光動力聯(lián)合干擾素局部注射治療尖銳濕疣的療效觀察

楊海龍，趙莉，孫瑞，王明志，趙曉冬
（大慶市人民醫(yī)院皮膚科，黑龍江 大慶 163316）

目的 觀察光動力聯(lián)合干擾素局部注射治療尖銳濕疣的臨床效果。方法 選擇尖銳濕疣患者65例，隨機(jī)分為兩組。其中觀察組采用光動力聯(lián)合干擾素局部注射治療。對照組僅采用光動力治療。并于治療1個月、3個月、6個月記錄痊愈例數(shù)及復(fù)發(fā)例數(shù)。結(jié)果 觀察組治療后1個月、3個月、6個月的痊愈分別為22例、29例、31例，均高于對照組的11例、15例、18例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后1個月、3個月觀察組未痊愈分別為13例、5例，明顯低于對照組19例、12例，治療后6個月觀察組復(fù)發(fā)2例明顯低于對照組9例，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 光動力聯(lián)合干擾素局部注射可提高患者臨床效果，降低6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率。

光動力；干擾素；局部注射；尖銳濕疣

尖銳濕疣是常見的性傳播疾病之一，好發(fā)生于性器官及其周圍黏膜組織，是人乳頭瘤病毒經(jīng)受損表皮入侵皮膚病在局部形成疣狀增生。人乳頭瘤病毒的基因組復(fù)制發(fā)生在基底細(xì)胞，結(jié)構(gòu)基因的表達(dá)及病毒顆粒的組裝在顆粒層和棘細(xì)胞上層中完成。目前尚無抗人乳頭瘤病毒特效藥物。激光、電灼、手術(shù)切除及腐蝕性藥物等治療手術(shù)副作用大，且瘤體去除不完全、治療后復(fù)發(fā)率高。本院采用光動力聯(lián)合干擾素局部注射治療尖銳濕疣，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象來自2014年1月～2015年6月于本院皮膚科門診就診的尖銳濕疣患者65例，按照就診順序隨機(jī)分為兩組。觀察組35例，其中男21例（病變累及尿道口17例，冠狀溝12例，包皮內(nèi)外板7例，肛周5例），女14例（病變累及宮頸部10例、大小陰唇8例、陰道口6例、陰道壁4例、肛周4例），年齡18～45歲，平均（34.6±7.2）歲，病程2周～7個月，平均（2.3±1.9）個月，瘤體直徑0.2～2.5 cm，平均（1.7±0.4）cm，瘤體數(shù)目1～8個，平均（4.7±1.9）個。對照組30例，其中男17例（病變累及尿道口14例，冠狀溝11例，包皮內(nèi)外板4例，肛周3例），女13例（病變累及宮頸部8例、大小陰唇6例、陰道口4例、陰道壁3例、肛周2例），年齡18～43歲，平均（32.2±7.6）歲，病程2周～9個月，平均（2.6±2.1）個月，瘤體直徑0.2～2.8 cm，平均（1.5±0.6）cm，瘤體數(shù)目1～8個，平均（4.4±1.6）個。

1.2 方法 對照組采用光動力療法治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予干擾素局部注射治療。首先將外用鹽酸胺酮戊酸散（商品名為艾拉，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070027）溶于0.9%鹽酸溶液中。氨酮戊酸的最終濃度為20%，取適量無菌脫脂棉蘸取配制好的溶液，于病損處均勻覆蓋，覆蓋面積以超過病損處0.5 cm為宜。病損處及無菌脫脂棉用塑料膜封包、無菌紗布外固定。4h后取出進(jìn)行光動力療法。光動力治療儀器選擇武漢亞格光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)的LED-IB光動力治療儀。對病變部位以80～100 J/cm2的能量局部垂直照射（宮頸部可先擴(kuò)陰暴露）30 min，治療后每1周復(fù)查1次，復(fù)查時如仍有瘤體則繼續(xù)光動力治療，如愈合則每月復(fù)查1次，此后在最后一次治療的第1、3、6月進(jìn)行隨訪。觀察組結(jié)束照射后，將注射用重組人干擾素α-2b(商品名為利分能，300萬IU，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S1096002）300萬IU，溶于2 mL的生理鹽水中，在創(chuàng)面基底部行放射狀注射，1次/周，4周為1個療程。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)局為痊愈、未痊愈及復(fù)發(fā)3種情況。治療后疣體消失，病變部位皮膚或黏膜與周圍正常租住無異，人乳頭瘤病毒DNA檢查顯示陰性臨床治愈。6個月內(nèi)發(fā)生新疣體，病變位置可為原病灶及臨近部位，人乳頭瘤病毒DNA檢查顯示陽性為復(fù)發(fā)。記錄治療1、3、6個月的臨床治愈案例及復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行處理。臨床結(jié)果僅進(jìn)行同期兩組比較及同組不同時期比較，其他比較無意義。根據(jù)理論頻數(shù)條件，選擇χ2檢驗、近似卡方檢驗或Fisher’s檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療后1個月、3個月、6個月的痊愈例數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后1個月、3個月觀察組未痊愈例數(shù)明顯低于對照組，治療后6個月觀察組復(fù)發(fā)例數(shù)明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后1、3、6個月臨床療效比較

