陳紫依 趙鐘文

摘要：骨質(zhì)疏松癥全球發(fā)病率高，是誘發(fā)骨折的重要風(fēng)險因素，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中醫(yī)藥在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥方面有著獨特的優(yōu)勢，開展了一系列臨床及實驗研究，取得重大進展。本文對近幾年骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥治療文獻進行整理歸納，從單味中藥、復(fù)方中藥、其他治療3個方面進行探討，其中重點論述了近年來復(fù)方中藥制劑在各種常見骨質(zhì)疏松癥治療上的進展。以期讀者從中得到啟發(fā)，挖掘新思路，對進一步的研究拋磚引玉。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥；中醫(yī)藥治療進展；綜述

中圖分類號：R68文獻標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2017）05-0090-03

[WT5HZ][JZ]Study on Status and Development of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Osteoporosis

[WT5BZ][JZ]CHEN Zi-yi， ZHAO Zhong-wen

[WT5"BX][JZ]（1.School of Postgraduate， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122， Fujian；[JZ]2.The Second Peoples Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， Fujian）

[WTHZ]【Abstract】[WTBZ]The high incidence of osteoporosis in the world is an important risk factor for fractures， which seriously affects the quality of life of patients. Traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of osteoporosis has a unique advantage. A series of clinical and experimental research has been conducted， making a significant progress. The literatures of traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis in recent years have been summarized and discussed from single Chinese medicine， compound Chinese medicine and other treatment in the paper， in which the progress of the traditional Chinese medicine in the treatment of various common osteoporosis are specifically discussed so as to give readers an inspiration and new ideas for further research.

[WTHZ]【Key words】[WTBZ]osteoporosis， progress of traditional Chinese medicine treatment， summarization

骨質(zhì)疏松癥（OP）是指低骨量和骨組織微細結(jié)構(gòu)退化破壞的一種全身性骨骼疾病，骨的脆性增加從而容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）、老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）和特發(fā)性骨質(zhì)疏松（包括青少年型）3種。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥指繼發(fā)于其他疾病或者某種藥物治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松癥最典型的臨床表現(xiàn)為疼痛、脊柱變形和發(fā)生脆性骨折。中醫(yī)根據(jù)其臨床癥狀體征，與“痹癥”、“腰痛”相類似，將其歸于“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”范疇。近年來中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥取得很大進展，現(xiàn)綜述如下。

1單味中藥藥理分析

單味中藥治療骨質(zhì)疏松癥療效確切，藥理機制得到證實，近年來不斷開展的藥物研究為此提供了更為有力的證據(jù)。臨床常用防治骨質(zhì)疏松癥的中藥有補骨脂、淫羊藿、杜仲、骨碎補、菟絲子、續(xù)斷、鹿茸、阿膠、黃芪、人參、枸杞、龜甲、葛根、牛膝、狗脊等。補骨脂作為臨床治療OP的常用藥，近年研究層出不窮，藥物有效成分被不斷挖掘。邵航等[1]在其藥理研究實驗中發(fā)現(xiàn)補骨脂含有香豆素類、黃酮類和單萜酚類等多種活性成分，而其中主要的抗骨質(zhì)疏松的活性物質(zhì)為香豆素類成分。張樂其等[2]從提取方法、誘導(dǎo)成骨機制、調(diào)節(jié)骨代謝通路、應(yīng)用前景等方面研究其中藥單體柚皮苷，證實柚皮苷在臨床上修復(fù)骨缺損具有重要地位。黃酮類物質(zhì)被稱為“植物雌激素”，能夠同時作用于成骨細胞與破骨細胞，具有改善骨代謝，促進成骨細胞生成，抑制破骨細胞分化的作用。劉舵等[3]從寧夏枸杞中粗篩出枸杞子乙酸乙酯提取物，具有較高的黃酮類物質(zhì)，且通過急性毒性實驗證實其毒性極小，能緩解切除卵巢大鼠的骨結(jié)構(gòu)的退化，對防治骨質(zhì)疏松有一定作用。賴青海等[4]實驗發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉能通過提高性激素水平，抗氧化作用，調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡，補充礦物質(zhì)元素等方面影響成骨細胞、破骨細胞活性，從而起到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用。對單味中藥的研究也逐步深入細胞分子深成面水平，研究其對成骨與破骨細胞的影響、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素及微量元素、誘導(dǎo)干細胞成骨分化等預(yù)見其治療骨質(zhì)疏松癥的效果。貝家欣等[5]總結(jié)近年研究指出人參皂苷可通過調(diào)節(jié)護骨素（OPG）、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）以及基因p2和p27的mRNA的表達來促進成骨細胞的分化和增殖，且可抑制破骨細胞的形成，對骨髓間充質(zhì)干細胞增殖有積極的促進作用。任輝等[6]通過動物實驗得出龜板可能通過降低骨轉(zhuǎn)換有效改善激素性骨質(zhì)疏松，其中CTSK可能是其作用靶點之一。[HJ1.8mm]李淑惠等[7]研究表明以丹參酚酸B和丹參素為代表的丹參水溶性酚酸類成分在調(diào)節(jié)骨代謝方面起作用，涉及Wnt/β-cate-nin、ERK、BMP、OPG/RANKL/RANK以及 FoxO介導(dǎo)的氧化應(yīng)激等多種信號通路調(diào)節(jié)機制。

