唐玉霞 金慧英 夏雨虹 黃雅

血清CA125在子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)診斷的價(jià)值

唐玉霞 金慧英 夏雨虹 黃雅

目的分析血清CA125在子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）保守治療術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床意義。方法回顧性分析135例接受保守手術(shù)治療的EMs患者，分析術(shù)前、術(shù)后血清CA125水平與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。結(jié)果血清CA125對(duì)診斷EMs的靈敏度在不同分期患者有顯著差異（P<0.05），分別為Ⅰ期7.1%，Ⅱ期36.2%，Ⅲ期80.4%，Ⅳ期88.2%。復(fù)發(fā)組患者術(shù)前CA125明顯高于未復(fù)發(fā)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后血清CA125可以輔助診斷EMs復(fù)發(fā)，將ROC曲線(xiàn)臨界值定為38 kU/L，其敏感度為76.1%，特異度為89.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為79.6%，陰性預(yù)測(cè)值為87.9%。結(jié)論EMs患者血清CA125水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，分期越高，血清CA125陽(yáng)性率越高。術(shù)前血清CA125水平高是EMs復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。術(shù)后血清CA125檢查可以作為EMs復(fù)發(fā)的一種監(jiān)測(cè)手段。

CA125 子宮內(nèi)膜異位癥 分期 復(fù)發(fā)

ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of serum CA125 for the recurrence of endometriosis.MethodsA regression analysis was performed at 135 patients who

endometriosis conservative surgery to evaluate the relationship between serum CA125 and the recurrence of endometriosis.ResultsThe sensitivity of the serum CA125 for stage I，II，Ⅲ and Ⅳ were 7.1%，36.2%，80.4% and 88.2%. The preoperative serum CA125 of recurrent patients were signifi cantly higher than those of non-recurrence. Receiver operating characteristic curve analysis with post-operation serum CA125 cutoff point of 38 kU/L showed sensitivity of 76.1%，the specifi city of 89.9%，the positive predictive value of 79.6%，and the negative of predictive value of 87.9%.ConclusionThe level of CA125 is associated with the severity of endometriosis. A high serum CA125 level is a risk factor for the recurrence of endometriosis. Monitoring post-operation serum CA125 level is a simple and easy way to diagnosis the recurrence of endometriosis.

CA125 Endometriosis Stage Recurrecne

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是目前困擾育齡期婦女的婦科疾病之一。作為一種良性疾病，EMs有著類(lèi)似惡性腫瘤的侵犯行為。據(jù)統(tǒng)計(jì)EMs在育齡期婦女中的發(fā)病率為2%~10%，目前其診斷金標(biāo)準(zhǔn)及治療為腹腔鏡手術(shù)，但是術(shù)后仍有18.9%~40%復(fù)發(fā)率［1］。針對(duì)復(fù)發(fā)患者的診斷仍然以腹腔鏡為金標(biāo)準(zhǔn)，多次的手術(shù)對(duì)患者帶來(lái)巨大的痛苦，因此找到一種簡(jiǎn)單有效而無(wú)創(chuàng)的診斷疾病復(fù)發(fā)的方法對(duì)術(shù)后患者具有重要意義。CA125是一種來(lái)源于體腔上皮細(xì)胞的表面抗原，目前已有大量的研究指出血清中的CA125濃度對(duì)EMs的診斷具有重要輔助作用，但是對(duì)CA125在EMs復(fù)發(fā)患者中的臨床意義尚無(wú)明確研究。本文通過(guò)研究接受EMs初次手術(shù)治療患者血清中CA125濃度與EMs復(fù)發(fā)的關(guān)系，為臨床診斷復(fù)發(fā)EMs提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨訪(fǎng)收集2009年1月至2015年6月在本院因EMs接受保守手術(shù)治療的201例患者的臨床資料。其中66例患者因無(wú)術(shù)前或術(shù)后復(fù)查CA125檢查資料予以排除。所有患者均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為EMs患者。135例患者術(shù)后46例復(fù)發(fā)，其余89例患者未復(fù)發(fā)。

1.2 復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）第一次術(shù)后癥狀緩解3個(gè)月后再次出現(xiàn)相同癥狀或加重。（2）B超提示單個(gè)囊腫或多個(gè)囊腫直徑之和≥2cm，壁厚，邊界不清，低回聲散在間隔未提示乳頭。符合上述（1）、（2） 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)之一者診斷為復(fù)發(fā)［2］。

1.3 方法 所有患者術(shù)前抽取靜脈血3ml，分離血清，采用美國(guó)雅培公司的i200SR化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀，試劑盒儀器原裝配套試劑，按藥盒說(shuō)明進(jìn)行操作。以血清CA125≥35kU/L為初發(fā)患者的陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)術(shù)后每6個(gè)月復(fù)查患者血清CA125水平，檢驗(yàn)方法同上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)上述觀(guān)察指標(biāo)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，采用受試ROC曲線(xiàn)分析術(shù)后血清CA125在診斷EMs復(fù)發(fā)中的價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EMs患者初次手術(shù)分期與術(shù)前血清CA125關(guān)系 135例EMs患者初次手術(shù)根據(jù)r-AFS分期臨床分期分為四期，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期58例，Ⅲ期46例，Ⅳ期17例，不同臨床分期患者術(shù)前血清CA125情況見(jiàn)表1。

表1 EMs患者初次手術(shù)中分期與術(shù)前CA125情況（n）

2.2 EMs患者初次手術(shù)前CA125與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系 根據(jù)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)提示復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)組術(shù)前CA125均符合正態(tài)分布，故對(duì)兩組患者的術(shù)前CA125進(jìn)行t檢驗(yàn)，復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者術(shù)前CA125水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)發(fā)組患者的CA125明顯高于未復(fù)發(fā)組患者（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)EMs患者的術(shù)前CA125水平

