孫玉書(shū)

[摘要]目的 比較復(fù)方苦參注射液聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）方案與單純GP方案治療胰腺癌的效果及不良反應(yīng)。方法 將2015年1～12月我科經(jīng)臨床診斷和病理診斷的70例胰腺癌患者隨機(jī)分為苦參聯(lián)合GP方案組（苦參組）和單純GP方案組（對(duì)照組），各35例。評(píng)價(jià)2周期的療效，比較兩組患者的癌癥疼痛緩解、生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 苦參組與對(duì)照組療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？鄥⒔M疼痛緩解率為48.57%，對(duì)照組為37.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？鄥⒔M生活質(zhì)量提高率為54.29%；對(duì)照組為31.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。苦參組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝毒性與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液能夠減少GP方案化療不良反應(yīng)，增加患者化療耐受性，提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方苦參注射液；胰腺癌；吉西他濱；減毒作用；順鉑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（a）-0066-03

Effect and attenuation of compound Kushen Injection combined with Gemcitabine and Cisplatin in treating pancreatic cancer

SUN Yu-shu

Department of Oncology，the Inner Mongolia Autonomous Region Cancer Hospital，Hohhot 010020，China

[Abstract]Objective To compare effect and adverse reactions of compound Kushen Injection combined with Gemcitabine and Cisplatin （GP） and simple GP in treating pancreatic cancer.Methods 70 patients with pancreatic cancer in our department from January to December 2015 were divided into compound Kushen Injection combined with GP （Kushen group，n=35） and simple GP （control group，n=35） by using random and control method.The effects were evaluated after treatment for 2 weeks，cancer pain relief，quality of life Karnofsky scores and adverse reactions in two groups were compared.Results The difference of effects between Kushen group and control group had no statistical significance （P>0.05）.The pain relief rate in the Kushen group was 48.57% and 37.14% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The improvement rate of quality of life in the Kushen group was 54.29%，with 31.43% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.All of the difference of bone marrow suppression，gastrointestinal reaction and liver toxicity between the Kushen group and the control group was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Compound Kushen Injection can decrease adverse reactions of GP chemotherapy regimen，increase the chemotherapy tolerance of patients and enhance quality of life.

[Key words]Compound Kushen Injection；Pancreatic cancer；Gemcitabine；Attenuation；Cisplatin

胰腺癌是目前消化道腫瘤中惡性程度最高、手術(shù)切除率極低、預(yù)后極差的一種惡性腫瘤。雖然手術(shù)是胰腺癌首要的治療方法，但收效甚微，究其原因主要是胰腺癌發(fā)病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)常常已是晚期，而喪失了根治的機(jī)會(huì)。因此化療便成了胰腺癌最主要的治療手段，以吉西他濱為基礎(chǔ)聯(lián)合順鉑是目前治療胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，但因其毒副作用影響了患者的生活質(zhì)量和后續(xù)治療。因此降低化療的毒副作用，提高療效，已成為腫瘤治療中的一個(gè)重要研究課題。

現(xiàn)報(bào)道采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP方案與單純GP方案治療胰腺癌的近期效果、疼痛緩解情況、生活質(zhì)量改善情況以及不良反應(yīng)進(jìn)行比較和總結(jié)如下。

1資料及方法

1.1一般資料

選取2015年1～12月我科住院治療的70例胰腺癌患者，其中病理診斷30例，臨床診斷40例，年齡 <70歲，ⅢA期以上，Karnofsky評(píng)分>70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，隨機(jī)分為苦參聯(lián)合GP方案組（苦參組）和單純GP方案組（對(duì)照組），各35例。經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，且均已告知患者，患者同意并已簽知情同意書(shū)。

1.2治療方法

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP（吉西他濱/順鉑）方案組：吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注30 min，d1、8；順鉑25 mg/m2，連續(xù)3 d靜脈滴注；復(fù)方苦參注射液20 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注（用藥前后鹽水沖管），d1～14；21 d為1個(gè)周期。單純GP方案組：吉西他濱和順鉑用藥方法兩組相同，21 d為1個(gè)周期。化療同時(shí)所有患者均輔以格拉司瓊止吐，及復(fù)方甘草酸苷（美能）保肝及奧美拉唑抑酸等輔助治療。全部患者至少接受3個(gè)周期化療，治療過(guò)程中如果出現(xiàn)患者不能耐受的不良反應(yīng)，或化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)效果，出現(xiàn)病情進(jìn)展的立即終止化療。

