酸血癥伴慢性腎病患者的血尿酸水平均明顯下降，治療效果明顯；在治療中有1例出現(xiàn)輕微的皮疹反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)輕微的頭痛以及嗜睡現(xiàn)象，停藥后，癥狀自行消失；治療后，患者的體內(nèi)無蓄積，藥物吸收程度和速度無變化。

綜上所述，單次空腹口服40～120 mg非布司他其藥代動力學(xué)呈線性，在治療高尿酸血癥伴慢性腎病中效果明顯。

[1] 黃好武,黃穎斌,黃歡文,等.非布司他在高尿酸血癥伴慢性腎病患者中的藥代動力學(xué)及藥效學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015, 31(13):1258-1261.

[2] 蔣蘭蘭,金星,沈赟,等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(17):2827-2830.

[3] 趙佳輝,桑鵬,王在東,等.土萆四妙湯配合非布司他治療痛風(fēng)和(或)高尿酸血癥療效性的系統(tǒng)評價[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015, 7(16):188-190.

[4] 張玉秋.治療高尿酸血癥致慢性痛風(fēng)的新藥非布司他[J].中國藥物與臨床,2011,11(12):1406-1407.

[5] 朱科達.治療高尿酸血癥致慢性痛風(fēng)的新藥非布司他臨床分析[J].醫(yī)藥前沿,2014,4(11):217-218.

R9；R692

B

1671-8194（2017）12-0058-02