2中藥復(fù)方制劑

21中藥復(fù)方制劑治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

211絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥PMOP在臨床中最為常見，故對PMOP中醫(yī)藥治療的各方面機制研究也最為廣泛。吳海洋等[8]在單味中藥方面，從骨測量指標(biāo)、細胞因子變化、基因水平等方面進行評估，重點探討了淫羊藿、杜仲、骨碎補對PMOP的療效；在復(fù)方中藥方面，以普遍認(rèn)為的腎虛病機為主線，總結(jié)了補腎法在臨床中應(yīng)用。王劍等[9]通過對去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠采用自擬方補腎壯骨中藥復(fù)方（淫羊藿、牡蠣、鹿茸）治療觀察得出，補腎壯骨中藥復(fù)方可能通過上調(diào)骨組織Dlx5 mRNA及蛋白表達而有效防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。展磊等[10]對110例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者進行鈣爾奇D聯(lián)合補腎活血中藥治療，實驗發(fā)現(xiàn)補腎活血中藥可緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者疼痛癥狀，其機制可能是通過降低血清OPN、PINP和β-CTX濃度，提高25-（OH）D水平實現(xiàn)的。高璐等[11]研究補腎中藥復(fù)方（鹿茸、牡蠣、淫羊藿），通過對血生化指標(biāo)測定、骨密度檢測及RT-Real Time PCR分析，得出補腎中藥復(fù)方具有防治去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的作用，其機制與調(diào)控 MEK1、ERK2 基因表達有關(guān)。為試驗新的實驗?zāi)Ｐ停M出與臨床更加接近的病理過程，劉梅潔等[12]將去卵巢和灌胃給予大黃2種方法合用，造成大鼠脾腎兩虛型骨質(zhì)疏松癥，其病理過程與人類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相似，能反映絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的發(fā)病特點，為臨床實驗建模打開了新的思路。

212老年性骨質(zhì)疏松癥老齡化趨勢催生了老年性骨質(zhì)疏松癥群體。老年性骨質(zhì)疏松癥的病因病機特點除了著眼于腎虛和脾虛外，還應(yīng)考慮其氣血虛弱特點，復(fù)方中當(dāng)歸、黃芪等益氣養(yǎng)血中藥被廣泛運用。俞延軍等[13]擬益腎活血湯（當(dāng)歸10 g，熟地、杜仲、槲寄生、牛膝、淫羊藿各20 g，紅花、桃仁各6 g，續(xù)斷15 g，延胡索30 g）治療老年性骨質(zhì)疏松癥，經(jīng)治療測定患者骨密度增加，四肢疼痛得到基本緩解。劉玉紅等[14]將骨康方（補骨脂30 g，肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、熟地黃、白芍，丹參各15 g，黃芪20 g，當(dāng)歸10 g，大棗5枚）進行辨證加減，細分陰陽，對老年性骨質(zhì)疏松癥起到了更好的療效。張翔等[15]在常規(guī)口服西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合接骨湯（當(dāng)歸、黃芪、炒白芍、續(xù)斷、申姜、威靈仙、天花粉、熟地、木瓜、土鱉蟲、自然銅），以補腎壯骨為主，健肝脾化瘀血為輔，提高了骨密度，有效地減輕了老年骨質(zhì)疏松癥患者骨痛。蔣玲玲等[16]采用中藥復(fù)方益腎健骨湯（黃芪30 g，雞血藤30 g，補骨脂15 g，骨碎補12 g，菟絲子12 g，狗脊12 g，川續(xù)斷12 g，川芎12 g，葛根12 g）對老年骨質(zhì)疏松癥患者進行治療后，顯效率和有效率都相對高于采用單純西藥治療。