3 討論

光動力療法即通過相應(yīng)波長的光源照射靶向部位的光敏劑，事其由基態(tài)變?yōu)椴环€(wěn)定的激發(fā)態(tài)。激發(fā)態(tài)返回基態(tài)態(tài)引發(fā)局部物理變化及化學(xué)反應(yīng)從而釋放出能量，進(jìn)而產(chǎn)生活性氧等細(xì)胞毒性類物質(zhì)，以達(dá)到破壞病變組織的效果。5-氨基酮戊酸是血紅素合成過程中的重要的卟啉前體可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉。5-氨基酮戊酸經(jīng)局部涂抹可被迅速吸收，并大量分布尖銳濕疣組織增殖旺盛細(xì)胞的線粒體、細(xì)胞膜及胞質(zhì)中。含光動力療法可以直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，引發(fā)細(xì)胞的凋亡和壞死，破壞疣體內(nèi)的血管[1]。近年來發(fā)現(xiàn)，光動力療法還可激發(fā)機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)。李蕾等[2]發(fā)現(xiàn)宮頸尖銳濕疣經(jīng)光動力治療后皮損Toll樣受體7、Toll樣受體9、干擾素及干擾素調(diào)節(jié)因子7均降低，提示光動力還可能參與局部炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。張云鳳建立例人乳頭瘤病毒16E7蛋白HaCaT細(xì)胞株與外周單一核細(xì)胞，并用氨基酮戊酸光動力處理后Transwell小室，發(fā)現(xiàn)單一核細(xì)胞發(fā)生趨化現(xiàn)象；而采用氨基酮戊酸光動力干預(yù)后的尖銳濕疣皮損CD8+T細(xì)胞、CD68+巨噬細(xì)胞升高，提示光動力療法可誘導(dǎo)機(jī)體的局部抗病毒反應(yīng)[3]。王輝等[4]發(fā)現(xiàn)光動力療法可降低局部病灶人乳頭瘤病毒(HPV)6/11型DNA載量。于發(fā)現(xiàn)對于疣體較小的宮頸尖銳濕疣及尿道尖銳濕疣單用光動力療法亦取得較好的效果[5]。

干擾素可通過PKR途徑、2-5寡腺苷酸合成酶/RNase L途徑、MXGTP酶途徑及ISGl5泛素樣途徑發(fā)揮生物學(xué)作用[6]。重組人擾素α-2b是常用的廣譜抗病毒藥物，其具有抑制細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)免疫的作用[7]。臨床上光動力療法破壞疣體后在皮損部位涂抹重組人干擾素α-2b凝膠以預(yù)防復(fù)發(fā)[8]。本研究采用干擾素局部注射方法，其組織吸收率優(yōu)于局部涂抹，保證了較高生物利用度，其治療效果及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于肌肉注射[9]和干擾素凝膠局部外用[10]。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療后1個月、3個月、6個月的痊愈例數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后1個月、3個月觀察組未痊愈例數(shù)明顯低于對照組，治療后6個月觀察組復(fù)發(fā)例數(shù)明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示光動力聯(lián)合干擾素局部注射可提高患者臨床效果，降低6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率。

[1] 張云鳳,王秀麗,王宏偉.5-氨基酮戊酸光動力法治療尖銳濕疣的進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2013,27(1)：78-80.

[2] 李蕾,鄒先彪,張云杰,等.光動力治療前后宮頸尖銳濕疣皮損Toll樣受體7和9及α干擾素和干擾素調(diào)節(jié)因子7的表達(dá)[J].實用皮膚病學(xué)雜志,2014,7(5)：330-333.

[3] 張云鳳,繆飛,王宏偉,等.氨基酮戊酸光動力治療尖銳濕疣局部免疫反應(yīng)的研究[J].中華皮膚科雜志,2013,46(5)：309-312.

[4] 王輝,趙學(xué)良.氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣對病灶乳頭瘤病毒復(fù)制的影響[J].中華皮膚科雜志,2014,47(10)：739-741.

[5] 楊兆林,邵艷玲,廖翠仙,等.5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸尖銳濕疣的臨床效果[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(3)：462-464. [6] 張瑞麗,王千秋.干擾素及干擾素誘導(dǎo)劑與人乳頭瘤病毒致尖銳濕疣的治療[J].中華微生物無和免疫性雜志,2012,32(2)：185-188.

[7] 王利霞,甘才斌.干擾素凝膠聯(lián)合光動力療法治療尿道口尖銳濕疣的療效觀察[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2015,22(3)：230-233.

[8] 李欣,劉俊,宋臨秋.5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(22)：104-105.

[9] 常欣,代志彬.α-2b干擾素外陰處黏膜下或皮下注射治療尖銳濕疣的體會[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(18)：2006-2007.

[10] 許小標(biāo),解士海,黃壯峰.探討干擾素不同途徑給藥預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的臨床效果[J].中國醫(yī)藥指南,2014(20)：239-240.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.060