陸建菊 郭文利 黃建棋 陳彩萍 陸翔

乳腺癌874例臨床及病理分析

陸建菊 郭文利 黃建棋 陳彩萍 陸翔

目的通過免疫組化方法檢測乳腺癌組織中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、CerbB-2蛋白的表達，分析其與臨床病理因素和生存的關系。方法收集2000年2月至2012年5月經(jīng)病理確診的乳腺癌手術標本共874例，采用EnVision二步法對術后腫瘤石蠟標本進行ER、PR、CerbB-2檢測，并與患者的年齡、原發(fā)腫瘤病理類型和腋淋巴結轉移狀況、5年生存率相結合進行分析。結果ER、PR表達率與患者年齡無相關性（P>0.05）；ER 和PR表達呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；ER表達與CerbB-2呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；PR表達與CerbB-2表達無相關性（P>0.05）。組織病理學類型和腋淋巴結轉移與ER、PR、CerbB-2表達均無相關性（P>0.05）。ER陰性和CerbB-2陽性增加了死亡風險。結論乳腺癌患者ER、PR 與CerbB-2表達有一定規(guī)律，與臨床病理因素聯(lián)合應用對判斷預后有一定意義。

乳腺癌 病理學 淋巴結轉移

ObjectiveTo detect the expression of estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR）and CerbB-2 protein in breast cancer tissue by immunohistochemical method，to analyze the relationship between the clinical pathologic factors and survival.MethodsRegression analyses were performed for 874 breast cancer patients from February 2000 to may 2011，using EnVision two steps to test the levels of ER，PR and CerbB-2 of the paraffi n specimens.ResultsThere was no correlation between the ER and PR expression and patients age（P>0.05）；there were positively correlation between the expressions of ER and PR（P<0.05），and negatively correlation between ER and CerbB-2（P<0.05），and no correlation between PR and CerbB-2（P<0.05）.There was also no correlation between histopathological type，axillary lymph node metastasis and the expression of ER，PR and CerbB-2（P>0.05）. ER negative and CerbB-2 positive increased the risk of death.ConclusionThe expressions of ER，PR and CerbB-2 in breast cancer have certain regularity，and which combined with clinical pathologic factors have certain signifi cance in estimating prognosis.

Breast cancer Pathologic Lymph node metastasis

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率呈快速上升趨勢，本地區(qū)發(fā)病率目前已成為女性惡性腫瘤之首?，F(xiàn)以本院病理確診的乳腺癌病理資料為依據(jù)，對其臨床資料進行分析，有助于了解乳腺癌的病理構成情況。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2000年2月至2012年5月本院住院接受手術并經(jīng)病理證實的原發(fā)性乳腺癌患者874例，其中男4例，女870例；年齡21~80歲，平均年齡51.02歲。根據(jù)2002年AJCC第6版乳腺癌TNM分期方案，0期65例（7.44%）、Ⅰ期261例（29.86%）、Ⅱ期390例（44.62%）、Ⅲ期151例（17.28%）、Ⅳ期7例（0.80%）。其中2000年2月至2008年2月術后>5年的患者共587例，平均年齡51.8歲，隨訪567例，失訪20例，死亡113例。

1.2 免疫組化（IHC）檢測 IHC采用EnVision二步法。石蠟連續(xù)切片，脫蠟、水化。切片入0.01M檸檬酸緩沖液（pH=6.0）微波爐內(nèi)抗原修復20min，切片分別加ER抗體（EP1，1：100，ZYMED）、PR抗體（EP2，1：100，ZYMED）、CerbB-2抗體（EP3，1：100，ZYMED），4℃孵育過夜。采用二抗（DAKO REALTM EnVisionTM Detection System，K5007）試劑盒和DAB顯色。

1.3 判斷標準 ER和PR陽性定位于乳腺癌細胞核，CerbB-2陽性定位于乳腺癌細胞膜，ER、PR及CerbB-2分別根據(jù)核或膜染色陽性細胞比例，陽性細胞數(shù)≤10%為（-），11%~25%為（+），26%~50%為（++），51%~75%為（+++），76%~100%為（++++）。ER及PR≥（+）為陽性，CerbB-2≥（++）為陽性。1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗、秩相關分析檢測，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 受體表達與年齡、病理類型、腋淋巴結轉移關系 ER、PR陽性表達率在各年齡組中無顯著性差異（P>0.05）。ER、PR、CerbB-2陽性表達率與病理類型之間無顯著相關性（P>0.05）。ER、PR、CerbB-2陽性表達率與淋巴結轉移之間無顯著相關性（P>0.05）。見表1。

2.2 ER與PR表達相關性 經(jīng)秩相關分析乳腺癌ER與PR表達呈顯著正相關性（P<0.05）。見表2。

表2 乳腺癌ER與PR關系（n）

2.3 激素受體ER、PR與癌基因蛋白CerbB-2相關性分析 經(jīng)秩相關分析乳腺癌ER與癌基因CerbB-2表達呈負相關（P<0.05），PR表達與癌基因CerbB-2表達無相關性（P>0.05）。見表3。

