古旭東 許麗嬌 徐少戀 劉彩玲 周建坤 吳永忠

HBP在兒童細(xì)菌感染性疾病診斷中的價(jià)值

古旭東 許麗嬌 徐少戀 劉彩玲 周建坤 吳永忠

目的探討肝素結(jié)合蛋白（HBP）在兒童細(xì)菌感染性疾病診斷中的價(jià)值。方法隨機(jī)選取2015年6月至2016年6月感染性疾病患兒72例，其中細(xì)菌感染組50例，病毒感染組22例，同時(shí)選取28例健康體檢兒童為健康組。檢測(cè)三組患兒血清HBP、降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，繪制ROC曲線分析各指標(biāo)對(duì)兒童細(xì)菌感染的診斷價(jià)值，并探討細(xì)菌感染兒童血清HBP與PCT、hs-CRP的相關(guān)性。結(jié)果細(xì)菌感染組患兒HBP、PCT和hs-CRP水平均顯著高于病毒感染組和健康組（P<0.01）。HBP、PCT、hs-CRP診斷的ROC曲線下面積為0.902、0.861、0.809，最佳臨界值分別為8.34μg/L、0.55μg/L、16.48 mg/L，靈敏度為76.0%、80.0%、76.0%，特異度為92.0%、80.0%、80.0%。聯(lián)合檢測(cè)HBP、PCT、hs-CRP的靈敏度為76.0%、特異度為100.0%。細(xì)菌感染組患兒血清HBP和PCT、hs-CRP均呈顯著正相關(guān)（P<0.01），血清PCT和hs-CRP也顯著正相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論血清HBP、PCT、hs-CRP是診斷兒童細(xì)菌感染性疾病的敏感指標(biāo)，其中HBP的診斷價(jià)值優(yōu)于PCT和hs-CRP，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高特異度，減少誤診。

感染性疾病 兒童 肝素結(jié)合蛋白 降鈣素原 超敏C反應(yīng)蛋白

感染性疾病是兒科臨床的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其主要由于細(xì)菌、病毒、真菌以及寄生蟲等病原體侵入機(jī)體所引起，其中細(xì)菌和病毒是最常見(jiàn)的感染病原體［1］。臨床上對(duì)不同病原體所引起的感染，治療方法也完全不同，故準(zhǔn)確鑒別和診斷感染類型對(duì)疾病的治療極其重要［2］。細(xì)菌培養(yǎng)和病毒抗原檢測(cè)是臨床鑒別和診斷感染疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但該類檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)，給臨床的及時(shí)救治帶來(lái)較大困難［3］。隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步，血液相關(guān)因子檢查成為臨床檢查的常規(guī)指標(biāo)，為細(xì)菌感染性疾病的診斷提供了新依據(jù)［4-5］。本研究對(duì)50例細(xì)菌感染性疾病、22例病毒感染性疾病以及28例健康兒童血清肝素結(jié)合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平進(jìn)行檢測(cè)，分析各指標(biāo)對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值，為兒童感染性疾病的診斷和治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年6月本院收治的感染性疾病患兒72例，其中男41例，女31例；年齡7個(gè)月~11歲，平均年齡（5.6±3.2）歲。根據(jù)臨床癥狀及病原學(xué)、血清學(xué)檢測(cè)分為細(xì)菌感染組和病毒感染組，其中細(xì)菌感染組患兒50例，原發(fā)疾?。杭?xì)菌性肺炎34例，化膿性腦膜炎5例；化膿性扁桃體炎7例，敗血癥4例；病毒感染組患兒22例，其中病毒性腦炎9例，輪狀病毒腸炎5例，皰疹性咽峽炎6例，傳染性單核細(xì)胞增多癥2例；入選患者排除合并腫瘤、嚴(yán)重外傷以及心源性休克患兒。另選取同期健康體檢的無(wú)感染性疾病兒童28例為健康組，其中男16例，女12例；年齡8個(gè)月至12歲，平均年齡（5.7±3.1）歲。三組兒童年齡、性別等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集與檢測(cè) 所有感染性疾病患兒于入院后第2天采集空腹靜脈晨血4ml，4℃靜置30min，3000r/ min離心10min，分離血清待檢。血清HBP水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自杭州中翰盛泰生物技術(shù)有限公司，參考范圍為0~10ng/L；血清PCT水平采用膠體金免疫法檢測(cè)，檢測(cè)儀器為羅氏Cobas全自動(dòng)分析儀及其配套PCT檢測(cè)試劑，參考范圍為0~0.5ng/L；CRP水平采用免疫熒光法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自深圳市國(guó)賽生物技術(shù)有限公司，參考范圍為0~200mg/L。健康組兒童于體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈晨血進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制ROC曲線分析血清HBP、PCT、hs-CRP對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值，取Youden指數(shù)最大時(shí)各指標(biāo)值為最佳臨界值，評(píng)價(jià)HBP、PCT、hs-CRP診斷細(xì)菌性感染的靈敏度和特異度。