22中藥復(fù)方制劑治療繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

221糖尿病性骨質(zhì)疏松癥DOP的中醫(yī)病機認(rèn)為與“瘀”和“虛”關(guān)系最為密切。馬如風(fēng)等[17]探討DOP的主要病因病機在于機體肝脾腎虧虛和氣虛血瘀，補腎滋陰、益氣活血的中藥復(fù)方在預(yù)防和治療DOP時有一定的作用，常用的中藥有黃芪、丹參、地黃、淫羊藿等。李環(huán)宇等[18]分析了糖尿病骨質(zhì)疏松的中醫(yī)病機，認(rèn)為與脾腎虧虛和血瘀關(guān)系最為密切。同時總結(jié)得出，在防治DOP近10余年的研究中，較為重視對補腎健脾類中藥的使用，而對活血化瘀藥的研究尚為少見。加味青娥丸化裁自古方青娥丸，方含補骨脂、胡桃仁、鹿角膠、杜仲、丹參、黃芪、山藥、牡蠣、龍骨，能改善治療DOP患者的糖化血紅蛋白、血清鈣磷含量、空腹尿 Ca /Cr 比值，整體調(diào)節(jié)機體的骨代謝平衡[19]。呂維名等[20]采用中西醫(yī)結(jié)合治療，以阿法骨化醇膠丸及碳酸鈣咀嚼片加用口服復(fù)方地龍片（黃芪、川芎、地龍、牛膝），在緩解2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的骨痛及神經(jīng)肌肉疼痛方面有顯著效果。

222激素性骨質(zhì)疏松癥隨著糖皮質(zhì)激素在臨床中的廣泛運用，GIOP人數(shù)逐漸上漲，已成為繼絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥后OP的第三大人群。中藥抗 GIOP 的作用機制多從調(diào)節(jié)骨組織中的蛋白表達，促進 OB 的增殖與分化，抑制 OC 活性及數(shù)量，促進骨基質(zhì)合成，提高性激素水平，調(diào)節(jié)鈣磷代謝等方面展開。補腎中藥方（鹿茸、淫羊藿、牡蠣）可明顯上調(diào) GIOP 大鼠骨組織成骨轉(zhuǎn)錄因子Osterix、Runx2 mRNA 及蛋白表達，促進 OB 分化、成熟和骨形成[21～22]。徐曉東等[23～24]從分子水平研究了骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）及 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達，創(chuàng)新使用納米鈣補腎中藥，使其上調(diào)大鼠骨組織中 BMP6 / BMP7 mRNA 和蛋白表達，下調(diào)骨組織中 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表達以達到抑制骨吸收，促進骨形成的效果，對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥有一定的防治作用。朱輝等[25]指出糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥為腎精虧虛、脾虛不運、血行瘀滯所致，設(shè)計實驗組進行對比，發(fā)現(xiàn)補腎中藥能抑制骨吸收，與健脾、活血法相比具有一定的優(yōu)勢。朱冰等[26]建立GIOP大鼠股骨閉合骨折模型，采用中藥復(fù)骨方（骨碎補、杜仲、續(xù)斷、千年健、紅花、歸尾、川芎）進行治療，實驗發(fā)現(xiàn)GIOP骨折大鼠經(jīng)復(fù)骨方治療后，最大載荷、最大應(yīng)力等均有增高，股骨密度提高，骨形態(tài)參數(shù)改善。

