本刊記者 葛家琪

復(fù)宏漢霖：做質(zhì)高價(jià)優(yōu)的單抗藥

本刊記者 葛家琪

“專注提供質(zhì)高價(jià)優(yōu)的生物藥，成為全球最受景仰的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司?！币?yàn)檫@個(gè)共同的愿景，僅僅結(jié)識兩個(gè)月的劉世高和姜偉東一拍而和，在美國加州創(chuàng)立了美國漢霖生物制藥公司。

一年后，也就是2009年12月，為了滿足更為迫切的國內(nèi)臨床需求，回報(bào)祖國，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)回國，與上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）合資組建了上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司。

如今7年過去了，復(fù)宏漢霖從單抗生物類似藥起步，逐步發(fā)展生物改良型單抗，再到創(chuàng)新型單抗，在不斷創(chuàng)新升級的過程中落地生根，以6個(gè)產(chǎn)品、10項(xiàng)適應(yīng)癥IND申報(bào)的高效研發(fā)，成為業(yè)內(nèi)領(lǐng)軍者。目前，復(fù)宏漢霖申報(bào)的所有項(xiàng)目全部獲得了中國食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration,CFDA）核發(fā)的臨床試驗(yàn)批件。

他們是如何做到的？而為了達(dá)到質(zhì)高價(jià)優(yōu)的目標(biāo)，他們又在哪些方面付出了心血？本刊特別采訪復(fù)宏漢霖總裁兼首席執(zhí)行官劉世高博士，聽他分享復(fù)宏漢霖七年成長的路程。

嚴(yán)控質(zhì)量，助力標(biāo)準(zhǔn)制定

從成立的那天起，復(fù)宏漢霖就在圍繞質(zhì)高價(jià)優(yōu)打造核心競爭力。質(zhì)高價(jià)優(yōu)，一要產(chǎn)品品質(zhì)和質(zhì)量有保證，二要產(chǎn)品價(jià)格有優(yōu)勢。

劉世高博士，曾先后求學(xué)于美國普渡大學(xué)、斯坦福大學(xué)、雪城大學(xué)，就職于美國UBI公司、美國百時(shí)美施貴寶公司及安進(jìn)公司，擁有20多年生技藥品研發(fā)、生產(chǎn)制造、藥政及質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。2013年劉世高博士入選第三批“上海千人計(jì)劃專家”。

姜偉東博士，歷經(jīng)浙江大學(xué)、中國科學(xué)院上海細(xì)胞所、德國吉森大學(xué)、美國加州大學(xué)，后又在ChemGenics（Millennium）,Applied Mol.Evolution（Eli Lilly）及Catalyst Biosciences等公司擔(dān)任高級科學(xué)家和總監(jiān)職務(wù)，擁有20多年的生技藥品研發(fā)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，涉及抗體工程、高效重組基因表達(dá)系統(tǒng)工程、生產(chǎn)細(xì)胞株篩選及工藝優(yōu)化等各個(gè)方面。

這些過往的經(jīng)歷和第一手經(jīng)驗(yàn)，都成為日后支撐他們開發(fā)質(zhì)高價(jià)優(yōu)生物藥的資本與根基。

沒有規(guī)矩，無以成方圓。生物藥行業(yè)的“規(guī)矩”，就是生物藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)宏漢霖成立初期，國內(nèi)并沒有具體的生物藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。針對這一狀況，劉世高博士積極協(xié)助籌建了行業(yè)“蛋白藥物質(zhì)量聯(lián)盟”，對國內(nèi)蛋白藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與提升作出了一定貢獻(xiàn)。

復(fù)宏漢霖從成立之初就以高標(biāo)準(zhǔn)為出發(fā)點(diǎn)，依照歐盟藥品局（European Medicines Agency,EMA）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開展質(zhì)量研究、做工藝生產(chǎn)，與國際接軌，在單抗行業(yè)起到了良好的示范引領(lǐng)作用?！爸挥邪褔鴥?nèi)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高，你做的這個(gè)事情才有意義?！?/p>

標(biāo)準(zhǔn)之下，方圓之內(nèi)，保證產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性成為最大考驗(yàn)。劉世高博士和復(fù)宏漢霖質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)的專業(yè)人員，具備國內(nèi)外質(zhì)量體系雙重工作經(jīng)驗(yàn)，他們建立了高標(biāo)準(zhǔn)的滿足中國、美國、歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量體系，確保質(zhì)量可控，進(jìn)而有效保障每一批次產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)與穩(wěn)定。

2015年底，復(fù)宏漢霖完成了符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)、采用國際先進(jìn)的一次性生物反應(yīng)器等設(shè)備為核心技術(shù)的抗體藥物中試以及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地的建設(shè)。其中最為矚目的就是一次性生產(chǎn)技術(shù)，其優(yōu)勢顯著：無需清潔驗(yàn)證，有效避免了交叉污染；工業(yè)生產(chǎn)彈性可控，可滿足不同生產(chǎn)規(guī)模需要；半成品灌裝在隔離器下完成，產(chǎn)品質(zhì)量得到有效的控制等等。

管控成本，力爭質(zhì)高價(jià)優(yōu)

控制產(chǎn)品成本，不僅影響企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展，也會對病患的選擇產(chǎn)生很大影響。很多病患得不到應(yīng)有的治療，就是受制于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。復(fù)宏漢霖創(chuàng)立的初衷，就是能讓中國老百姓用得上好藥。