2.3 EMs患者術(shù)后血清CA125與EMs復(fù)發(fā)的關(guān)系 保守手術(shù)治療術(shù)后每隔6個(gè)月復(fù)查血清CA125情況。通過(guò)ROC曲線(xiàn)對(duì)復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者的術(shù)后CA125值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.800，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明術(shù)后CA125值對(duì)EMs復(fù)發(fā)有診斷意義。根據(jù)尤登指數(shù)計(jì)算診斷EMs復(fù)發(fā)的CA125臨界值為38 kU/L，即若將術(shù)后CA125>38 kU/L作為復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其靈敏度為76.1%，特異度為89.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為79.6%，陰性預(yù)測(cè)值為87.9%。

3 討論

3.1 CA125在EMs中的應(yīng)用 CA125來(lái)源于胎兒體腔上皮組織、羊膜及成人的胸膜、腹腔間皮、輸卵管內(nèi)皮、子宮及宮頸內(nèi)膜中。當(dāng)以上部位發(fā)生病變時(shí)，血清中CA125的濃度將顯著升高。因此CA125常應(yīng)用于一些惡性腫瘤的診斷上，如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、胃癌、膽管癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌、乳腺癌。同時(shí)也可應(yīng)用于一些良性疾病的診斷，如EMs、子宮腺肌病、子宮肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、自身免疫性疾病、胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎、慢性心衰及肝臟肉芽腫增生癥等［3］。CA125作為一種非創(chuàng)傷性檢查在EMs的診斷中已經(jīng)有了大量的研究。血清CA125診斷EMs的靈敏度及特異性隨著陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)而改變［4］。本資料中以血清CA125≥35kU/L為陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)，大量研究指出該陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)診斷EMs的靈敏度為 36%~71%，特異度為61%~96%。血清CA125用于不同臨床分期內(nèi)EMs患者的診斷敏感度有差異，臨床分期越高CA125水平越高。本資料中隨著患者臨床分期升高，血清CA125在疾病診斷中的敏感度逐漸升高，與以上結(jié)論相符。這可能是因?yàn)镋Ms分期越高，病變范圍越廣，侵犯深度越深，EMs病灶侵犯浸潤(rùn)血管、淋巴從而導(dǎo)致血清CA125水平升高。

3.2 血清CA125水平與EMs復(fù)發(fā)的關(guān)系 EMs復(fù)發(fā)主要由新發(fā)病灶及殘留病灶引起。EMs新發(fā)病灶形成的機(jī)制主要包括子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)、體腔上皮化生學(xué)說(shuō)、淋巴和靜脈播散。同時(shí)EMs復(fù)發(fā)還與激素受體水平、炎癥因子、免疫因素有關(guān)。殘留病灶引起EMs復(fù)發(fā)主要是因?yàn)榕枨籈Ms手術(shù)難以徹底切除。大量研究指出較高的EMs臨床分期高是復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素之一。本資料中發(fā)現(xiàn)初次手術(shù)臨床分期越高的患者CA125陽(yáng)性率越高，復(fù)發(fā)組術(shù)前血清CA125值明顯高于未復(fù)發(fā)組，因此術(shù)前血清CA125不僅可以提示EMs嚴(yán)重程度，同時(shí)在EMs復(fù)發(fā)上有一定的預(yù)測(cè)意義，這與Yun BH等在其研究中的結(jié)果一致［5］。因此考慮術(shù)前較高的CA125水平是EMs復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素之一。同時(shí)根據(jù)ROC曲線(xiàn)發(fā)現(xiàn)術(shù)后血清CA125>38 kU/L可作為EMs復(fù)發(fā)診斷的臨界點(diǎn)，因此保守治療術(shù)后監(jiān)測(cè)血清CA125對(duì)EMs的復(fù)發(fā)也有重要意義。但是本資料中發(fā)現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用血清CA125診斷EMs保守治療術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感性?xún)H為76.1%，因此血清CA125對(duì)于診斷EMs術(shù)后復(fù)發(fā)存在局限性，故對(duì)EMs術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷仍需結(jié)合患者術(shù)后癥狀、影像學(xué)及其他輔助檢查。

目前對(duì)EMs復(fù)發(fā)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍是腹腔鏡檢查。血清CA125檢查作為一種無(wú)創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的檢查手段對(duì)于評(píng)估病情嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)有一定意義，同時(shí)術(shù)后監(jiān)測(cè)CA125水平可以輔助術(shù)后復(fù)發(fā)的診斷。但是單獨(dú)應(yīng)用血清CA125診斷EMs復(fù)發(fā)的敏感度欠佳，易出現(xiàn)漏診，因此仍需結(jié)合術(shù)后癥狀及其他輔助檢查。

［1］ Zheng Q, Mao H, Ying X, et al. Can postoperative GnRH agonist treatment prevent endometriosis recurrence?A meta-analysis. Archives of Gynecology & Obstetrics, 2016, 294(1):1-7.

［2］ 姜星, 李敏. 血清CA125的測(cè)定在子宮內(nèi)膜異位癥中的臨床應(yīng)用價(jià)值. 中國(guó)婦幼保健, 2005, 20(17):2159-2160.

［3］ 王辛.CA125的臨床研究進(jìn)展.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011, 32(18):2096-2098.

［4］ Nisenblat V, Bossuyt PM, Shaikh R, et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2016, 5(2):535-548.

［5］ Yun BH, Jeon YE, Chon SJ, et al. The Prognostic Value of Individual Adhesion Scores from the Revised American Fertility Society Classification System for Recurrent Endometriosis. Yonsei Medical Journal, 2015, 56(4):1079-1086.

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