3其他治療

中醫(yī)藥療法博大精深，針灸推拿、中藥涂擦、熏蒸、足療等非口服療法展現(xiàn)了其多樣性，既與中藥相輔相成促進療效，又發(fā)揮其特長，為患者提供多種治療選擇，量身定做專屬的診療方案。牛國平等[27]進行隨機對照試驗，對照組采用利塞膦酸鈉治療，治療組采用中醫(yī)針灸推拿治療。發(fā)現(xiàn)針灸推拿法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥效果顯著，可有效改善患者的疼痛度及日?；顒庸δ?，有利于骨密度的補充。崔沐群[28]針對骨質(zhì)疏松患者腰背痛這一癥狀，將抗骨質(zhì)疏松藥物結(jié)合針灸、蠟療進行治療，發(fā)現(xiàn)結(jié)合針灸與蠟療可以提高患者的骨質(zhì)密度，極大地改善骨質(zhì)疏松患者的疼痛狀況。唐旭麗等[29]對80例老年骨質(zhì)疏松癥患者采用隨機對照研究方法，對照組給予肌肉注射鮭魚降鈣素加口服凱思立D治療，觀察組在其基礎(chǔ)上加用十一方藥酒及藥渣進行涂擦聯(lián)合燙療。實驗結(jié)果表明中藥涂擦聯(lián)合燙療能更好地改善老年骨質(zhì)疏松。李文華等[30]依據(jù)中醫(yī)辨證論治原則、經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)學(xué)說以及藏象學(xué)說，以現(xiàn)代足部反射區(qū)理論為指導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)中藥足療在治療骨質(zhì)疏松癥比口服阿侖膦酸鈉片更能減輕骨痛癥狀和提高骨密度值，療效更確切。梅群超等[31]采用理療之薰蒸療法，利用溫經(jīng)通絡(luò)、活血行氣中藥煮沸后產(chǎn)生的蒸氣薰蒸腰背疼痛部位，在藥物和熱力的共同作用下達到活血祛瘀、消腫止痛的目的。

4小結(jié)

近年來的臨床和實驗研究為中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥提供了很好的借鑒。中醫(yī)藥作用的多靶點性與臨床骨質(zhì)疏松癥多病因誘發(fā)的復(fù)雜性相契合，具有很大的優(yōu)勢，且針灸、推拿、理療等方法又彌補了單純中藥應(yīng)用的不足，效果均較好。但也還存在著不足：由于骨質(zhì)疏松癥患者多為老年人，多合并有其他慢性疾病等，每個人的體質(zhì)不盡相同，因此應(yīng)該強調(diào)中醫(yī)辨證論治的個體化治療，在經(jīng)驗方、有效方的基礎(chǔ)上加減運用。另外，動物實驗的造模也可多加探討，以期為后期得到更好的實驗結(jié)果鋪好基石。我國風(fēng)濕病專業(yè)起步較晚，對骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識、研究及診治均存在諸多不足，加強風(fēng)濕病相關(guān)骨質(zhì)疏松癥的中西醫(yī)認(rèn)識和研究對今后的治療將有重要啟發(fā)。

參考文獻：

[1]邵航，張俐補骨脂抗骨質(zhì)疏松作用的研究進展[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2015，23（3）：69-71

[2]張樂其，霍光，柳毅，等中藥柚皮苷誘導(dǎo)成骨作用的研究進展[J].口腔醫(yī)學(xué)，2016，（03），277-280

[3]劉舵，楊永利，雷婷，等枸杞子乙酸乙酯提取物急性毒性及對切除卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，（04），396-401

[4]賴青海，王琳琳，丁輝，等肉蓯蓉治療骨質(zhì)疏松癥研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，18（1）：74-76

[5]貝家欣，夏海珊，盧家淇，等人參皂苷 Rb1 抗骨質(zhì)疏松作用機制的研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2016，21（8）：950-955