1.4療效評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1療效評(píng)效 采用國(guó)際通用的RECIST（實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。CR：所有目標(biāo)病灶均消失，所有目標(biāo)結(jié)節(jié)須縮小至正常大?。ǘ梯S<10 mm），所有目標(biāo)病灶均需評(píng)價(jià)；PR：所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和至少減小30%，所有目標(biāo)病灶均需評(píng)價(jià)；SD：所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和有減小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；PD：所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的最大徑之和至少增加20%，或者出現(xiàn)新的病灶。全部順利完成了至少>3周期的化療后評(píng)價(jià)療效?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2疼痛評(píng)估 治療后無(wú)疼痛為完全緩解（CR）；疼痛明顯減輕，如由重度變輕度（根據(jù)NRS法或面部表情疼痛評(píng)分量表法）為部分緩解（PR）；疼痛較給藥前無(wú)減輕或較前加重為無(wú)效（PD）[2-6]。緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3生活質(zhì)量狀況評(píng)價(jià) 兩組患者治療前后均進(jìn)行Karnofsky評(píng)分，>用藥前的10分者為提高；<用藥前的10分者為降低；評(píng)分變化在10分以?xún)?nèi)者為穩(wěn)定。提高率=提高/總例數(shù)×100%。

1.4.4不良反應(yīng) 采用WHO標(biāo)準(zhǔn)[7]：分為0～Ⅳ度。復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP方案組平均接受4.8周期治療，而單純GP方案組平均接受3.5周期的治療。兩組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎毒性等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較

苦參組總有效率為48.57%，對(duì)照組為42.85%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療后癌癥疼痛緩解情況的比較

苦參組疼痛緩解率為48.57%，對(duì)照組為37.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組生活質(zhì)量改善情況的比較

苦參組患者治療后生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分提高19例，提高率為54.29%；對(duì)照組提高11例，提高率為31.43%，兩組生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分提高率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4不良反應(yīng)

兩組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎毒性等，其中白細(xì)胞減少的發(fā)生率苦參組為63.33%，對(duì)照組為93.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組惡心、嘔吐發(fā)生率苦參組為13.33%，對(duì)照組為43.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；兩組血小板計(jì)數(shù)減少、肝損害發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）（表4）。3討論

胰腺癌是惡性程度很高的一種癌癥，治療手段匱乏，生存期短，號(hào)稱(chēng)“癌癥之王”。目前，胰腺癌診斷和治療仍然很難，胰腺位置深，胰腺癌起病隱匿、早期癥狀不典型[8-9]。>80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，手術(shù)切除率極低，所以化療在胰腺癌的治療中具有非常重要的意義[10-11]。中藥治療對(duì)于胰腺癌確有用武之處，對(duì)于延緩腫瘤進(jìn)展，緩解腹脹、納差、惡心、嘔吐、便秘等癥狀有較好療效，可改善患者的生活質(zhì)量。

復(fù)方苦參注射液是我國(guó)自主研發(fā)的，富含苦參、白土苓等多種生物成分的一種老藥，具有清熱利濕、涼血解毒、散節(jié)止痛等多種臨床功效，在治療癌性疼痛、出血等方面扮演著重要的角色，并且對(duì)多種化療藥物都有增效減毒的作用，大大提高了腫瘤患者的生活質(zhì)量。經(jīng)許多大宗實(shí)驗(yàn)研究[12-13]證實(shí)苦參具有抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、止痛、抗感染及升白等功能，其應(yīng)用于臨床腫瘤治療以來(lái)無(wú)明顯不良反應(yīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[14-15]證實(shí)，苦參中還含有苦參堿、氧化苦參堿等許多化學(xué)物質(zhì)，不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，而且有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和促進(jìn)凋亡及提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而間接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。本研究與相關(guān)臨床研究[16]同樣證實(shí)，苦參聯(lián)合GP方案化療能夠緩解疼痛，改善生活質(zhì)量，減少化療所致的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝毒性，使癌癥患者對(duì)化療的耐受性顯著提高。

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