如何在確保質(zhì)量的前提下降低成本，復(fù)宏漢霖選擇了多管齊下。首先，復(fù)宏漢霖采用高表達(dá)的細(xì)胞株，保證單位體積的產(chǎn)量從最早的每升一、兩克達(dá)到三、四克，單位體積產(chǎn)量的提高，自然帶來成本降低。

其次，復(fù)宏漢霖采用先進(jìn)的一次性生產(chǎn)技術(shù)，使建廠以及運(yùn)營成本降低，同時(shí)提高了工作效率。

第三，來自研發(fā)團(tuán)隊(duì)的突破?！拔覀冄邪l(fā)出了自己的細(xì)胞培養(yǎng)基，委托國外公司來生產(chǎn)，比直接采購進(jìn)口培養(yǎng)基成本有了大幅度降低?！?/p>

第四來源于多產(chǎn)品戰(zhàn)略。復(fù)宏漢霖目前已經(jīng)研發(fā)出6個(gè)產(chǎn)品，而多個(gè)產(chǎn)品開發(fā)提高了廠房產(chǎn)能使用率，攤薄了固定成本，也容易產(chǎn)生規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益。（這部分內(nèi)容是根據(jù)劉博士的采訪整理的，沒有更多的資料輔助不便進(jìn)行更專業(yè)的表述修改，如果可以，請根據(jù)公司實(shí)際情況自行修改，或者請?zhí)峁┫嚓P(guān)內(nèi)容的背景資料以作參考，謝謝。）

在追求質(zhì)高價(jià)優(yōu)的核心原則下，如今的復(fù)宏漢霖收獲了累累碩果——

建立了一支對單抗藥物前期研發(fā)有著飽滿熱情的高效團(tuán)隊(duì)，核心成員均為資深生物制藥產(chǎn)業(yè)界人士。

擁有了性能優(yōu)良的設(shè)備，打造了從單抗前期篩選、細(xì)胞株開發(fā)、細(xì)胞培養(yǎng)工藝研究、下游蛋白純化、制劑開發(fā)的一體化技術(shù)能力。

完成了6個(gè)產(chǎn)品、10項(xiàng)適應(yīng)癥IND申報(bào)的高效研發(fā)，6個(gè)產(chǎn)品已全部獲得CFDA的10項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床批件。

特別值得一提的是，復(fù)宏漢霖的第一個(gè)創(chuàng)新型生物改良型單抗HLX07已獲三地臨床批準(zhǔn)，分別是中國大陸、臺灣和美國，成功實(shí)現(xiàn)了研發(fā)產(chǎn)品的國際化戰(zhàn)略；第一個(gè)品種“重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液”的兩個(gè)適應(yīng)癥，以及第二個(gè)品種“HLX02重組抗HER2人源化單克隆抗體”的乳癌適應(yīng)癥，目前均處于臨床研究階段。HLX01的NHL適應(yīng)癥已經(jīng)順利進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

…………

劉世高介紹，十三五期間，除了繼續(xù)尋求新的技術(shù)和方法降低成本外，他們還會持續(xù)加大創(chuàng)新，繼續(xù)攻關(guān)創(chuàng)新單抗產(chǎn)品。同時(shí)，復(fù)宏漢霖亦會加大國際化力度，不但生產(chǎn)國際化，還要做到產(chǎn)品國際化。

近期，復(fù)宏漢霖的兩個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)通過歐盟質(zhì)量受權(quán)人（QP）制度審查，第一個(gè)自主開發(fā)是生物改良型單抗HLX07獲得了中國大陸、臺灣以及美國三地臨床批準(zhǔn)，復(fù)宏漢霖的國際化戰(zhàn)略悄然啟動。

有數(shù)據(jù)顯示，2012年，抗體藥物在全球銷售額近600億美元，未來數(shù)年全球市場規(guī)模將超過1000億美元。而中國市場目前銷售額不足50億，預(yù)計(jì)未來市場需求將達(dá)到250億。

這是一個(gè)巨大的市場，有巨大的生長空間，不可避免的，市場熱帶來了投資熱。劉世高認(rèn)為，面對投資熱應(yīng)該冷靜并保持警惕。他解釋，過度的、重復(fù)的投資，會造成惡意的人才競爭，導(dǎo)致人才性價(jià)比下降，企業(yè)運(yùn)營成本攀升；也會造成企業(yè)一窩蜂擠入行業(yè)，導(dǎo)致資源浪費(fèi)、產(chǎn)能過剩，乃至劣幣驅(qū)逐良幣的現(xiàn)象出現(xiàn)。“這是需要大家共同反思的問題，需要國家藥監(jiān)單位把好關(guān)，否則會對整個(gè)行業(yè)的發(fā)展造成不良影響。”

“關(guān)關(guān)難過，關(guān)關(guān)過”，與其他創(chuàng)業(yè)企業(yè)一樣，復(fù)宏漢霖的成長過程也是“過五關(guān)斬六將”。人才短缺、資金短缺、國內(nèi)配套設(shè)施和技術(shù)不到位、審批時(shí)間過長，在度過一系列難關(guān)之后，復(fù)宏漢霖已經(jīng)迎來全速發(fā)展的好時(shí)機(jī)。

“持續(xù)創(chuàng)新，卓越運(yùn)營；以優(yōu)質(zhì)生物藥，造福全球病患”，復(fù)宏漢霖以這偉大的使命和理想凝聚了無數(shù)優(yōu)秀人才，如今正積聚力量朝著光明的未來穩(wěn)步前進(jìn)。