2 結(jié)果

2.1 三組兒童血HBP、PCT、hs-CRP水平比較 細(xì)菌感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平均明顯高于病毒感染組和健康組，差異具有顯著性（P<0.01）。病毒感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平高于健康組，但差異無(wú)顯著性（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患兒血清HBP、PCT、hs-CRP水平比較（x±s）

2.2 HBP和PCT、hs-CRP對(duì)細(xì)菌感染性疾病的診斷價(jià)值 以細(xì)菌感染組患兒為觀察組，病毒感染組和健康組兒童為對(duì)照組，繪制ROC曲線分析HBP、PCT及hs-CRP對(duì)細(xì)菌性感染的診斷價(jià)值，并根據(jù)Youden指數(shù)得出各指標(biāo)的最佳臨界值。其中HBP診斷的ROC曲線下面積最大，為0.902（95%CI為0.819~0.986），以8.34μg/L為臨界值，HBP診斷的靈敏度為76.0%，特異度為92.0%；PCT的ROC曲線下面積為0.861（95%CI為0.757~0.964），其最佳臨界值為0.55μg/L，診斷靈敏度為80.0%，特異度為80.0%；hs-CRP的ROC曲線下面積為0.809（95%CI為0.682~0.935），最佳臨界值為16.48mg/L，靈敏度為76.0%，特異度為80.0%。

2.3 聯(lián)合檢測(cè)HBP、PCT、hs-CRP對(duì)細(xì)菌感染性疾病的診斷價(jià)值 以HBP>8.34μg/L、PCT>0.55μg/L及hs-CRP>16.48mg/L為診斷兒童細(xì)菌感染性疾病的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，其靈敏度為76.0%（38/50）、特異度為100.0%（50/50）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100.0%（38/38）、陰性預(yù)測(cè)值為80.6%（50/62）。

2.4 細(xì)菌感染組患兒血清HBP和PCT、hs-CRP的相關(guān)性分析 細(xì)菌感染組患兒血清HBP和PCT、hs-CRP均呈顯著正相關(guān)（r=0.758，P=0.000；r=0.518，P=0.000），血清PCT和hs-CRP也呈顯著正相關(guān)（r=0.407，P=0.003）。見(jiàn)表2。

表2 細(xì)菌感染患兒血清HBP和PCT、hs-CRP的相關(guān)性分析［r（P）］

3 討論

感染性疾病是嚴(yán)重威脅人類身體健康的疾病，尤其是抵抗力差的兒童由于身體素質(zhì)較差、各免疫器官發(fā)育尚不完全，若出現(xiàn)感染性疾病沒(méi)有及時(shí)有效診治時(shí)，會(huì)對(duì)患兒健康造成嚴(yán)重威脅［6］。PCT和hs-CRP是目前臨床判斷感染的常用檢測(cè)指標(biāo)，但研究發(fā)現(xiàn)PCT只有在全身感染或嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)才會(huì)產(chǎn)生［7］，hs-CRP則需要炎癥反應(yīng)12h才能檢測(cè)出，且病毒感染、哮喘、心搏驟停等非細(xì)菌感染性疾病也會(huì)引起hs-CRP升高［8-9］。因此，PCT和hs-CRP用于細(xì)菌感染性疾病的檢測(cè)存在延遲反應(yīng)且缺乏特異性。

HBP是由中性粒分葉核細(xì)胞所釋放的顆粒蛋白，又被稱為azuroeidin或CAP37，具有殺菌功能和肝素結(jié)合能力，可激活單核巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)［10-12］。正常情況下HBP以儲(chǔ)存形式存在，血液中HBP水平極低，≤10ng/ml。當(dāng)發(fā)生感染時(shí)，細(xì)菌等侵入機(jī)體，菌體本身及其所釋放的毒素等刺激中性粒細(xì)胞，使其粘附于血管內(nèi)皮并釋放HBP，導(dǎo)致血液中HBP含量升高［13］。另外，血清HBP水平可能與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度相關(guān)，一般感染時(shí)血清HBP可達(dá)20~30ng/ml，ICU患者嚴(yán)重感染患者血HBP可能>100ng/ml，當(dāng)血HBP>1000ng/ml時(shí)，患者已處于極度危險(xiǎn)狀態(tài)，隨時(shí)可能死亡。正是由于HBP具有如此強(qiáng)大的作用，有必要對(duì)其在臨床檢測(cè)方面的應(yīng)用進(jìn)行研究。