[6]任輝，張志達，梁德，等龜板改善激素性骨質(zhì)疏松大鼠骨量、骨微細結(jié)構(gòu)、骨生物力學(xué)和骨代謝的機制探討[J].中華中醫(yī)藥雜志（原中國醫(yī)藥學(xué)報），2016，31（5）：1858-1862

[7]李淑惠，梁燕龍，楊亞軍，等丹參水溶性成分影響骨代謝的機制研究進展[J].中國藥理學(xué)通報，2016，32（7）：902-905

[8]吳海洋，索歡，王平絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床中藥治療進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，（02），241-244

[9]王劍，鄭洪新，張錦萍，等補腎壯骨中藥復(fù)方對去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織Dlx5 mRNA 及蛋白表達的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（10）：1238-1240

[10]展磊，魏秋實補腎活血藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女血清骨代謝因子的調(diào)控作用[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，（09），1128-1132

[11]高璐，洪新，尚德陽，等補腎復(fù)方對去卵巢大鼠MEK1、ERK2基因表達的調(diào)控作用[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，（05），471-475

[12]劉梅潔，李鴻泓，王少君，等骨質(zhì)疏松癥脾腎兩虛型病證結(jié)合動物模型的建立[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，（08），836-838

[13]張翔，敖勇峰，劉耀忠，等中藥接骨湯治療老年骨質(zhì)疏松癥48例臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（58）：166

[14]蔣玲玲分析中藥復(fù)方益腎健骨湯在老年性骨質(zhì)疏松癥患者治療中的臨床應(yīng)用[J].大家健康，2016，10（6）：51

[15]俞延軍，李濟軍自擬益腎活血湯治療老年性骨質(zhì)疏松癥32例療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2014，49（11）：817

[16]劉玉紅，趙可偉骨康方加減治療老年人骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].新中醫(yī)，2014，46（8）：251-252

[17]馬如風(fēng)，郭魚波，王麗麗，等糖尿病性骨質(zhì)疏松的中醫(yī)病因病機分析和臨床研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（8）：3-4

[18]李環(huán)宇，張林從“虛”“瘀”防治糖尿病骨質(zhì)疏松癥的方藥研究探討[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26（2）：417-418

[19]鞏振東，李翠娟加味青娥丸治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2012（9）：1391-1402

[20]呂維名，許榮，肖麗霞，等中藥復(fù)方地龍片聯(lián)合骨化三醇治療糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥疼痛療效觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2011，17（7）：617-619

[21]王劍，鄭洪新，宗志宏，等補腎益髓中藥對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織 Runx2 的 mRNA 及蛋白表達的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2011，17（2）：120-125

[22]王劍，鄭洪新，宗志宏，等補腎、健脾、活血中藥對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織 OsterixmRNA 及蛋白表達影響的比較研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（4）：801-806

[23]徐曉東，鄧洋洋，鄭洪新糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腎虛骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織中 BMP-6 / BMP-7mRNA及蛋白表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（3）：472-474

[24]徐曉東，鄧洋洋，鄭洪新糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腎虛骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織中PPARγ2的mRNA及蛋白表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，（1），25-27

[25]朱輝，鄭洪新，林庶如，等糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥大鼠模型制備及中藥的干預(yù)作用[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17（8）：30-32

[26]朱冰，李敏研，劉智，等復(fù)骨方促進糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松大鼠骨折愈合作用的研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（28），14-18

[27]牛國平，崔書欣，康斐針灸推拿法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2015，30（10）：1527-1529

[28]崔沐群針灸結(jié)合蠟療治療骨質(zhì)疏松癥腰背痛臨床療效分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2014，10（19）：90-91

[29]唐旭麗，鄧旭，鐘毅，等中藥涂擦聯(lián)合燙療對老年骨質(zhì)疏松癥患者疼痛的影響[J].河南中醫(yī)，2016，36（9）：1588-1590

[30]李文華，儲玨中藥足療治療 55 例骨質(zhì)疏松癥[J].上海醫(yī)藥，2016，37（6）：37-43

[31]梅群超，張林英中藥熏蒸治療老年骨質(zhì)疏松癥腰背疼痛的治療效果及護理[J].當(dāng)代護士（中旬刊），2016（04）：79-80