表3 乳腺癌ER、PR與CerbB-2關系（n）

2.4 ER、PR、CerbB-2表達與5年生存的關系 對567例隨訪5年的乳腺癌患者進行生存分析，統(tǒng)計ER、PR、CerbB-2陽性和陰性患者的5年生存情況。其中ER和CerbB-2兩組對預后影響有顯著性差異（P<0.05）。PR則未顯示對5年生存有顯著性影響（P>0.05）。見表4。

表4 乳腺癌ER、PR、CerbB-2表達與5年生存的關系

3 討論

乳腺癌多發(fā)生于40~60歲絕經(jīng)前后的婦女，其發(fā)病率正在以每年2%的速度遞增。近年來，不僅其發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡也趨于年輕化，嚴重影響廣大婦女的身心健康。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多階段的過程，也是多種因素、多種力量作用的結果，而分子生物學特征對乳腺癌預后的判斷已經(jīng)越來越顯示出其重要性。

乳腺組織中存在ER、PR的表達，ER是存在于乳腺上皮細胞中的一種蛋白質，能夠與雌激素特異性結合，形成激素-受體復合物，進入細胞核后發(fā)揮生物學效應。而PR是ER作用于染色體后，新合成的另一種蛋白質，可以調節(jié)乳腺上皮細胞的生長。Chu等［1］的研究顯示，在乳腺癌細胞中，ER、PR的陽性率約為50%~70%，在本資料中ER、PR的表達率分別為63.39%和68.08%，與文獻報道基本一致。國外報道絕經(jīng)后ER的陽性率比絕經(jīng)前高10%~15%［2］，國內(nèi)文獻關于年齡分組和ER、PR之間關系的報道不一，有報道隨年齡增長ER陽性率漸增高［3］。本組資料結果顯示ER、PR表達率與患者年齡無相關性（P>0.05）。

CerbB-2是生長因子受體家族成員之一，其在包括乳腺癌在內(nèi)的多種上皮源性腫瘤中過表達，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移及放化療敏感性下降關系密切。在乳腺癌中其產(chǎn)物過度表達常預示腫瘤分化差、預后不良。本組分析了ER、PR與CerbB-2表達相關性，結果顯示：ER與PR表達呈正相關性（P<0.05），CerbB-2表達與ER呈負相關（P<0.05），此結果與文獻報道一致［4］，但是本組資料結果顯示CerbB-2表達與PR無關（P>0.05），其結果與文獻報道不一致的原因可能與所選病例數(shù)目、組織學處理、所用抗體種類、結果判斷標準等有關。

浸潤性導管癌是乳腺癌中最常見的病理類型，本組資料中該類型也占多數(shù)，有文獻報道ER、PR與病理類型無相關性［3］，ER、PR與腋淋巴結轉移呈負相關性，CerbB-2與腋淋巴結轉移呈正相關［5］。也有文獻報道ER、PR表達不影響腋窩淋巴結轉移［6］。本文顯示各組病理類型以及腋淋巴結轉移和ER、PR、CerbB-2之間差異均無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

本文對567例患者5年生存情況進行分析，發(fā)現(xiàn)ER陰性和CerbB-2陽性增加了死亡風險。說明ER陽性患者預后較陰性患者為好，CerbB-2陰性患者較陽性患者為好，為患者預后的重要指標，此與文獻報道相一致［7］，關于ER和CerbB-2在長期預后中的作用作者將繼續(xù)隨訪。對于PR判斷預后的價值目前尚不肯定，國內(nèi)外文獻報道不一，有文獻報道其也為重要的預后指標，但本資料顯示PR對5年生存無明顯影響（P<0.05）。

綜上所述，女性乳腺癌患者ER、PR 與CerbB-2表達有一定規(guī)律，與臨床病理因素聯(lián)合應用對判斷預后有一定指導意義。

［1］ Chu KC, Anderson WF. Rates for breast cancer characteristics by estrogen and progesterone receptor status in the major racial/ethnic groups. Breast Cancer RES Treat,2002,74(3): 199-211.

［2］ TalleyL,GrizzleWE,WaterborJW,et al.Hormone receptors and prol iferation in breast carcinomas of equivalent histologic grades in preand postmenopausal women.Int J Cancer, 2002,98(1):118-127.

［3］ 陳國平,夏立平,翁陽.乳腺癌90例臨床與病理分析.海南醫(yī)學院學報,2009,15(2):151-153.

［4］ 張大川,李青,耿敬妹.乳腺癌受體5項在乳腺癌患者中的表達及臨床意義.常州實用醫(yī)學,2012,28(3):154-157.

［5］ 劉建中,張凱松,徐佳,等.乳腺癌組織中CerbB-2 、ER與PR表達以及對預后的影響.臨床誤診誤治,2012,25(1):62-64.

［6］ 余輝,楊云振,崔振,等.寧夏回漢856例女性乳腺癌受體ER,PR及Her-2與腫瘤特性相關性研究.寧夏醫(yī)學雜志,2010,32(3):254-257.

［7］ 李正東,蔣蓓琪,莊志剛.乳腺浸潤性導管癌ER、PR、CerbB-2、Ki-67表達與臨床病理及預后的關系.同濟大學學報(醫(yī)學版), 2009,30(5):70-75.

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院乳腺病科