作者通過(guò)對(duì)細(xì)菌感染性疾病患兒、病毒感染患兒及健康兒童血清HBP水平進(jìn)行檢查，研究其對(duì)兒童細(xì)菌感染性疾病診斷的價(jià)值，并與常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)PCT、hs-CRP進(jìn)行對(duì)比；結(jié)果顯示，病毒感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平均高于健康組，但差異無(wú)顯著性，說(shuō)明盡管病毒感染對(duì)血清各指標(biāo)存在一定影響，但以其作為診斷病毒感染的指標(biāo)并不可靠。而細(xì)菌感染組患兒血清HBP、PCT及hs-CRP水平均顯著高于病毒感染組和健康組，提示不同病原體感染導(dǎo)致機(jī)體的反應(yīng)不同，血清各指標(biāo)水平也有差異，細(xì)菌感染時(shí)患兒血清各指標(biāo)變化更為顯著。進(jìn)一步采用ROC曲線分析各指標(biāo)對(duì)細(xì)菌感染的鑒別診斷價(jià)值，HBP診斷的ROC曲線下面積最大，為0.902（95%CI為0.819~0.986），表明HBP對(duì)細(xì)菌性感染的診斷價(jià)值最高，取Youden指數(shù)最大時(shí)，即HBP>8.34μg/L為臨界值時(shí)，其診斷靈敏度為76.0%，特異度為92.0%。當(dāng)取PCT>0.55μg/L診斷細(xì)菌感染時(shí)，其靈敏度高于HBP，故本研究進(jìn)一步以HBP>8.34μg/L、PCT>0.55μg/L及hs-CRP>16.48 mg/L聯(lián)合診斷細(xì)菌感染，其靈敏性與HBP單獨(dú)檢測(cè)相同，而特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值則明顯提高；說(shuō)明聯(lián)合HBP、PCT及hs-CRP用于兒童細(xì)菌感染性疾病的診斷可明顯提高診斷特異度，降低誤診率，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。另外，相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染組患兒血清HBP水平和PCT、hs-CRP均呈顯著正相關(guān)，即PCT、hs-CRP水平越高，HBP水平也越高；表明隨著細(xì)菌感染患兒病情加重，機(jī)體炎癥反應(yīng)越重，血清HBP水平升高，從而引起炎性細(xì)胞趨化和血管滲漏加劇，進(jìn)一步促進(jìn)組織損傷和微循環(huán)障礙，導(dǎo)致惡性循環(huán)。

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ObjectiveTo investigate the value of Heparin-binding protein（HBP）in diagnosis of pediatric bacterial infections.MethodsA total of 72 children were randomly enrolled from June 2015 to June 2016 for treatment of infectious diseases，including 50 cases in bacterial infection and 22 cases in viral infection，while 28 healthy children served as healthy group. The serum HBP，procalcitonin（PCT）and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）levels were detected in three groups. The diagnostic values of three indexes in pediatric bacterial infections were analyzed by receiver operator characteristic curve（ROC）and the correlation analyses were conducted.ResultsThe HBP，PCT and hs-CRP levels in bacterial infection group were higher than those in viral infection group and healthy group（P<0.01）. The areas under ROC curves of HBP，PCT，hs-CRP were 0.902，0.861 and 0.809，the cut off value were 8.34μg/L，0.55μg/L and 16.48 mg/L with sensitivity of 76.0%，80.0%，76.0% and specifi city of 92.0%，80.0%，80.0%. And the sensitivity，specifi city were 76.0%，100.0% for combined with HBP， PCT and hs-CRP. The serum HBP was signifi cant positively correlated with PCT and hs-CRP in children with bacterial infections（P<0.01），while serum PCT was signifi cant positively correlated with hs-CRP（P<0.01）.ConclusionSerum HBP，PCT and hs-CRP are indentifi ed as sensitive markers of bacterial infection. The diagnostic value of HBP is better than PCT and hs-CRP. The combined detection of three indicators can improve the specifi city and reduce the misdiagnose rate.

Infections disease Children Heparin-binding protein Procalcitonin Hypersensitive c-reactive protein

517000 廣東省河源市人民醫(yī)院